Введение к работе
диссертационного совета д.м.н. Решетова Галина Григорьевна
Актуальность проблемы. На современном этапе хронический бронхит (ХБ) занимает значительную часть в структуре общей заболеваемости. Болезнь поражает наиболее трудоспособную часть населения, формируясь в возрасте 20-39 лет, имеет рецидивирующее течение и через 15-20 лет может занять лидирующее положение среди хронической патологии (Шмелев Е.И. и др., 2011; Чучалин А.Г., 2010).
Прогноз наиболее неблагоприятен при сочетании ХБ с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сочетание артериальной гипертонии и ХБ достаточно распространено в клинической практике (Чучалин А.Г., 2010; Яковлева О.А. и др., 2008). Течение ХБ, как и гипертонической болезни (ГБ), во многом определяется нарушением состояния иммунитета. Поэтому изучение иммунорегуляторных механизмов, определяющих характер воспаления, возможность коррекции этих механизмов представляет практический интерес (Калинина Е.П., 2007; Кострова Т.О., 2007). Проблема восстановительного лечения больных с сочетанным течением ХБ является крайне актуальной, что связано с повсеместным применением химиопрепаратов в медицине (Верткин А.Л. и др., 2012; Наумов А.Ю. и др., 2011). Альтернативой фармакологическому лечению является использование немедикаментозных методов, не менее результативных в сравнении с лекарственными, но обладающих меньшими побочными эффектами и спектром противопоказаний (Улащик В.С., 2008; Ушаков А.А., 2009; Ягодина И.И. и др., 2007).
Одним из перспективных методов восстановительного лечения является озонотерапия. Высокий окислительно-восстановительный потенциал озона объясняет каскад физических и химических процессов, запускаемых при контакте озоно-кислородной газовой смеси с кровью in vivo (Стручков П.В., 2004; Bocci V., 2006; Travagly V., 2010). Медицинский озон способен активировать биологическое окисление через оксиредуктивные системы крови как через собственное окислительное действие, так и за счет умеренной активации процессов ПОЛ (Змызгова А.В., Максимов В.А., 2003). Использование озонотерапии актуально при имеющихся коморбидных состояниях, поскольку данные эффекты способны воздействовать на универсальные механизмы развития хронического воспалительного процесса (Schnabel E. et al., 2011; Bocci V. et al., 2011). Однако воздействие озонотерапии на иммунометаболический статус пациентов с сочетанной кардиореспираторной патологией мало изучено.
Представляет интерес использование АУФОК (аутогемотрансфузии ультрафиолетом фотомодифицированной крови) как метода биоокислительной терапии. Известны его способность напрямую воздействовать на иммунокомпетентные клетки, активирующее действие на процессы синтеза цитокинов (Башарова О.В. и др., 2009), нормализующее влияние на внутриклеточную концентрацию Са2+ в лимфоцитах (Наквасина М.А., 2010). В многочисленных исследованиях установлено липидкоррегирующем действие АУФОК (Журавская Н.С. и др., 2005), его нормализующее действие на гемореологические свойства крови (Ветчинникова О.П., 2001; Кукуй Л.М., 1992). Отмечено улучшение газотранспортной и бактерицидной функций крови, увеличение отдачи кислорода тканям (Улащик В.С. и др., 2010). Учитывая многосторонность эффектов АУФОК, данный метод с может быть использован для реабилитации пациентов с коморбидной патологией.
В восстановительном лечении ХБ и ГБ перспективным представляется комплексное использование озонотерапии и АУФОК. Оба метода относятся к группе методов окислительной терапии, но их физико-химическая составляющая и механизмы действия различаются. В связи с этим озонотерапия и АУФОК могут взаимно дополнять друг друга. В литературе нет данных о сочетанном применении медицинского озона и АУФОК при кардиореспираторной патологии.
Работа выполнена в рамках НИР «Патогенетическое и экономическое обоснование рациональных технологий восстановительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких» (№ госрегистрации 01200600799).
Цель исследования – оценить влияние озонотерапии на состояние иммунной системы, метаболический статус больных хроническим бронхитом ассоциированным с гипертонической болезнью и определить возможности оптимизации восстановительного лечения пациентов с коморбидной патологией.
Задачи исследования:
-
Оценить функциональное состояние иммунной системы у больных хроническим бронхитом ассоциированным с гипертонической болезнью по показателям фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, уровню секреции провоспалительных (туморнекротизирующий фактор , растворимый рецептор к туморнекротизирующему фактору , интерлейкин-8) и противовоспалительных (интерлейкин-10) цитокинов.
-
Оценить метаболический статус пациентов с хроническим бронхитом ассоциированным с гипертонической болезнью по показателям липидного, углеводного обменов, системы перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты.
-
Изучить влияние медицинского озона на иммунометаболические показатели пациентов с хроническим бронхитом ассоциированным с гипертонической болезнью.
-
Оценить возможность использования аутогемотрансфузии ультрафиолетом фотомодифицированной крови для оптимизации восстановительного лечения пациентов с хроническим бронхитом ассоциированным с гипертонической болезнью.
