Введение к работе
Актуальность. Среди огромной номенклатуры профилактических и лекарственных средств особое место принадлежит препаратам растительного происхождения, которые,по фармакологической активности, как правило, не уступают препаратам из полученных синтетическим путем индивидуальных соединений и проявляют минимум возможных побочных эффектов.
Исследования биологически активных соединений биомассы
спнрулины (Spirulina platensis, сем. Oscillatoriaceae) показали
перспективность использования данной фитосубстанции как лекарственного средства, а также создания на ее основе новых лекарственных средств широкого спектра терапевтического действия.
Воздействие агрессивных экологических факторов внешней среды на организм человека вызывает развитие оксидантного стресса, сопровождающегося снижением функции защитной антиоксидантной системы. Установлено, что чрезмерное накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме приводит к изменениям структурно-функциональной организации мембран, формированию патологических состояний - воспатению, дистрофии, функциональным нарушениям.
Комплекс антиоксидантов биомассы спирулины и флаволигнаны плодов расторопши пятнистой подавляют реакции ПОЛ, нарушение регуляции которых является патогенетическим механизмом целого ряда заболеваний. Это является предпосылкой для создания на базе данных объектов комплексных препаратов, обладающих сочетанным антиоксидантным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием.
Создание эффективных и безопасных препаратов для местного лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, связанных с раздражением после, операций на перегородке носа и околоносовых раковинах, респираторными инфекциями,
сезонными и несезонными аллергическими реакциями, в настоящее время является одной из ведущих проблем оториноларингологической практики.
С учетом известной роли ПОЛ в развитии воспаления практический интерес представляет разработка новых подходов к фармакотерапии воспалительного процесса слизистой в оториноларингологической практике с применением препаратов противовоспалительного действия, содержащих комплекс антиоксидантов природного происхождения. Вышеизложенное свидетельствует о перспективности разработки на основе биомассы спирулины фитопрепаратов для оториноларингологической практики, обладающих регенерирующим и противовоспалительным действием.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является создание лекарственных препаратов - дозированного порошка гепатопротекторного действия «Растоспир» и геля противовоспалительного, регенерирующего действия для оториноларингологии «Лороспир».
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие конкретные задачи:
1. Изучить динамику фракционного состава белков, изоферментного
спектра ключевых оксидоредуктаз биомассы спирулины в процессе
культивирования.
2. Экспериментально обосновать методические подходы к
стандартизации биомассы спирулины и препаратов на ее основе.
3. Разработать методики качественного и количественного анализа
биологически активных соединений биомассы спирулины: каротиноидов,
фикоцианина и общего белка.
4. Изучить гепатопротекторную активность и технологические
свойства композиций биомассы спирулины и плодов расторопши пятнистой,
разработать оптимальный состав, технологию дозированного порошка
«Растоспир», определить показатели качества, стабильность в процессе хранения.
-
Разработать оптимальный состав и технологию геля «Лороспир», определить показатели качества, стабильность в процессе хранения.
-
Разработать методики качественного и количественного анализа предложенных препаратов.
7. На основании результатов исследований разработать проекты
фармакопейных статей предприятия «Спирулины биомасса», «Растоспир»,
«Лороспир» гель».
Научная новизна. Изучена динамика фракционного состава белков и спектра изоферментов (лактат-, малат-, глутаматдегидрогеназы) биомассы спирулины как перспективной субстанции для создания новых лекарственных средств с целью определения оптимального срока созревания культуры спирулины в закрытых фотобиореаторах при заданных условиях культивирования.
Показана целесообразность замены методики количественного
анализа (3-каротина в биомассе спирулины с применением РСО калия
бихромата методикой, основанной на использовании удельного показателя
поглощения (3-каротина. Изучены электрофоретические и спектральные
характеристики пигмента фикоцианина, разработана
спектрофотометрическая методика количественного определения фикоцианина в биомассе спирулины с использованием удельного показателя поглощения при длине волны 620 нм.
Обоснованы методические подходы к анализу биомассы и препаратов спирулины, включающие комплексную оценку качества по доминирующим биологически активным соединениям - пигментам (р-каротин, фикоцианин) и белкам методами тонкослойной хроматографии, спектрофотометрии, электрофореза.
Практическая значимость. В результате проведения комплекса исследований разработаны и предложены к внедрению:
методики качественного и количественного анализа биомассы сине-зеленой микроводоросли Spirulina platensis (проект ФСП принят к рассмотрению Фармакопейным комитетом, письмо №29-251/1813 от 23.03.99);
методики качественного и количественного анализа препарата «Растоспир» (проект ФСП направлен на рассмотрение в Фармакопейный комитет, письмо №575 от 15.12.01);
методики качественного и количественного анализа- препарата «Лороспир гель» (проект ФСП направлен . на рассмотрение в Фармакопейный комитет, письмо №576 от 15.12.01).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 1999); научно-практической конференции «Современные тенденции развития фармации» (Самара, 1999); международной научной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000); VII, VIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2000, 2001); региональной конференции «Достижения проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики» (Курск, 2001); IV Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Пущине, 2001); Первом губернском съезде врачей, посвященном 150-летию Самарской губернии (Самара, 2001), научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (Пермь, 2001).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ.
Связь задач исследования с планом НИР. Диссертационная работа выполнена в соответствие с тематикой научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ государственной регистрации темы 0199.0007535) и тематикой Проблемной комиссии по фармации № 36.08 РАМН, МЗ ТФ.
Положения, выносимые на защиту
-
Результаты экспериментальных исследований по обоснованию составов, технологии и показателей качества лекарственного препарата на основе биомассы спирулины - гель «Лороспир». комбинированного препарата на основе биомассы спирулины и плодов расторопши- «Растоспир».
-
Данные исследований по разработке методических подходов к стандартизации сырья и препаратов биомассы спирулины.
-
Результаты исследований по разработке методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов спирулины.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 176 страницах, содержит 38 таблиц, 19 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 181 источник, из которых 72 на иностранных языках.
