Введение к работе
Актуальность темы
Рак вульвы в структуре заболеваемости злокачественными опухолями женских половых органов стабильно занимает четвертое место (Бохман Я.В., 2002; Жаров А.В., 2004; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006; Вишневская Е.Е., 2008; Батырканова Г.К., 2009; Александрова И.В., 2010; Черенков В.Г. и соавт., 2010; Пушкарев В.А. и соавт., 2012; Аглуллин И.Р. и соавт., 2013; Sznurkowski J.J. и соавт., 2011). Среди онкогинекологической патологии отличается своеобразным клиническим течением, поздней обращаемостью, низкой эффективностью комбинированного лечения, частым регионарным и местным рецидивированием.
Несмотря на визуально доступную локализацию, заболеваемость раком вульвы не имеет тенденций к снижению, а по данным некоторых авторов и, наоборот, возрастает (Черенков В.Г. и соавт., 2010; Егорова Е.С. и соавт., 2013). В целом, в мире, заболеваемость раком вульвы составляет 1–2 на 100 тыс. женщин (Черенков В.Г. и соавт., 2010; Sznukowski J.J. et al., 2011), незначительно отличаясь в различных странах. В России не существует статистики заболеваемости раком вульвы, но по данным В.М. Мерабишвили (2006) данный показатель в Санкт-Петербурге в 2006 году составил 1,3–1,4 на 100 тыс. женщин. В Новгородской области показатель заболеваемости раком вульвы с 1996 по 2006 гг. увеличился более чем в 3 раза (Черенков В.Г. и соавт., 2010).
По данным исследователей более половины случаев заболевания диагностируется в III–IV стадии. Рак вульвы преимущественно является патологией женщин пожилого и старческого возраста. Почти 80% рака вульвы диагностируется у женщин старше 55 лет, при этом 30% из них – старше 75 лет, средний возраст больных составляет 65–70 лет (Ашрафян Л.А., 2006; Урманчеева А.Ф., 2006; Франк Г.А., 2006; Турчак А.В., 2009; Воробьева Л.И., 2012).
Однако в последнее время отечественные и иностранные авторы отмечают рост заболеваемости раком вульвы среди женщин молодого возраста. Частота данного явления составляет от 9,8% до 15% по данным различных авторов (Choo Y.C. et al., 1982; Rutledge F.N. et al., 1991).
В настоящий момент выделяются два патогенетических механизма возникновения рака вульвы, один из которых связывают с наличием у больных вируса папилломы человека, представляется интересным изучение наличия носительства этого вируса у больных раком вульвы.
Больные с данной локализацией отличаются быстрым рецидивированием (до 30–60%) и агрессивным течением. Рецидивы рака вульвы в сравнении с первичной опухолью отличаются более злокачественным течением, хуже поддаются лечению, часто приводят к нарушениям анатомии в зоне возникновения. При этом рецидивы заболевания значительно чаще становятся причиной смерти больных раком вульвы (Ашрафян Л.А., 2006; Урманчеева А.Ф., 2006; Франк Г.А., 2006; Турчак А.В., 2009; Воробьева Л.И., 2012; Неродо Г.А., 2012, 2013).
Тема подробного изучения рецидивов рака вульвы, их частоты, средних сроков возникновения, безрецидивной выживаемости данных больных, а также анализ некоторых биохимических, иммунологических характеристик даст возможность выявить прогностические факторы появления рецидивов рака вульвы необходимые для более ранней их диагностики, своевременного лечения и, как следствие, увеличения продолжительности жизни данной категории больных.
Цель исследования
Изучение клинических особенностей течения рецидивов рака вульвы в зависимости от различных факторов и определение прогностических факторов возникновения рецидивов.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Изучить частоту и сроки рецидивирования рака вульвы у больных, находившихся на лечении в отделении гинекологии ФГБУ «РНИОИ Минздрава» РФ за последние 30 лет в зависимости от различных факторов (стадии заболевания, глубины инвазии и метода первичного лечения).
-
Изучить безрецидивную выживаемость больных раком вульвы в зависимости от стадии злокачественного процесса, глубины инвазии, проведенного первичного лечения.
-
Изучить особенности клинического течения и рецидивирования рака вульвы у больных молодого возраста.
-
Провести сравнительные исследования интенсивности процессов свободно-радикального окисления и уровня эндотоксемии в крови, а также структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у больных раком вульвы с наличием рецидива и в состоянии ремиссии.
