Введение к работе
Актуальность научного исследования
Вирусный гепатит С является важной проблемой современной гепатологии в связи с массовым распространением, поражением трудоспособного населения, высоким уровнем заболеваемости и хронизации, формированием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (В.И.Покровский и соавт., 1998; Ю.В.Лобзин и соавт., 2000; В.Т.Ивашкин, 2002). По данным ВОЗ в мире до 500 млн. человек инфицировано HCV.
Известно, что цитотоксические вирусы, к которым относится HCV, обладают прямым гепатоцеллюлярным повреждающим действием, что может стать причиной нарушения многих биохимических процессов, протекающих в гепатоцитах (S. Sherlock, 2002), прежде всего - липидного обмена. Именно в печени осуществляется целый комплекс биохимических процессов, обеспечивающих синтез, метаболизм и транспорт основных липидов организма (холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и жирных кислот). Сама цитоплазматическая мембрана гепатоцита состоит из двух липидных слоев, основной составляющей частью которой служат фосфолипиды, являющиеся гомеостатическими структурами (Н. М.Титова и соав., 2008).
Последствием действия HCV может быть вирусиндуцированная жировая инфильтрация печени, обнаруживаемая у 35-70% больных хроническим гепатитом С (С.Д.Подымова, 1993; Ю.В.Лобзин и соавт., 2002; А.К.Токмалаев, 2003). Сведения по особенностям липидных нарушений при хроническом гепатите С (С.Н.Соринсон, 1999) до настоящего времени являются противоречивыми, между тем, их изучение необходимо для исследования патогенеза, а также диагностики и лечения хронических заболеваний печени.
Принципиально новым подходом в лечении гепатитов стало использование фосфоглива - препарата, сочетающего свойства мембраностабилизатора (за счет эссенциальных фосфолипидов), и обладающего противовоспалительной и противовирусной активностью (за счет глицирризиновой кислоты) (Е.В.Винницкая, 2008). Механизм действия фосфолипидов связан с включением в оболочки полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию повреждённых клеток. Благодаря этому предотвращается потеря клетками ферментов и других активных веществ, нормализуются липидный, углеводный и белковый обмены, ингибируется формирование соединительной ткани в печени, снижается риск возникновения фиброза и цирроза (И.Г.Никитин, 2007). Активный гликозид корня солодки -глицирризиновая кислота обладает широким спектром биологической активности: дополняет гепатопротективные свойства фосфолипидов, восстанавливает функциональную активность клеток печени (K.Fakahashi, 1982). Глицирризиновая кислота обладает противовирусным
действием, в основе которого лежит её способность к модуляции иммунных свойств, индукции гамма-интерферона (Г.А.Толстиков с соавт., 1997, Г.И.Сторожаков с соавт., 2000; S.Schalm et al, 1999 и др.). Цель исследования:
Изучение нарушения липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения и оценка терапевтической эффективности препарата фосфоглив.
Задачи исследования:
Исследовать клинико-функциональное состояние печени у больных хроническим гепатитом С в период обострения.
Установить характер нарушений жирового обмена в зависимости от активности заболевания, генотипа вируса и вирусной нагрузки.
Выявить влияние терапии фосфогливом на клинико-функциональное состояние печени больных ХГС.
Обосновать целесообразность применения комбинации эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновой кислоты при хроническом гепатите С для профилактики стеатогепатоза.
Научная новизна
Впервые исследован характер нарушений липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения в зависимости от активности воспалительного процесса, генотипа вируса и вирусной нагрузки. Определено, что транспортная система холестерина является более чувствительной при развитии цитолиза в период обострения ХГС, и изменялась быстрее. Установлено, каждый генотип HCV сопровождается своим характером нарушений липидного обмена в период обострения, поэтому склонность к жировому поражению печени различается при заражении разными типами вируса. Доказано, что при увеличении вирусной нагрузки снижается уровень ХС ЛПНП и возрастает содержание общих фосфолипидов.
Впервые изучено влияние фосфоглива на нормализацию биохимических показателей печени, в том числе липидного обмена, у больных хроническим гепатитом С в период обострения заболевания. Установлено, что один из механизмов терапевтической эффективности фосфоглива при хроническом гепатите С связан с его способностью улучшать липидный обмен, в частности, регулировать нарушения в транспортной системе холестерина.
Практическая значимость
В результате проведенного исследования доказано нормализующее действие фосфоглива на клиническое состояние больных хроническим гепатитом С в период обострения и нарушения жирового обмена, что позволяет использовать препарат в терапии пациентов с данным заболеванием.
Учитывая корректирующее влияние препарата на липидный обмен и выраженность нарушений у данной когорты пациентов, были использованы схемы терапии больных хроническим гепатитом С, включающие использование пероральной и парентеральной форм фосфоглива.
Внедрение в практику
Результаты работы включены в учебный процесс кафедры детских инфекционных болезней и кафедры педиатрии ФПДО ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» МЗ и СР РФ, а также внедрены в научную и практическую работу инфекционных отделений лечебных учреждений г.Ярославля и Ярославской области, г.Костромы и Костромской области, г.Вологды и Вологодской области.
Апробация работы и публикации
Результаты работы были представлены на VII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2008), I Конгрессе инфекционистов России (Москва, 2009), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), VIII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2009), II Конгрессе инфекционистов России (Москва, 2010), областных и городских научно-практических конференциях (Ярославль, 2008, 2009).
По теме диссертации опубликованы 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации
