Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время болезни органов кровообращения занимают лидирующее место в структуре заболеваемости и смертности работоспособного населения России. Установлено, что в общей структуре сердечно-сосудистых заболеваний на летальность от ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин трудоспособного возраста в РФ приходится 55,4%, при этом заболеваемость инфарктом миокарда у мужчин в 2-5 раз выше, чем у женщин (Аронов Д.М., 2000; Чазов Е.И., 2002).
Многочисленные исследования выявили связь ряда сывороточных
маркеров воспаления с атеросклерозом и развитием острого коронарного
синдрома, причем эта связь не зависит от наличия или отсутствия некроза
кардиомиоцитов (Богова О.Т. и соавт., 2003; Sabatine M.S. et al., 2007; Eggers
K.M. et al., 2008). Из этих факторов воспаления наиболее изученным
оказался С-реактивный белок. Кроме того, были получены убедительные
доказательства участия цитокинов в процессах повреждения
атеросклеротической бляшки в коронарных сосудах в результате ее
воспаления и разрыва с последующей агрегацией тромбоцитов и
тромбообразованием. Среди провоспалительных цитокинов
непосредственное участие в воспалении при атеросклерозе принимает фактор некроза опухоли-а (Skoog Т. et al., 2002; Young J. et al., 2002).
В ряде случаев при клинически выраженном атеросклерозе и бессимптомных дислипидемиях имеют место гемореологические нарушения, проявляющиеся повышением вязкости крови, усилением агрегации эритроцитов и ухудшением их деформируемости (Джанашия П.Х. и соавт., 1997; Никитина Н.М. и соавт., 1999, Константинова Е. и соавт., 2001). При этом выраженные гемореологические нарушения ухудшают прогноз у больных ИБС, поскольку именно текучесть крови во многом определяет эффективность кровотока в тканях при истощении дилатационного резерва сосудов, пораженных атеросклерозом (Никитина Н.М. и соавт., 2000; Лишневская В.Ю. и соавт., 2001; Плющ М.Г., 2001).
В настоящее время в числе препаратов, воздействующих на
механизмы развития и прогрессирования атеросклероза, активно
применяются гиполипидемические препараты из группы ингибиторов
гидроксиметил-глутарил-КоА-редуктазы (статины). Результаты
многочисленных исследований убедительно продемонстрировали возможность использования статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Pedersen T.R. et al., 1995; Shepherd J. et al, 1995; Sachs F.M. et al, 1996; Herd J.E. et al, 1996).
Однако недостаточно изучены плейотропные эффекты статинов (Аронов Д.М., 2001; Грацианский Н.А., 2001), а также влияние статинов на реологические свойства крови, уровень маркеров воспаления при ИБС.
Цель исследования: определение реологических свойств эритроцитов, маркеров воспаления в сыворотке крови, их связи с состоянием липидного спектра крови и коронарного кровотока у больных с различными клиническими вариантами ИБС, оценка влияния гиполипидемической терапии на исследуемые показатели.
Задачи исследования:
-
Изучить реологические свойства эритроцитов у пациентов с различными формами острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST и стабильным течением ИБС.
-
Исследовать уровень С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и стабильной ИБС.
-
Изучить особенности липидного профиля у пациентов при острых и хронических фрмах ИБС.
-
Сопоставить показатели реологических свойств эритроцитов с маркерами воспаления, параметрами липидного спектра крови и состоянием коронарного кровообращения у пациентов с острым коронарным синдромом и стабильной ИБС.
-
Оценить влияние гиполипидемической терапии вазилипом на показатели липидного спектра крови, реологические свойства эритроцитов, уровень С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а у пациентов с различными формами ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту.
Как при острых, так и при хронических формах ИБС выявляются нарушения реологических свойств эритроцитов, о чем свидетельствуют увеличение агрегационных свойств эритроцитов, снижение их деформируемости и диапазона их осмотической резистентности. Между изменениями реологических свойств эритроцитов, показателями липидного спектра крови и тяжестью поражения коронарных артерий взаимосвязи не установлено.
Развитие острого коронарного синдрома сопровождается повышением уровня маркеров воспаления в сыворотке крови - С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а. У больных с острым коронарным синдромом на фоне отсутствия гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий
регистрируются достоверно более низкие концентрации маркеров воспаления, чем у пациентов с гемо динамически значимыми стенозами.
Терапия вазилипом приводит к улучшению реологических свойств эритроцитов, снижению уровня фактора некроза опухоли-а и в группе пациентов с острым коронарным синдромом - к снижению уровня С-реактивного белка в сыворотке крови.
Научная новизна.
У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и стабильным течением ИБС изменения реологических свойств эритроцитов не зависят от распространенности и степени стенозирования коронарных артерий.
При наличии гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий уровень С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а выше, чем у больных ИБС при отсутствии гемодинамически значимых стенозов. В группе пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST выявляется положительная корреляционная зависимость между маркерами воспаления, уровнем общего холестерина, а также интегральным индексом агрегации эритроцитов. Между уровнем С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и интегральным индексом деформируемости эритроцитов в этой группе пациентов установлена отрицательная корреляционная зависимость.
У пациентов с различными клиническими формами ИБС терапия вазилипом сопровождается улучшением липидного спектра крови, снижением уровня фактора некроза опухоли-а, снижением агрегации эритроцитов, а также увеличением их деформируемости. В группе пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на фоне терапии вазилипом снижается уровень С-реактивного белка.
Практическая значимость.
Выявленные взаимосвязи между реологическими детерминантами эритроцитов, липидами плазмы крови, уровнем С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а позволяют использовать данные показатели для оценки тяжести заболевания и выбора препаратов для оптимальной терапии в различных клинических группах больных ИБС.
Вазилип в комплексной терапии пациентов с различными клиническими формами ИБС, не только улучшает показатели липидного спектра крови, но и обладает реокорригирующим и противовоспалительным эффектом.
Апробация и внедрение результатов исследования.
Материалы диссертации были представлены на Научно-практической конференции молодых ученых (СПб., 2008), Международной научной конференции «Проблемы регуляции висцеральных функций» (Минск, 2008), на II съезде физиологов СНГ (Кишинев, 2008), Научно-практической конференции «Проблемы регуляции кортико-висцеральных функций» (СПб., 2009); Научно-практической конференции, посвященной 150-летнему юбилею Покровской больницы (СПб., 2009).
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений ГБУЗ «Городская Покровская больница» (СПб.) и терапевтических отделений ГБУЗ «Городская Поликлиника № 53» (СПб.).
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, характеристики обследованной группы больных, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 290 источников (87 отечественных и 203 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 20 таблицами.
![Маркеры воспаления и оксидантная активность лейкоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Электронный ресурс]](/i/i/4393/188471.png "Маркеры воспаления и оксидантная активность лейкоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Электронный ресурс] Алексеева Галина Васильевна")