-
Провести сравнительный анализ наличия ДНК ВПЧ у больных раком вульвы в зависимости от возраста, стадии заболевания и наличия рецидива заболевания.
-
Провести сравнительные исследования некоторых показателей состояния иммунной системы у больных с рецидивами рака вульвы и в состоянии ремиссии.
Научная новизна работы
Показана частота появления рецидивов вульвы в зависимости от стадии заболевания, глубины инвазии, метода первичного лечения и возраста.
Изучены средние сроки появления рецидивов после окончания лечения в зависимости от стадии заболевания, глубины инвазии опухоли и метода лечения.
Изучена безрецидивная выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания, глубины инвазии опухоли и метода лечения.
Установлено, что химиотерапия в комплексном лечении рака вульвы способствует снижению частоты возникновения рецидива, удлинению среднего срока до возникновения рецидива и увеличению безрецидивной выживаемости больных раком вульвы.
Выявлены клинические особенности течения больных репродуктивного возраста и особенности рецидивирования.
Проведен анализ наличия ДНК ВПЧ у больных раком вульвы в зависимости от возраста, стадии и наличия рецидива заболевания.
Предложен способ прогнозирования появления рецидивов после проведения лечения на основании изучения погруженности белков в липидный матрикс в эритроцитах крови больных с рецидивами рака вульвы и в состоянии ремиссии, подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы» (заявка № 2013101271/15(001581), приоритет от 10.01.2013.).
Проведено сравнение свободно-радикальных процессов в крови у больных с рецидивами рака вульвы и в состоянии ремиссии.
Предложен способ прогнозирования появления рецидивов после проведения лечения на основании изучения содержания натуральных киллеров и циркулирующих иммунных комплексов в крови больных раком вульвы (заявка на изобретение «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы» (заявка № 2013138942/15 (058993), приоритет от 20.08.2013.).
Практическая значимость
Получены данные о частоте, средних сроках возникновения рецидивов рака вульвы, безрецидивной выживаемости больных зависимости от стадии заболевания, глубины инвазии опухоли и метода первичного лечения, лабораторные данные, с помощью которых определены критерии для прогнозирования течения заболевания и выбора тактики ведения больных.
Полученные результаты исследования дают возможность прогнозировать возникновение рецидива заболевания и будут способствовать ранней диагностике рецидивов рака вульвы и способствовать индивидуализации лечения, что приведет к увеличению продолжительности и качества жизни пациенток.
Основное положение, выносимое на защиту
Наличие особенностей клинического течения рецидивов рака вульвы и зависимость от различных факторов, а также возможность прогнозирования рецидивов заболевания.
Внедрение результатов работы
Разработанные факторы прогнозирования появления рецидивов у больных раком вульвы применяются в отделении гинекологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России.
Апробация работы. Диссертация апробирована на заседании Ученого совета ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ 19 ноября 2013 г.
Результаты исследования доложены на I Российской конференции «Рак и репродукция», Москва, 2011 г.; II Конгрессе онкологов Узбекистана. Ташкент, 2011 г.; VII съезде онкологов и радиологов. г. Астана. Республика Казахстан. 2012 г.; на научно-практической конференции молодых ученых «Психоонкология и другие вопросы психосоматической медицины», г. Ростов-на-Дону, 2012 г.; VIII Всероссийском съезде онкологов России, 2013 г.; The European Cancer Congress 2013, Amsterdam, Netherlands; XVII Российском онкологическом конгрессе в 2013 г., V Международной научно-практической конференции, 2013 г.; 9-й международной крымской конференции «Окислительный стресс и свободно-радикальные патологии». Судак Украина, Крым, 2013 г.
Соответствие диссертационной специальности
Основные научные положения и выводы, описанные в диссертационной работе, соответствуют паспорту специальности 14.01.12-онкология.
Результаты работы соответствуют пункту 2 (исследования по изучению этиологии злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии и др.)) области исследования.
Публикации
Основные положения опубликованы в 24 печатных работах, из них 3- в рекомендованных ВАК изданиях. Поданы две заявки на изобретение «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы» (заявка № 2013138942/15 (058993), приоритет от 20.08.2013.) и «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы» (заявка № 2013101271/15(001581), приоритет от 10.01.2013.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 112 отечественных и 78 зарубежных источников. Диссертация содержит 51 таблиц и 11 рисунков.
