Введение к работе
Актуальность темы. Распространенность злоупотребления наркотическими веществами и заболеваний, обусловленных зависимостью от них, является одной из важных и актуальных проблем современного общества. Эпидемический рост числа больных опийной наркоманией в нашей стране отмечался, по меньшей мере, до 2000г. (Кошкина Е.А., 2001). Несмотря на наметившуюся в последние несколько лет тенденцию к стабилизации показателя распространенности героиновой наркомании, эта проблема остается актуальной, т.к. продолжает расти показатель первичной заболеваемости наркоманий (в 2005г. он увеличился на 16,3% по сравнению с предыдущим годом), в структуре которой по-прежнему доминирует зависимость от опиатов - 86,2% (Кошкина Е.А., 2006).
Данные о числе зарегистрированных в наркологических учреждениях потребителей инъекционных наркотиков свидетельствуют о высоком уровне распространенности инъекционного потребления в России. Около 73,8% от общего числа зарегистрированных потребителей наркотиков вводят их инъекционно, что способствует широкому распространению хронических вирусных инфекций, таких как ВИЧ, гепатиты В и С. Распространенность ВИЧ-инфекции почти в половине регионов страны имеет признаки концентрированной эпидемии (Кошкина, Е.А. 2006).
Одной из важных проблем современной наркологии является широкое вовлечение в наркотизацию женщин. Несмотря на то, что исследованиям, посвященным тендерному фактору в области аддиктшшого поведения, в последние годы уделяется большое внимание в отечественной и зарубежной литературе, многие вопросы остаются неясными, в частности, широко дискутируется вопрос о влиянии пола на эффективность терапии и прогноз заболевания.
Детальное изучение клинико-психопатологических характеристик больных
необходимо для индивидуализации проводимой терапии и повышения ее
эффективности. Выбор конкретных групп лекарств и индивидуальный подбор
препаратов с целью достижения максимальной эффективности и безопасности
лечения определяются фазой заболевания (интоксикация, .абстиненция,
постабстинентный период) и индивидуальными особенностями больного. 1~
В то время как терапия героиновой интоксикации и абстинентного синдрома достаточно хорошо разработана, имеется очевидная недостаточность эффективности стабилизации ремиссии при героиновой наркомании.
Стойкая персистенция патологического влечения к героину в постабстинентном периоде приводит к частым рецидивам заболевания, несмотря на использование разнообразных психотропных средств и психотерапевтических программ. Применение полного антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в силу фармакологических свойств последнего может повысить эффективность стабилизации ремиссии и профилактики рецидивов героиновой наркомании. В США налтрексон был официально одобрен как средство лечения героиновой наркомании на основе данных о его фармакологических свойствах, - способности связываться с опиоидными рецепторами и блокировать эффекты агонистов опиатов, - но прямых убедительных доказательств его клинической эффективности получено не было, т.к. результаты исследований применения налтрексона в США и Западной Европе оказались противоречивыми в силу низкого уровня комплайенса (Rounsaville В., 1995).
В России применение налтрексона для стабилизации ремиссий при героиновой наркомании может оказаться более эффективным в силу двух причин. Во-первых, средний возраст героиновых наркоманов в России значительно ниже, чем в западных странах, в связи с чем многие наркозависимые проживают совместно с родственниками, которые инициируют лечение и могут контролировать прием налтрексона. Во-вторых, в России отсутствуют программы заместительной терапии с применением полных агонистов (метадон) и парциальных агонистов (бупренорфин) опиоидных рецепторов.
Цель исследования.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности полного антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии и профилактики рецидивов героиновой наркомании с учетом клинико-психопатологических характеристик больных.
5 Задачи исследования.
Изучить показатели эффективности терапии (длительность удержания в программе лечения, число больных, остающихся в ремиссии и количество больных с героин-позитивной мочой в ходе лечения) при курсовом назначении налтрексона у детоксицированных больных героиновой наркоманией.
Определить влияние налтрексона на патологическое влечение к героину, проявления депрессии, тревоги, постабстинентных расстройств, агрессивности, поведение, связанное с риском ВИЧ-инфицирования, а также на социальную адаптацию у больных героиновой наркоманией.
3. Оценить влияние клинико-психопатологических характеристик на
эффективность лечения героиновой наркомании налтрексоном.
4. Выявить влияние тендерного фактора как на клинические проявления
заболевания, так и на эффективность терапии налтрексоном.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Фармакотерапевтический профиль налтрексона в качестве эффективного
средства лечения героиновой наркомании характеризуется способностью
предотвращать рецидив заболевания благодаря блокаде опиоидных рецепторов при
отсутствии собственных психотропных эффектов.
Для прогноза эффективности терапевтического вмешательства при лечении героиновой наркомании важно учитывать факторы реабилитационного фона и уровень социальной поддержки.
В терапии героиновой наркомании необходимо учитывать тендерные различия, в частности, более тяжелые клинико-психопатологические проявления постабстинентных расстройств и худший прогноз лечения налтрексоном у женщин.
Научная новизна.
Впервые в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании была продемонстрирована эффективность применения налтрексона в
отношении стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов героиновой наркомании. Показано, что налтрексон не влияет на выраженность постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией. Впервые описано влияние клинико-психопатологических характеристик больных и тендерного фактора на эффективность лечения героиновой наркомании налтрексоном. Доказана важность таких факторов, как благоприятный реабилитационный фон и социальная поддержка для повышения эффективности терапии больных героиновой наркоманией налтрексоном.
Практическая значимость.
Практическая значимость работы состоит в научном обосновании эффективности применения налтрексона в работе стационарных и амбулаторных наркологических учреждений, занимающихся лечением и реабилитацией больных героиновой наркоманией, для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов этого заболевания. Предложен дифференцированный подход к терапии больных героиновой наркоманией с учетом клинических и тендерных особенностей больных. Сформулированы клинические рекомендации по сочетанию фармакотерапии антагонистами опиоидных рецепторов с мероприятиями, направленными на оптимизацию реабилитационного фона с целью повышения эффективности противорецидивной терапии больных героиновой наркоманией.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены на совместном заседании проблемной комиссии кафедры фармакологии и института фармакологии им. А.В.Вальдмана СПбГМУ им.И.П.Павлова и на заседании проблемной комиссии НИПНИ им.В.М.Бехтерева. Материалы работы доложены на международном рабочем совещании «Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования» (СПб., 2003), научной конференции с международным участием «Клинические и социально-психологические аспекты качества жизни психоневрологических больных в современном обществе» (СПб., 2003), на 15-й международной конференции «СПИД, рак и общественное здоровье» (СПб., 2006),
на Европейском конгрессе по нейропсихофармакологии (Москва, 2005), на семинаре для молодых ученых Европейской коллегии по нейропсихофармакологии (Ницца, Франция, 2005). По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования внедрены в лечебную практику Ленинградского областного наркологического диспансера и кабинета профилактики и реабилитации наркологических больных КДЦ поликлиники СПбГМУ им. И.П.Павлова.
Структура и объем работы.
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описанім
обсуждения, заключения и выводов. Работа изложена на /^страницах и включает' в себя 32 таблицы, 8 рисунков и указатель цитированной литературы (h?отечественных и -Ш иностранных источников).
