Введение к работе
Актуальность работы.
Аспириновая астма (АА) является особым клшшко-патогенетическим вариантом БА, который характеризуется развитием бронхоспастического синдрома после приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). По данным различных авторов, удельный вес АА среди других форм БА составляет от 10 до 40% (Szczeklik, 1990; Kowalski, 1995; Трескунов и соавт.; 1990). В отличие от других клинико-патогенетических вариантов БА, АА характеризуется более тяжелым течением, приводящим к ранней инвалидизации больных и глюкокортикостероидной зависимости.
Несмотря на то, что конкретный биохимический дефект у больных АА до настоящего времени не обнаружен, известно, что при приеме аспирина или других НПВП, являющихся ингибиторами циклооксигеназы (ЦО), происходит "переключение" метаболизма арахидоновой кислоты преимущественно на липооксигеназный путь с образованием мощных медиаторов аллергии и воспаления - лейкотриенов.
Учитывая ключевую роль лейкотриенов в патогенезе аспириновой астмы, наиболее перспективным и патогенетически обоснованным направлением в лечении данной патологии являются антагонисты цистеиновых ленкотриеновых рецепторов (Ann J.P., Lee Т.Н., 1993). Однако на сегодняшний момент недостаточно изучены показания и клиническая эффективность применения препаратов данной группы.
Цель исследования: определить место антагонистов цистеиновых ленкотриеновых рецепторов в терапии и профилактике аспириновой астмы.
Задачи исследования:
1. Оценить клиническую эффективность и степень влияния на показатели гуморального, клеточного звеньев иммунитета и состояние трахеобронхиалыюй реактивности антагонистов цистеиновых ленкотриеновых рецепторов у больных АА.
-
Разработать тест in vivo для прогнозирования клинической эффективности антагонистов цистеииовых лейкотриеновых рецепторов и отбора больных для длительной терапии данными препаратами.
-
Изучить продукцию лейкотриенов С4, Е4, В4 лейкоцитами периферической крови больных аспириновой бронхиальной астмой при их инкубации с аспирином после однократного приема антагонистов цистеииовых лейкотриеновых рецепторов н при курсовом лечении.
-
Оценить эффективность аспириновой десеиситнзацни, проводимой на фоне приема антагонистов цистеииовых лейкотриеновых рецепторов.
-
Изучить отдаленные результаты аспириновой десенснтизации.
Научная новизна и практическая значимость работы.
Разработан метод прогнозирования эффективности антагонистов цистеиновых лейкотриеновых рецепторов у больных аспириновой астмой. Исследовано влияние антагонистов лейкотриеновых рецепторов на иммунный статус больных аспириновой астмой.
Получены данные о снижении трахеобронхиалыюй реактивности у больных аспириновой астмой на фоне приема антагонистов цистеиновых лейкотриеновых рецепторов. Разработана методика ускоренной десеиситнзацни больных аспириновой астмой.
Методом хроматографического анализа изучен обмен лейкотриенов у больных АА в лейкоцитах периферической крови после инкубации с аспизолом. В результате проведенных исследований получены данные о гиперпродукции лейкотриенов лейкоцитами периферической крови больных аспириновой астмой под воздействием аспирина.
Получены данные о блокирующем влиянии антагонистов цистеиновых лейкотриеновых рецепторов на продукцию лейкотриенов лейкоцитами периферической крови при аспириновом удушье. Обнаружено, что прием антагонистов цистеиновых лейкотриеновых рецепторов при аспириновом удушье блокирует выброс не только серосодержащих ЛТ. но и ЛТ В4.
Разработаны методические рекомендации по применению блокаторов лейкотриеновых рецепторов для использования в лечении и профилактике АА, а также рекомендации по применению хроматографического теста в исследовании продукции лейкотриенов лейкоцитами надосадочной жидкости у больных АА.
Внедрение результатов.
Результаты исследований внедрены в работу Городской Клинической Больницы № 7. Полученные данные используются в лекционном курсе на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ММА им.И.М.Сеченова.
Апробация диссертации.
Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференции кафедры клинической иммунологии и аллергологии ММА им.И.М.Сеченова и Лаборатории клинической иммунологии НИИ Физико-Химической Медицины МЗРФ 27.09.2001 года.
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 2-ом Национальном Конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов, Москва, сентябрь 1997года: на VIII Национальном конфессе по болезням органов дыхания, Москва, сентябрь 1998 года: на Конгрессе пульмонологов, Санкт-Петербург, октябрь-ноябрь 2000 года.
По теме диссертации опубликовано 9 работ в отечественной и зарубежной литературе.
Объем и структура диссертации.
