Введение к работе
Актуальность проблемы
Широчайшая распространенность герпесвирусов в популяции, множественность путей передачи, преимущественное заражение в детском возрасте, пожизненная персистенция, пантропизм к различным органам и тканям, высокая частота внутриутробного инфицирования детей, полиморфизм клинических проявлений позволяют считать герпесвирусные инфекции (ГВИ) важной медико-социальной и педиатрической проблемой (Е.С. Белозеров и соавт., 2005г., В.А. Исаков и соавт., 2006г., А.Г. Боковой, 2008г.).
Доказана роль ГВИ в развитии ряда соматических заболеваний, однако, не достаточно изучен вопрос о влиянии различных герпесвирусов на формирование и характер течения почечной патологии у детей (В.В. Длин, 2004г., И.Ф. Баринский и соавт., 2005г., И.В. Шестакова и соавт., 2010г.).
Пиелонефриты (ПН) представляют собой наиболее распространенную клиническую проблему в детской нефрологии. В последние годы отмечается тенденция к росту частоты ПН, особенно у детей раннего возраста. Данная патология склонна к рецидивирующему течению и хронизации процесса. В настоящее время наряду с наличием бактериальной флоры многие авторы указывают на триггерную роль вирусных агентов в развитии инфекции мочевой системы (Н.А. Коровина и соавт., 2006г.). В связи с чем, особый интерес приобретает изучение влияния ГВИ на формирование и характер течения ПН у детей (А.И. Сафина, 2005г., С.Б. Орехова, 2010г.).
Среди герпесвирусов наиболее изучены вирус простого герпеса 1, 2 типа (ВПГ 1, 2), вирус герпеса человека (ВГЧ) 3 типа, Эпштейна-Барр вирус (ЭБВ), цитомегаловирус (ЦМВ), менее известна ВГЧ 6-инфекция. До настоящего времени в России изучение распространенности маркеров ВГЧ 6-инфекции у детей различных возрастных групп и взрослых проводилось в ограниченном объеме (В.Н. Степина и соавт., 1993г.; В.А. Исаков и соавт., 2006г.), не ясна роль данного герпесвируса в развитии соматической, в том числе почечной патологии. Течение ГВИ определяется, в первую очередь, состоянием макроорганизма, генетическими, возрастными и фенотипическими особенностями противовирусного иммунитета, а клиническая картина Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), ВГЧ 6-инфекции многообразна, индивидуальна и, как правило, неспецифична: латентные формы, проявления вторичного иммунодефицитного состояния, развитие аутоиммунной патологии, реализация онкогенного потенциала (Е.С. Белозеров с соавт. 2005г., Э.Н. Симованьян с соавт., 2006г., А.Г. Боковой, 2008г., И.В. Шестакова с соавт., 2010г.).
Современная лабораторная диагностика большинства ГВИ позволяет определить предположительные сроки инфицирования, активность инфекционного процесса. Однако, при интерпретации результатов различных лабораторных методов обследования при ЭБВИ, ЦМВИ, ВГЧ 1, 2 и 6 типа инфекциях у детей с острым ПН до настоящего времени не определена диагностическая значимость различных маркеров ГВИ в прогнозировании течения патологии почек. В то же время, нет четких критериев назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.
Цель исследования:
на основании изучения особенностей течения и диагностической значимости лабораторных маркеров герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, оптимизировать подходы к лечебно-диагностическим и профилактическим мероприятиям.
Задачи исследования:
-
Определить частоту встречаемости клинических проявлений, серологических и молекулярно-генетических маркеров герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.
-
Установить особенности течения герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.
3. Определить диагностическую значимость лабораторных маркеров при герпесвирусных инфекциях у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, разработать алгоритм обследования и определить показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.
4. Научно обосновать принципы профилактики повторных эпизодов острого пиелонефрита у детей с герпесвирусными инфекциями.
Научная новизна работы
Получены новые данные о клинико-лабораторных особенностях герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, впервые определена диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при оценке течения Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2, 6 типа инфекций, выявлены лабораторные критерии, свидетельствующие о возможности развития повторного эпизода пиелонефрита, установлены показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.
Разработаны и научно обоснованы принципы профилактики повторных эпизодов острого пиелонефрита у детей раннего и дошкольного возраста, предусматривающие выявление клинических и лабораторных признаков активности герпесвирусных инфекций и своевременное назначение противовирусной и/или иммунотропной терапии.
Практическая значимость
У детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом определена диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при оценке течения Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2, 6 типа инфекций, выявлены лабораторные критерии, свидетельствующие о возможности развития повторного эпизода пиелонефрита, что позволяет оптимизировать лечебные мероприятия.
Получены научно-обоснованные данные, позволяющие рекомендовать включение в стандарт обследования детей с острым пиелонефритом определение маркеров герпесвирусных инфекций. Разработан алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры герпесвирусных инфекций.
Обоснована необходимость новых подходов к лечебно-диагностическим и профилактическим мероприятиям у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом с целью снижения риска развития повторного эпизода заболевания, основанная на выявлении лабораторных признаков активности герпесвирусных инфекций и проведении своевременной противовирусной и/или иммунотропной терапии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Для детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом характерно наличие клинических и лабораторных признаков активности герпесвирусных инфекций, что требует обследования данной категории пациентов на маркеры Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2 и 6 типа инфекций.
-
У детей с острым пиелонефритом выявление маркеров активности Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 6 типа инфекций свидетельствует о риске развития повторных эпизодов заболевания и является показанием для проведения противовирусной и/или иммунотропной терапии.
Апробация работы
Материалы работы доложены на XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян», (г. Н. Новгород, апрель 2010), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологи у детей» (г. Владимир, октябрь 2010), внутрибольничной научно-практической конференции Областной детской клинической больницы (ОДКБ) г. Владимира (г. Владимир, май 2011), XIII Международном медицинском форуме (г. Н. Новгород, апрель 2012).
Личный вклад автора
Автор лично участвовала в составлении плана, программы и задач исследования, сборе и математико-статистической обработке медицинской информации, самостоятельно проводила анкетирование матерей, осуществляла осмотр, обследование и оценку результатов обследования детей с заболеваниями почек на маркеры герпесвирусных инфекций.
Внедрение результатов работы
Результаты работы внедрены в работу Областной детской клинической больницы (ОДКБ) г. Владимира, в учебный процесс на кафедре детских инфекций ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (г. Н. Новгород).
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».
Объем и структура диссертации