Введение к работе
Актуальность работы. Одним из основных направлений развития современной фармации является расширение ассортимента и поиск наиболее эффективных лекарственных препаратов из растительного сырья. Актуальной является разработка новых эффективных и безопасных средств природного происхождения для профилактики и лечения различных заболеваний, в том числе и болезней желудочно-кишечного гракта.
В тибетской медицине широкое применение как противовоспалительное средство находит Caragana spinosa (L.) Vahl. ex Homem, рекомендованная для лечении острых и хронических заболеваний внуїренних органов и систем, нарушений обмена веществ (Куваев, Блинова, 1965). В частности, из караган флоры Забайкалья выделены флавоноидные агликоны и гликозиды различной степени гликозилирования, принадлежащие к производным флавопа и флавонола, изофлавоноиды, кумарины, феноло- и аминокислоты и уреиды (Умаров, 1976; Бондарева, Киселева, 1988; Шпекина, Половинко, 1988; Бойник, 1989; Сафонов 2000).
Фитохимические исследования, проведенные Г. А. Белодубровской (1990) показали, что в растении содержатся флавоноидные агликоны и гликозиды. В.В. Сафоновым (2000) установлено, что сухой спиртовый экстракт побегов караганы колючей обладает выраженным противовоспалительным, бактериостатическим, умеренным анальгетическим, жаропонижающим и высоким ранозаживляющим действием. Разрабоїан состав ранозаживляющей и противовоспалительной дерматологической мази с сухим экс фактом караганы, эффективность которой сравнима с действием мазей «Флуцинар» и «Календула».
Необходимо было продолжить фитохимическое исследование побегов караганы колючей и разработать технологию лекарственного средства для перорального применения при различных воспалительных заболеваниях и язве желудка, (гастрит и язва).
Целью настоящею исследования явилось усовершенствование технологии сухого спиртового экстракта из побегов караганы колючей и разработка лекарственных форм на ею основе в виде гранул и гранул в івердьіх желатшш'ЩЛх""" капсулах для профилактики и лечения различных воспалительных заболевай заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе язвы желудка.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие
задачи:
Определить товароведческие показатели сырья.
Изучить качественный состав различных групп биологически активных
веществ (БАВ) в побегах караганы колючей.
Выбрать методы и осуществить количественное определение обнаружЬ
БАВ.
Усовершенствовать технологию сухого экстракта караганы колючей (СЭКК) и
достигнуть повышения выхода флавоноидов.
Провести комплекс исследований по разработке технологии гранулирования
сухого экстракта караіаньї колючей.
Оптимизировать технологический режим процесса гранулирования экстракта
караганы колючей и осуществить стандар газацию препарата
Изучить противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее,
ангигипоксическое и гастропротекторное действие гранул сухого экстракта караганы калючсй (ГСЭКК) при пероральном применении.
Определить сроки годности ГСЭКК и на основании полученных резулыаюв
разработать нормативно-техническую документацию на ГСЭКК и гранулы в
твердых желатиновых капсулах.
Работа выполнена в лаборатории «Готовых лекарственных средств и фитопрепаратов» и на кафедре фармакологии в Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии по теме «Разработка готовых лекарственных форм и комбинированних препаратов»
Научная новизна работы. В побеїах караганы колючей, дополнительно обнаружены следующие БАВ: Фитоэкдистероиды, р-ситостерин, алкалоиды (іреіичньїе азотисгые основания), липиды, стероидные сапонины, водораст -воримые полисахариды и пектиновые вещества Осуществлено количественное определение следующих БАВ: алкалоидов, дубильных веществ, стероидных сапонинов, кумаринов, липидов, экдистероидов, (3-ситостерина, полисахаридов и пектиновых веществ
Исследована кинетика экстрагирования флавоноидов меюдом перколяции из измельченных побегов караганы колючей. Выбран состав вспомоіаіельньїх веществ для грануляции экстракта и проведена оптимизация режима грануляции по методу Бокса-Уилсона. Разрабоїана оптимальная технология гранул сухого экстракта из побеюв караганы колючей. Исследована гигроскопичность экстракта, гранул, капсул с гранулами и расфасованного препарата. Изучено аптигипоксическое, про швовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее и гастропротекторное действие гранулированного препарата в капсулах.
Научно-практическая значимость. Изучены товароведческие и технологические свойства побегов караганы колючей, экстракта и гранул. В технологии сухого экстракта караганы колючей на стадии экстрагирования использован метод перколяции, что позволило достшнуть выход суммы флавоноидов 92% и их содержания в сухом экстракте не ниже 3%. Для фармакологических исследований проведена наработка сухого экстракта караганы колючей (СЭКК) и препарата в виде гранул с использованием установки псевдоожиженного слоя «Аэроматик».
На гранулы экстракта караганы колючей и гранулы в капсулах составлены проекты фармакопейной сіаіьи предприятия (ФСП). Установлено, что препарат обладает противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим, антигипоксическим и гастропротекторным действием.
На защиту выносятся- результаты качественного и количественного фитохимического анализа побегов караганы, исследования кинетики экстрагирования флавоноидов методом перколяции и технология сухого экстракта, разработки технологии грануляции экстракта, стандартизации экстракта и гранул, гранул в капсулах, составления проектов ФСП на препараты, фармакологического изучения гранул сухого экстракта караганы колючей.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), научной конференции «Молодые ученые - 85-летию академии» (Санкт-Петербург, 2004), научно-методической конференции «Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической отрасли» (Санкт-Пеїербурі, 2004), VII международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препараюв растительного происхождения" (Санкт-Петербург - Пушкин, 2003) и VIII международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения" (Финляндия, 2004), научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (18-19.05.2005, Новосибирск).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей и 2 вида тезисов докладов.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав, содержащих результаты экспериментальных исследований, выводов и списка литературы. Работа изложена на 207 страницах машинописного текста, содержит 59 таблицы, 22 рисунка и приложения. Список литературы включает 238 источников, из них 44 на иностранных языках.