Научная новизна. Впервые определены особенности иммуно-метаболического гомеостаза при сочетанном течении хронического бронхита и гипертонической болезни, проявляющиеся гиперпродукцией медиаторов воспаления (туморнекротизирующий фактор и растворимый рецептор к туморнекротизирующему фактору ), активацией гуморального иммунитета (иммуноглобулин G), угнетением Т-клеточного звена иммунитета, усилением окислительного метаболизма нейтрофилов на фоне истощения их функциональных резервов и фагоцитарной активности, повышением уровней атерогенных фракций липидов, усилением липопероксидации.
Выделены основные факторы, которые способствуют поддержанию хронической воспалительной реакции при коморбидной патологии: высокая антигенная нагрузка; усиление образования липопероксидов, обладающих цитотоксическим действием на иммуноциты; неэффективная межклеточная координация передачи сигналов; активное вовлечение метаболических параметров; нарушение элиминационных механизмов.
Установлено иммунометаболическое действие озонотерапии у пациентов с хроническим бронхитом ассоциированным с гипертонической болезнью, проявляющееся в нормализации клеточного и гуморального звеньев иммунитета, восстановлении реактивности фагоцитарного звена и баланса между процессами перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, а также в липидкорригирующем эффекте.
Установлено, что комплексное использование озонотерапии и аутогемотрансфузии ультрафиолетом фотомодифицированной крови у пациентов с пониженным иммунорегуляторным индексом оказывает более выраженный восстановительный эффект, сопровождающийся нормализацией клинико-лабораторных показателей.
Практическая значимость. Изучены особенности иммунометаболического статуса пациентов с сочетанным течением хронического бронхита и гипертонической болезни, что позволяет проводить более целенаправленную коррекцию иммунных и метаболических показателей. Разработан комбинированный метод иммунометаболической реабилитации с использованием озонотерапии и АУФОК. Определены критерии назначения АУФОК пациентам с ХБ и ГБ.
Предложенные методы реабилитации могут применяться на различных этапах восстановительного лечения – в физиотерапевтических кабинетах поликлиник, санаториях и профилакториях.
Положения, выносимые на защиту:
-
При сочетанном течении хронического бронхита ассоциированного с гипертонической болезнью развивается системная воспалительная реакция, которая проявляется цитокинемией (туморнекротизирующий фактор , интерлейкин-8), изменениями клеточного, фагоцитарного, гуморального звеньев иммунной системы, метаболических параметров (общий холестерин сыворотки, холестерин липопротеинов низкой плотности, триглицериды, индекс атерогенности), системы перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты (малоновый диальдегид, антиоксидантная активность).
-
Применение озонотерапии у пациентов с сочетанным течением хронического бронхита и гипертонической болезни оказывает иммуномодулирующее действие на показатели цитокинового статуса, гуморального, клеточного, фагоцитарного звеньев иммунитета, нормализует метаболические параметры, восстанавливает баланс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.
-
Комплексное использование озонотерапии и аутогемотрансфузии ультрафиолетом фотомодифицирован-ной крови позволяет оптимизировать восстановительное лечение пациентов, имеющих сниженную реактивность иммунной системы.
Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровней: региональной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты медико-биологических исследований» (Владивосток, 2009); XIV международной научной конференции «Здоровье семьи – XXI век» (Римини, Италия, 2010; Торремолинос, Испания, 2011); Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2010, 2011, 2012); научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии, восстановительной медицины и профпатологии» (Пятигорск, 2010); межрегиональной научно-практической конференции «Курортология и физиотерапия Сибири XXI века: достижения и перспективы» (Аршан, 2010); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики метаболического синдрома» (Владивосток, 2011); IX конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2012); первом региональном съезде реабилитологов Дальнего Востока с международным участием «Развитие медицинской реабилитации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2013); расширенном заседании ученого совета ВФ ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН-НИИ МКВЛ (Владивосток, 2013).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 21 научная работа, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 2 медицинских технологии. Получен патент РФ № 2496527 «Способ лечения хронического бронхита у пациентов с сопутствующим вторичным иммунодефицитом» (от 27.10.2013); свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2013621391 «Влияние озонотерапии на иммунометаболические показатели у больных хроническим катаральным необструктивным бронхитом» (от 31.10.2013).
Личное участие автора в получении результатов. Личное участие автора заключалось в наборе, организации проведения исследования и рандомизации групп больных, клиническом осмотре, анкетировании пациентов, выборе методов, соответствующих поставленным задачам. Автором отпускались процедуры озонотерапии и фотомодификации крови. Были выполнены формирование базы данных, анализ медицинской документации, статистическая обработка материала.
Внедрение результатов исследования. Разработанные по материалам диссертации лечебные методики внедрены в практику ООО «Клиника озонотерапии «ТриО» г. Владивостока, клиники ВФ ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН-НИИ МКВЛ. По разработанной методике комплексного использования озонотерапии и фотомодификации крови получен патент РФ № 2496527 «Способ лечения хронического бронхита у пациентов с сопутствующим вторичным иммунодефицитом».
Разработаны медицинские технологии «Использование озонотерапии в восстановительном лечении пациентов с сочетанным течением хронического бронхита и артериальной гипертензии» (Владивосток, 2012) и «Комплексное использование озонотерапии и фотомодификации крови в восстановительном лечении пациентов с хроническим бронхитом» Владивосток, 2013). В государственном реестре баз данных зарегистрирована электронная база данных 2013621391 от 31.10.2013 «Влияние озонотерапии на иммунометаболические показатели у больных хроническим катаральным необструктивным бронхитом».
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 8 рисунками.
