Введение к работе
Актуальность проблемы. Эссенциальная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь) относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Несмотря на то что во всем мире ведется активное изучение эссенциальной артериальной гипертензии, причины до сих пор не установлены и в настоящее время считается, что это заболевание многофакторное (Хлебодаров Ф.Е., 2010; Чазова И.Е., Ратова Л.Г., 2010). Проблема лечения и профилактики осложненной артериальной гипертонии является на сегодняшний день одной из ведущей в современной медицине в связи с ранней инвалидизацией, повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертности (Афонасков О.В., 2011).
Важная роль в развитии сосудистых осложнений принадлежит дисфункции эндотелия. При артериальной гипертензии было доказано ее наличие для системы периферической, коронарной микро- и макроциркуляции. Развивающаяся эндотелиальная дисфункция в условиях гипертонической болезни обусловлена в первую очередь активацией свободнорадикальных процессов, приводящих к уменьшению синтеза эндогенного NO, являющегося самым мощным эндогенным вазодилататором (Глова С.Е., 2007; Лебедев П.А. и др., 2010).
При гипертонической болезни возникает «окислительный стресс», сопровождающийся дисфункцией сосудистого эндотелия, расстройствами микроциркуляции, адренергическими и вегетативными нарушениями, которые приводят, наряду с активацией нейрогуморальной системы, к дисбалансу цитокинового статуса (Бочарова К.А., Князева Л.А., 2007), развитию иммунного воспаления, нарушению фибринолиза, что усугубляет степень сердечной недостаточности. Итогом этих процессов является патологическое ремоделирование левого желудочка с дальнейшим прогрессированием его систоло-диастолической дисфункции (Yusuf S. et al., 2008). При этом особая роль отводится активизации провоспалительных цитокинов, подавляющих продукцию оксида азота (Карпов Ю.А., 2010).
Отсутствие очевидных воспалительных процессов при артериальной гипертонии делает проблему иммунологических нарушений во многом спорной. Однако было показано увеличение концентрации IgG, IgA при гипертонической болезни, особенно с кризовым течением. Увеличение концентрации IgG ассоциируется с развитием сердечно-сосудистых осложнений. Повышению концентрации IgA у больных гипертонической болезнью придают су-щественное значение в образовании иммунных комплексов, имеющих особый тропизм к сосудистой стенке. В изучении вопроса о значении иммунологических нарушений при артериальной гипертонии показано увеличение уровня аутоантител к антигенам из ткани аорты и сердца. Выявленные повышения титров аутоантител к интиме сосудов, а также нарастание иммуноглобулинов при кризах указывает на развитие ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии (Минга- зетдинова Л.Н. и др., 2006). В полной мере вопрос состояния иммунной системы при эссенциальной артериальной гипертензии остается практически не изученным.
При этом нельзя забывать и о том, что одними из регуляторов функциональной активности иммуноцитов являются эритроциты (Конопля А.И. и др., 2011). Повышенный интерес исследователей к эритроциту при болезнях разного генеза обусловлен его участием в процессах, связанных с поддержанием го- меостаза на уровне целого организма, и, прежде всего, иммунного. Существующие данные не оставляют сомнений в том, что эритроциты являются важным звеном механизма иммунорегуляции при стрессе и в условиях патологии (Прокопенко Л.Г. и др., 2006; Долгарева С.А. и др., 2011).
Отсутствие достоверных данных об изменениях структурно- функциональных свойств эритроцитов и иммунометаболических нарушениях при гипертонической болезни предопределяет целесообразность их детального изучения для определения в дальнейшем способов коррекции при данной нозологии.
Цель работы: установление взаимосвязи между иммунометаболически- ми нарушениями и структурно-функциональными свойствами эритроцитов при гипертонической болезни.
Задачи исследования.
-
Установить характер и степень выраженности изменений показателей иммунного статуса, перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы защиты у пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания.
-
Проанализировать иммунокорригирующую эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с гипертонической болезнью различной стадии.
-
Определить нарушения структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у пациентов с различной стадией гипертонической болезни.
-
Выявить корреляционные взаимосвязи между иммунометаболическими показателями и структурно-функциональными свойствами красных клеток крови у больных гипертонической болезнью.
-
Установить лабораторные показатели иммунного статуса для оценки динамики течения гипертонической болезни и прогнозирования её исхода.
Научная новизна. Впервые установлены характер и степень иммуноме- таболических нарушений у больных гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания. Впервые у пациентов с гипертонической болезнью выявлены выраженные изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови в зависимости от стадии заболевания. Применение стандартной фармакотерапии в лечении больных гипертонической болезнью не полностью корригирует измененные показатели иммунного статуса и структурно - функциональных свойств эритроцитарной мембраны. Динамика параметров иммунного и оксидантного статуса у больных гипертонической болезнью коррелирует с изменением показателей, отражающих состояние структурно- функциональных свойств красных клеток крови.
Практическая значимость. Обоснована необходимость включения в стандартную фармакотерапию пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии препаратов иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопро- тективной направленности. Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными показателями иммунного статуса и клинической симптоматикой, позволяющие судить о течении заболевания и прогнозировании исхода гипертонической болезни. Расширены представления об участии иммунных механизмов в патогенезе гипертонической болезни в зависимости от стадии заболевания.
Результаты исследования используются в работе ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» и ГБУЗ «Брянская областная больница № 1». Материалы диссертации используются в учебных рабочих программах и лекционных курсах, на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.
Положения, выносимые на защиту.
-
-
У пациентов с гипертонической болезнью имеют место выраженные изменения иммунометаболического статуса и структурно-функциональных свойств красных клеток крови, соответствующие стадии заболевания.
-
Использование стандартной фармакотерапии у больных гипертонической болезнью не оказывает выраженного корригирующего влияния на показатели иммунометаболического статуса и структурно-функциональные свойства эритроцитов.
-
Между показателями иммунного статуса и состояния структурно- функциональных свойств красных клеток крови у больных гипертонической болезнью установлены достоверные положительные и отрицательные взаимосвязи.
-
Определены лабораторные показатели иммунного статуса и состояния мембраны эритроцитов, позволяющие судить о течение и эффективности лечения гипертонической болезни.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на межрегиональной научно-практической конференции «Реальная профилактика как основа современного практического здравоохранения» (Курск, 2010), III Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2010), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2011), Всероссийском научно- практическом форуме «Профилактическая кардиология 2011» (Москва, 2011), 76-й и 77-й всероссийских научных конференций студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2011, 2012), XIV Всероссийском научном Форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико- биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, биологической химии, внутренних болезней № 2, микробиологии, вирусологии, иммунологии Курского государственного медицинского университета (2012 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, 3 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В них содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации, получен патент на изобретение.
Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациентов с гипертонической болезнью, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления липидов, структурно-функциональных свойств красных клеток крови. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 80-95%.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 5 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 132 отечественных и 86 иностранных источников.
Похожие диссертации на ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
-
