Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Илоскоклеточный рак органов головы и шеи составляет около 5% всех злокачественных опухолей Одним из наиболее важных прогностических признаков для всех локализаций плоскоклеточного рака головы и шеи является наличие регионарных метастазов, которые составляют от 30 до 80% (Любаев В Л с соавт , 1993, Нуммаев Г М , 1996, Гуревич Ю Б , 2002, Сидоренко Ю С , 2004, Zohar Y, 1992, Kurutomi Y et al, 1994, Slungaki S et al, 1999) По данным различных авторов при метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов почти вдвое снижается пятилетняя выживаемость (Пандова В., 1993, Гейдаров А X, 1994, Ancona Е , 1994, Layland М К , 2005, Preuss S Е, 2007), а увеличение объема метастазов на шее прогрессивно сокращает продолжительность жизни (Любаев В Г., 1986, Матякин Е Г, 1988)
Для лечения регионарных метастазов обоснованно применяется как лучевой, так и хирургический методы Проблема выбора тактики лечения возникает у больных с местно-распространенными метастазами на шее До настоящего времени хирургический метод лечения регионарных метастазов, как самостоятельный, так и в плане комбинированного метода остается одним из ведущих (Любаев Е Л., 1986, 2000; Пачес А И, 2000, Zohar Y, 1992; Harrison LB, 1998, Gupta M, 2001, Lim YC, 2006, Capote A et al, 2007) Однако применение этого метода ограниченно при регионарных метастазах, соответствующих символам N2 и N3
Лучевая терапия остается одним из наиболее распространенных методов лечения больных с метастатическим поражением лимфоузлов при раке органов головы и шеи Однако, результаты традиционной дистанционной гамматерапии как самостоятельного метода лечения местно-распространенного рака гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки остаются неутешительными, а при наличии регионарных метастазов результаты лечения еще хуже (Ольшанский ВО, 1977; Гарбузов МИ, 1982, Ткачев СИ, 1995, Гладилина И А, 2001, Маджидов М Г , 2005)
2 Комбинированный метод лечения, сочетающий лучевую терапию и химиотерапию, при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи используется достаточно широко (Ensley J et al, 1986, Stupp R et al, 1994, Papadimitrakopoulou VA et al, 1997) При использовании неоадъювантной химиотерапии эффективность лучевой терапии увеличивается (Salama JK et al, 2006) Кроме того, использование химиопрепаратов, в частности цисплатины и 5-фторурацила позволяет увеличить показатели 2-летней выживаемости у больных до 40% (Любаев В Л с соавт, 1994, Schaefer U , 2000, LioubaevVL et aL, 2001)
Большой интерес представляют больные с неоперабельными метастатическими лимфоузлами на шее после ранее проведенного хирургического, лучевого или комбинированного лечения, у которых 3-летняя выживаемость не превышает 5% (Гарбузов МИ, 1982, Natr МК, 1988) В связи с этим, актуальными стали поиски методов лечения данной категории больных позволяющие увеличить продолжительность жизни
В последние годы широко разрабатываются и внедряются в лечебную практику метод лучевой терапии в сочетании с различными радиомодификаторами (Делидова Е В , 2002, Сидоренко Ю С , 2004, Енгибарян М А, 2004) Наиболее перспективным путем решения проблемы представляется локальная электромагнитная гипертермия Локальная гипертермия широко применяется для лечения опухолей головы и шеи при всех стадиях заболевания, что отражено в работах некоторых авторов (Ткачев С И, 1995, Кисличко АГ, 1999, Мардынский ЮС, 2000, Романов ИС, 2000, Лопатин В Ф , 2001, Светицкий П В., 2001, Масленникова А В , 2003, Datta N R et al, 1990, Hiraki Y, 1998) Существенно меньше информации имеется об использовании локальной гипертермии при лечении метастатических лимфоузлов По литературным данным, рядом авторов, показана эффективность сочетанного воздействия лучевой терапии и локальной гипертермии на регионарные метастатические лимфоузлы шеи (Ткачев С И,
з 1995, Романов И С , 2000, Valdagni R, 1993, Engin К, 1994, Wust P et al, 1996, Amichetti M, 1997, Baumann M, 1998), представлено увеличение частоты локального контроля и увеличение выживаемости Однако, до настоящего времени проблема выбора лечебной тактики у больных раком гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с регионарными метастазами остается до конца нерешенной Нет единого мнения о последовательности лучевого и хирургического компонентов комбинированного метода, о показаниях и проведению послеоперационного облучения, нет данных об эффективности комбинированного и комплексного метода лечения у больных раком гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с первично-выявленными и отсроченными метастазами
