Введение к работе
Актуальность темы. Среди широкого ассортимента различных зекарственных средств, офтальмологические лекарственные препараты занимают особое место. Заболеваемость всеми видами глазных болезней составляет приблизительно 56% в крупных городах и около 49% в сельской местности. Ведущее место среди них занимают воспалительные инфекционные поражения глаз, в том числе офтапьмогерпес, изъязвления роговицы. Возбудителями инфекционных поражений глаз могут служить многие микроорганизмы, а также некоторые вирусы. Наиболее распространенной лекарственной формой являются глазные капли. Но предъявляемым к ним требованиям глазные капли имеют много общего с иньекционными растворами. Основным недостатком глазных капель является их нестойкость при хранении и использовании, короткий период терапевтического действия. Для успешной химиотерапии необходимо выбрать не только эффективный препарат, но и рациональную лекарственную форму, длительно поддерживающую терапевтическую концентрацию в тканях глаза. Перспективным является поиск новых вспомогательных веществ обеспечивающих пролонгирование лекарсгв в виде глазных мазей или гелей.
Среди современных высокомолекулярных полимерных материалов, обладающих комплексом физико-химических, технологических и биологических характеристик, допускающих их использование в производстве лекарственных препаратов в качестве вспомогательных компонентов различного назначения (пролонгаюры, структурообразующие, пластификаторы, загустители и т д.) наше внимание привлек ССМА - сополимер стирола с малеиновым ангидридом. Он представляет собой белый, легкий, аморфный порошок, растворяющийся в воде с предварительным набуханием с образованием гелей в низких концентрациях (ТУ 6-01-0274010931-01). Ранее в Уфимском НИИ глазных болезней проведены экспериментальные исследования по изучению 1-2% водного геля ССМА в качестве средства для лечения герпетического кератита, который по своей эффективности превосходит известные препараты Ацикловир и Виролекс.
Мощным средством в борьбе с инфекционными поражениями глаз являются антибиотики. Однако многие из них в последние годы оказываются неэффективными вследствие появления большого количества резистентных к ним штаммов микроорганизмов. Одним из методов борьбы с растущей устойчивостью микроорганизмов к антибиотикам является поиск использования в офтальмологии современных препаратов обладающих комбинированным действием (прогивовирусным, антипаразитарным, иммуномоделирующим). В этом отношении заслуживают внимание метронидазол, который активен в отношении анаэробных бактерий и простейших в концетрации 0,75-1-2% геля, а также его способность подавлять размножение вируса простого герпеса и оксиметилурацил (ОМУ) - иммуномодуляюр, обладающий широким спек-
тром действия: противовоспалительным и раночаживляцщиш. За последние Ц>ДЫ"
отмечается
jrCllrrepeypr
учащение и утяжеление офтальмогерпеса, повторные атаки этой инфекции глаз отмечены у 20-60 % больных. Учитывая наличие иммунодефицита у таких больных наше внимание привлек препарат, стимулирующий метаболические процессы, а именно субстанция ОМУ - ФСП 42-0415-2776-02, № госрегистрации Р№001663/01-2002], который способен повышать эффективность антибиотикотерапии.
Актуальна для клинической медицины разработка геля для ультразвукового исследования (УЗИ). С этой целью применяют так называемые контактные среды (изотонический раствор натрия хлорида, вазелиновое масло, метилцеллюлоза в виде 1 -2% раствора и др.), удельное акустическое сопротивление, которых мало отличается от такового тканей глаза Поэтому проведение исследований по созданию и внедрению в практику здравоохранения новых лекарственных препаратов, акустических сред для УЗИ экономически доступных и эффективных вспомогательных веществ является перспективным.
Цель и задачи исследования. Научное обоснование и проведение комплексных исследований по разработке состава, технологии, изучению влияния на репаративную регенерацию роговицы геля, содержащего метронидазол, комплексного геля, в состав которого входит мет-ронидазол и оксиметилурацил, а также контактной среды для УЗ сканирования глаза на основе нового отечественного гелеобраэователя сополимера стирола с малеиновым ангидридом для диагностических ультразвуковых систем, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных поражений глаз. В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
-
Обосновать возможность использования ССМА в качестве вспомогательного вещества при разработке гелей для УЗИ и офтальмологии.
-
Изучить физико-химические и технологические свойства ССМА и установить возможность использования для получения мягких лекарственных форм.
-
Обосновать и разработать оптимальные составы, рациональную технологию, методы оценки качества геля на основе ССМА для офтальмологии.
-
Разработать составы и технологию получения гелей с метронидазолом и ОМУ для лечения инфекционных и воспалительных поражений глаз, исследовать показатели качества.
