Введение к работе
Актуальность темы
Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. Несмотря на предпринимаемые в последние годы меры по профилактике и своевременной диагностике данного заболевания, распространенность ее в Российской Федерации остается высокой и составляет в среднем 40 % среди мужчин и женщин [Верткин А.Л., 2009; Оганов Р.Г., 2009].
При этом получают лечение, только 62 % больных, несмотря на повысившуюся осведомленность пациентов о наличии у них данного заболевания, а эффективно лечатся, достигая целевого уровня артериального давления (АД), только 21 % пациентов.
Говоря о выделении лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, мы в первую очередь обращаем внимание на людей с повышенным АД, поскольку в «чистом» виде, без присутствия других факторов риска, их количество во многом зависит от длительности периода повышенного АД и полноты проведенного обследования, что встречается относительно редко [Верткин А.Л., 2009; Кобалава, 2008].
В этой связи выделение лиц с АГ и дополнительными факторами риска, понимание механизмов, ответственных за развитие органных поражений и клинически манифестированных событий, представляется чрезвычайно актуальным [Бова А.А., 2009].
Проблема оптимизации антигипертензивной терапии с применением современных антигипертензивных препаратов, которыми являются антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА), оказывающие комплексное воздействие на показатели суточного профиля АД, состояние эндотелиальной функции, роль которой в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений является доказанной, приобретает особое значение.
Благодаря комплексному влиянию АРА реализуются такие благоприятные эффекты, как вазодилатация и стимуляция дифференцировки клеток, регенерация тканей, подавление клеточного роста (в том числе торможение гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферация фибробластов) через повышенный синтез оксида азота (NO) и его метаболитов (NOx) [Кобалава Ж.Д., 2008].
Проведение клинических исследований в реальной клинической практике помогает сравнить результаты лечения любым антигипертензивным препаратом (АГП), что невозможно сделать в рандомизированных клинических исследованиях. Результаты исследований в реальной практике чрезвычайно важны для принятия решения о тактике лечения пациента [Чазова И.Е., 2010].
Немаловажным фактором, определяющим в значительной мере успешность проводимой терапии, является ее влияние на качество жизни больного, что тесно связано с приверженностью пациента к проводимому лечению.
Цель исследования
Изучение эффективности антигипертензивной терапии на основе антагонистов рецепторов ангиотензина у больных с неконтролируемой в амбулаторных условиях артериальной гипертензией по влиянию на качество жизни пациентов и состояние эндотелиальной функции.
Задачи исследования
-
Оценить эффективность лозартана и кандесартана по влиянию на суточный профиль АД по данным суточного мониторирования АД.
-
Изучить влияние проводимой терапии лозартаном и кандесартаном на состояние эндотелиальной функции на основании оценки концентрации конечных метаболитов оксида азота в сыворотке крови.
-
Провести оценку влияния антигипертензивной терапии на основе антагонистов рецепторов ангиотензина на качество жизни пациентов с артериальной гипертензией по данным Опросника SF-36 и данным Марбургского опросника качества жизни (GWBQ).
-
Сравнить эффективность влияния лозартана и кандесартана на показатели суточного профиля АД, состояние эндотелиальной функции и качество жизни пациентов с артериальной гипертензией и выявить взаимосвязь указанных параметров на фоне проводимой терапии.
-
Оценить эффективность и безопасность проводимого лечения.
Научная новизна исследования
Определены роль и место антигипертензивной терапии на основе антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении больных с неконтролируемой в амбулаторных условиях артериальной гипертензией с учетом эффективности и безопасности на основе оценки взаимосвязи нарушений эндотелиальной функции и показателей суточного профиля АД, а также качества жизни пациентов.
Практическая значимость работы
Реализованный в настоящей работе комплексный подход к оценке эффективности лечения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией с использованием АРА, заключающийся в использовании СМАД, диагностики уровня конечных метаболитов NO в плазме крови, уровня качества жизни пациентов, а также выявленное преимущество кандесартана в лечении АГ могут быть использованы в процессе лечения пациентов терапевтического и кардиологического профиля.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Определено достоверное преимущество кандесартана над лозартаном по влиянию на суточный профиль АД по следующим показателям: средние значения САД и ДАД, индекс времени гипертензии ДАД, суточный индекс АД, вариабельность ДАД.
-
Кандесартан существенно превосходит лозартан по эффективности увеличения активности эндотелиальной функции, что подтверждается содержанием в сыворотке крови конечных метаболитов NO.
-
Кандесартан более эффективен, по сравнению с лозартаном, в отношении улучшения качества жизни по результатам анкетирования опросником SF-36 и опросником Марбургского университета (GWBQ).
-
Выявлена достоверная взаимосвязь между нормализацией суточного профиля АД, повышением активности эндотелиальной функции и улучшением качества жизни, причем более значимая на фоне терапии кандесартаном.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических и кардиологических отделений ГКБ №81 г. Москвы, ХЦГБ №1 г. Химки (Московская область), а также используются при обучении терапевтов и кардиологов на циклах усовершенствования врачей на кафедре общей терапии ФУВ РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Апробация диссертации
Апробация диссертации состоялась 27 июня 2011 г. на совместном заседании кафедры общей терапии ФУВ РНИМУ им. Н.И. Пирогова и сотрудников ГКБ № 81 г. Москвы (протокол № 192). Диссертация рекомендована к защите.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи в центральных рецензируемых журналах, 6 тезисов в материалах печатных работ Российских научно-практических конференций.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации иллюстрирован 6 таблицами, 12 рисунками. Библиографический указатель включает 273 источника, в том числе 46 отечественных работ и 227 работ зарубежных авторов.