Цель работы улучшение результатов лечения больных раком гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки, за счет разработки наиболее рациональной тактики воздействия на регионарные зоны при наличии метастазов, в зависимости от локализации, формы роста и их распространенности
Изучить особенности регионарного метастазирования при раке гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки в зависимости от локализации первичной опухоли
Проанализировать результаты химиолучевого лечения больных с регионарными метастазами, указанных выше локализаций опухолей
Оценить эффективность терморадиотерапии у изучаемой группы больных
Сравнить результаты комбинированного лечения у больных, указанных локализаций, с регионарными метастазами после стандартной химиолучевой терапии и после терморадиотерапии
Выработать показания к выбору объема хирургических вмешательств на зонах регионарного метастазирования в зависимости от локализации первичного очага и основных параметров лимфоі енного метастазирования
Разработать критерии дифференцированного подхода к выбору тактики лечения изучаемой группы больных
Впервые на большом клиническом материале определена оптимальная
тактика лечения регионарных метастазов с использованием современных
методов у больных раком гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости
рта и ротоглотки На основании этого изучены результаты различных лечебных
тактик на регионарных зонах у больных раком гортани, гортаноглотки,
слизистой оболочки полости рта и ротоглотки, изучена зависимость
результатов от локализации и формы роста первичной опухоли и проявлений
метастатического процесса Впервые изучена эффективность
терморадиотерапии при лечении регионарных метастазов в зависимости от различных факторов Проведена сравнительная оценка результатов комбинированного лечения с операцией на втором этапе, у больных с регионарными метастазами после проведенной стандартной лучевой терапии и после терморадиотерапии Так же, были изучены результаты лечения больных с регионарными метастазами плоскоклеточного рака гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки при использовании комбинированных и комплексных методов лечения На большом клиническом материале определены показания к выбору объема хирургических вмешательств на регионарных зонах метастазирования, с учетом локализации
5 первичного очага Впервые были разработаны критерии дифференцированного подхода к выбору тактики воздействия на регионарные зоны у больных раком гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с реализованными метастазами
В результате проведенного исследования разработаны и внедрены в практику критерии выбора тактики лечения больных раком гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с регионарными метастазами Внедрение их в лечебную работу позволяет осуществить дифференцированный подход к тому или иному методу лечения данной категории больных, в зависимости от различных факторов
Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение в НИИ клинической онкологии, хирургическом отделении опухолей головы и шеи и радиологическом отделении ГУ РРНЦ им НН Блохина РАМН Основные положения диссертации используются в практической деятельности отделений
Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции с участием хирургического отделения опухолей головы и шеи, хирургического отделения верхних дыхательно-пищеварительных путей, отдела радиационной онкологии, хирургического отделения диагностики опухолей, хирургического отделения нейрохирургии НИИ КО ГУ РОНЦ им НН Блохина РАМН, кафедры онкологии РМА ПО и кафедры детской онкологии РМА ПО 4 июля 2007 года
Основные положения диссертационной работы были доложены на Российско-Американской международной конференции «Профилактика и лечение злокачественных опухолей, связанных с курением», г Москва, 27-29 марта 2006г , Международной конференции «Опухоли головы и шеи», г Анапа,
6 28 05-01 06 2006г, 3-м Всемирном конгрессе международной федерации изучения опухолей головы и шеи, г Прага, июнь 2006г, Всемирном противораковом конгрессе, г Вашингтон, 8-12 июля 2006г, X Российском Онкологическом Конгрессе г Москва, 21-23 ноября 2006г
По материалам представляемой к защите диссертации опубликовано 34 научные работы, из них 7 в зарубежной печати
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