-
Изучить с помощью фармакологических тестов «in vivo» активность образцов разработанных препаратов и рекомендовать их для дальнейшего изучения с целью последующего внедрения в промышленное производство.
-
Разработать новые и модифицировать известные методики идентификации и количественного определения ряда компонентов изучаемых препаратов.
-
Установить показатели качества и нормы для стандартизации созданных препаратов в процессе хранения в естественных условиях.
8. Разработать проекты документации ФСП для офтальмологии: гель с метронидазолом; гель с метронидазолом и ОМУ; гель ССМА для акустической диагностической системы. Научная новизна.
-
На основании проведенного анализа современного состояния исследований по принципам лечения воспалительных заболеваний глаз и составов применяемых препаратов предложен в качестве основы для глазных гелей ССМА, обладающий противогерпетическим действием. По результатам физико-химических, биологических исследований доказана целесообразность применения ССМА в качестве гидрофильной основы для гелей, предназначенных для лечения воспалительных заболеваний роговицы глаз.
-
Теоретически обоснован и экспериментально разработан состав и технология получения геля на основе ССМА для офтальмологии. На модели травматической раны роговицы установлено ранозаживляюшее действие геля ССМА и обосновано его применение для лечения воспалительных заболеваний глаз и стимулирования сепаративных процессов.
-
В целях расширения ограниченного рынка отечественных контактных сред для УЗИ, разработан состав и технология получения геля для УЗИ глаза на основе ССМА.
-
На основании результатов физико-химических и химических исследований определена совместимость геля с метронидазолом и ОМУ, установлена их оптимальная концентрация для лечения воспалительных инфекционных поражений глаз. С использованием модифицированных методик спектрофотометрии и тонкослойной хроматографии определены биофармацевтические показатели разработанных составов гелей для офтальмологии. Проведены технологические, биофармацевтические и морфологические исследования, разработан состав и технология изготовления геля с метронидазолом и ОМУ, обладающего противовоспалительным, ранозажив-ляющим и антимикробным действием Определены условия и сроки хранения разработанных гелей.
Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены
средство для лечения заболеваний і лаз с метронидазолом в стандартный перечень лечебных мероприятий в лечении офтальмологических больных с инфекционными конъюнктивитами в Уфимском ННИ глазных болезней МЗ РФ. (акт о внедрении от 27.05.03.), в ГУ Всероссийского центра глазной и пластической хирургии МЗ РФ г. Уфы (акт о внедрении от 27.05.03.), патент.
средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и ОМУ в стандартный перечень лечебных мероприятий в лечении офтальмологических больных с инфекционными конъюнктивитами в Уфимском НИИ глазных болезней МЗ РФ (акт о внедрении от 27.05.03.), в ГУ Всероссийского центра глазной и пластической хирургии МЗ РФ г. Уфы (акт о внедрении от 27.05.03), заявка на изобретение.
- гель для УЗИ для лечения офтальмологических больных во Всероссийском центре глазной и
пластической хирургии МЗ РФ г.Уфы, патент.
- проекты ФСП на «ССМА 1% гель для УЗИ в офтальмологии», «Метронидазол 0,5% гель дня
офтальмологии», « Гель четронидазола с оксиметилурацилом для офтальмологии».
Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на научных конферен
циях студенюв и молодых ученых БГМУ (Уфа 2001, 2002), на научной конференции ученых
Республики Башкортостан «Научный прорыв-2002» (Уфа 2002), на научно-практической кон
ференции «Медицина будущего» (Краснодар 2002), на конференции молодых ученых Респуб
лики Башкортостан «Медицинская наука - 2003» (Уфа 2003) Разработанные составы глазных "
і елей с метронидаюлом и ОМУ, акустический гель для УЗИ на основе ССМА экспонировался
на межд} народной медицинской выставке (г. Уфа, 2003), на совместной секции Ученого совета (
ММА имени И.М.Сеченова и ВИЛАР (г. Москва, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 патента и 1 заявка на изобретение.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ БГМУ по проблеме «Изыскание и изучение новых фармакологических средств» (номер Госрегистрации 01204011952) соответствует направлению проблемной комиссии по фармации и фармакологии. На зашиту выносится: разработка состава, зехнологические исследования акустических сред для УЗИ, офтальмологических гелей с метронидазолом, с метронидазолом и ОМУ на основе ССМА и их стандартизация.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов, списка литературы и приложениия. Работа иллюстрирована 22 табл. и 16 рис Библиографический указатель включает 232 источника, из них 70 иностранных авторов.
