Введение к работе
Актуальность исследования* За последние десятилетия отмечается, интенсивный рост числа аллергических заболеваний, Б том числе и бронхиальной астмы (БА)<, В большинства экономически развитых стран ЕА встречается у 2-5$ населения (Адо А.Д., Еогова 1.В., 1985 г Федосеев Г.Б», Хлопотова Г.П., 1988; ?leEin *>.н. 1988). при этсм прогнозируется дальнейший рост заболеваемости SA, озвдаешй уже в блияайзио годы на уровне 10-12$ (Чучалин А.Г., [985, 1988 ; Perdriset S.et al , 1987 ; Asher M.J., 1988).
В связи со значительной и повсеместной распространенностью, жестью различных осложнений, а такге зачастую несовершенными гетодами лекарственных воздействий» проблема БА остается, и сегод-ія одной из наиболее актуальних в клиника внутренних болезней. >собое вникание при этсм уделяется вопросам фармакотерапии ЕА Даниляк И.Г,, 1983 ; Чучалин А.Г., 1987). Несмотря на большое ко-ичзство дредлоЕзнных противоастматических средств и их комбпна-ий традиционные подходы к выбору медикаментозных программ часто называется недостаточно эффективными, а многие из применяемых репаратоз приводят к нередкому развитию ослоякений (Сидоренко .И., 1974 ; Клусова Э.В., 1978). Все зто диктует необходимость оиска новых подходов к леченио больных ЕА исходя из современных редставленай о патогенезе данного заболевания.
Полученные в последние десятилетия сзедения. о механизмах ?гуляцзн процессов релаксации и сокращения, гладкой мускулатуры эонхов, выделения медиаторов брокхоспагма, слизеобразования, им-щологических процессов в фонхолегсчнсы аппарата (Авербах М.М., 381; Адо А.Д., 1989 ; Жихарев С.С., 1984 s Федосеев Г. Б. с соавт., >80; Barnes P.J.,0oob:eroft D.W., 1933 } Pindeisen D.G. , 1980) ПО-
50ЛВЛП наметить новые перспективные направления в решении этой
проблемы. Особый интерес вызывают сведения, о возможностях мэди-
каментозной коррекции нарушенного внутриклеточного обмена Са+
рассматривающегося в качестве, одной из фундаментальных составля
ющих патогенеза БА (Чучалин А.Г., 1937; Дидковский Н.А. с соавт.,
I987;pa-tel к. , 1981; Middle-ton Е. » 1982, 1933). В этом кон-
тзксте особое внимание привлекают антагонисты кальция (АК), или, что более правильно - блокаторы внутриклеточного входа кальция. Отраженный в современной литературе опыт применения АК в терапии больных ЕА (Бримкулов Н.И., 1987 ; Визель А,А., 1988 ; Сильвестров В.П. С соавт., 1987 ; Williams D.O. et al. , 1981; Fan-ta C.H. , 1982; so s.Y. ,Ъаш w.K. , 1986) свидетельствует о их благоприятном влиянии на течение заболевания. Однако полученные сведения носят отрывочный характер и не позволяют сформулировать четкие рекомендации по практическому применению результатов исследования
В связи с вышеизложенным тема данного исследования является актуальной как с клинической, так и с теоретической точек зрения.
Цель и задачи исследования. Целью данного исследования явилась оценка бронхомоторных эффектов АК, их влияния на реактивность бронхиального дерева, возможность'сочетания с "традиционными" противоастматическими препаратами, а также разработка показаний к применению препаратов данного класса у больных ЕА., в тал числе и при наличии сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы.
В соответствии с поставленной целью "были сформулированы следующие конкретные задачи исследования:
1. Изучить влияние АК на вентиляционную функцию легких у
больных БА по данным острого фармакологического теста и при дли
тельном курсовом назначении.
2, Оценить перспективы сочетания АК с брокхорасширящими
препаратами (ингаляционными сишатомииетиками и метилксантинами).
-
Выявить влияние АК на реактивность бронхиального дерева больных BU
-
Разработать показания к дифференцированному применению
К у больных Е1 в рамках кашлексной противоастматической терапии.
Научная новизна исследования. В настоящей работе впервые роведерт комплексное исследование по .оцг7ке эффективности АК у мьных ЕА в зависимости от формы заболевания, патогенетического эрианта, стадии течения легочного процесса, сопутствующей пато-эгии сердечно-сосудистой системы. Изучено влияние препаратов того класса на функцию аппарата внешнего дыхания в условиях ос->ого фармакологического теста и пролонгированного леченая, а ікже при сочетании с бронходилататорами (бета2-агонистами и ме-ілксантинами). Оценено влияние АК на реактивность бронхиального рева у больных ЕА в сопоставлении с аналогичнш действием инта-.. В работе представлены новые данные о клинической эффэктивнос-АК при их использовании в рамках длительной, поддеряиванцей миссию заболевания терапии больных БА.
Драктическач значимость исследования» Полученные в ходе ис-едования данные не подтвердили существенного влияния АК на бальный тонус бронхиального дерева у больных БА в ходе острого карственного теста. Шесте с тем выявлен эффект пролонгирова-я этими препаратами бронходалатирувдего действия бета2-агонис-в и метЕлксантинов. Этот эффект нашел подтверждение при анали-результатов длительной терапии АК больных ЕА. В работе показа-, что АК способны сникать гшерреактивность гладкой мускулату-бронхов у больных БА в отезт на физическую нагрузку и воздей-ше холодного воздуха, при этом протективный эффект этих препа-?ов сопоставим с таковым днтала.В ходе изучения влияния АК на гение БА разработаны подходы к дифференцированному назначению паратов в зависимости от формы забот вания, стадии заболева-
ниа, стадии течения легочного процесса, а танке наличия сопутст-вущих заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Внедрение в практику. Материалы диссертации внедрены в работу пульмонологических отделений Отавного военного клинического госпиталя имени Н.Н.Бурденко, Центрального военного научно-иссле-: дсзательского авиационного госпиталя, Центрального военного клинического госпиталя им. П.В.Мандрыко, Центральной респуышканс-кой клинической больницы МЗ РСФСР. Они также используются, в учебном процессе на кафедре терапии Военно-медицинского факультета при ЦОГОВ.
Апробация, работы. Апробация диссертации состоялась 17 мая 1991 г. на объединенном заседании кафедр терапии, военно-полевой и. военно-морской терапии, медицинской реабилитации и физических методов лечения Военно-медицинского факультета при ЦСЙИУВ. Основные положения и выводы диссертации доложены на конференции Всероссийского научного общества пульмонологов "Лечение, неотлолная помощь, профилактика неспецифических заболеваний легких" (Саратов, 1988 г.) ; на международном симпозиуме "Іечение различных видов астмы" (Москва, 1938 г.) ; на пленарных заседаниях Московского городского научного общества терапевтов - МІН0Т (1987, 1990 гг.), заседаниях пульмонологической секции МГНОТ (1988, 1989 гг.,' ежегодных научных конференциях ГБКГ им. Н.Н.Бурденко (1986, 1987 -1988 гг.).
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, об-судцеііия результатов, выводов, списка литературы, содержащего II работ отечественных и 148 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 17 рисунками е 42 таблицами.
