Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на постоянное совершенствование методов обследования и лечения, сохраняется высокий уровень смертности от ишемической болезни сердца (ИБС), ведутся поиски и разработки новых подходов к ведению этих больных. Перспективным направлением является изучение ангиогенеза [Парфёнова Е.В. и др., 2007; Annex ВН, et al, 2005; Ben-Shoshan J, et al, 2007; Tse HF, et al., 2007]. Известна роль неоваскуляризации в формировании коллатерального кровообращения, а также и в дестабилизации атеросклеротической бляшки (АСБ) [Berry С, et al, 2007; Chen СН, et al., 2006; Moreno PR, et al, 2006; Virmani R, et al, 2005]. Для раскрытия механизмов этого процесса необходима оценка динамики уровней факторов ангиогенеза у больных ИБС. Наличие данных о способности влиять на неоваскуляризацию с помощью медикаментозной терапии требует дальнейшего изучения механизмов действия лекарств, что может оказать влияние на тактику подбора консервативного лечения [Miura S, et al., 2007]. Существуют работы, в которых показано угнетение ангиогенеза на фоне гиперлипидемии, гипергликемии, при развитии эндотелиальной дисфункции [Chung AW, et al., 2006; Sasso FC, et al, 2005; Voisin P, et al., 2004]. Известно, что гиперлипидемия, являющаяся одним из основных факторов риска развития атеросклероза, подавляет стимулирующее действие сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) [Voisin Р, et al., 2004] и основного фактора роста фибробластов (bFGF) [Chen СН, et al., 1997; Ruel M, et al., 2003] и замедляет артериогенез по данным ангиографии [Van Weel V, et al., 2006]. Неоспорима роль статинов в коррекции нарушений липидного обмена [Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2009; АСС/АНА, 2007]. В настоящее время в доступной литературе крайне мало информации о влиянии терапии статинами в разных дозах на факторы ангиогенеза у больных ИБС [Blann AD, et al, 2001; Giurgea AG, et al, 2006; Trape J, et al., 2006]. Эти данные необходимы для оценки эффектов статинов и понимания механизмов их действия при ИБС.
Цель исследования: Изучить влияние терапии низкими, средними и высокими дозами розувастатина на факторы ангиогенеза у больных ИБС. Задачи исследования:
Сравнить уровень факторов ангиогенеза - сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), трансформирующего фактора роста Р (TGFP), основного фактора роста фибробластов (bFGF), эндостатина - в крови у больных ИБС и здоровых лиц.
Сопоставить уровень факторов ангиогенеза со степенью поражения коронарного русла по данным коронароангиографии.
Сопоставить уровень факторов ангиогенеза со степенью нарушения миокардиальной перфузии по данным радионуклидной перфузионной сцинтиграфии миокарда.
Изучить влияние 3-х месячной терапии розувастатином в дозах 5 мг, 10 мг и 40 мг в сутки на динамику факторов ангиогенеза у больных ИБС.
Научная новизна. Впервые в рамках одного исследования проведена оценка связи между факторами риска сердечно-сосудистых осложнений, выраженностью стенокардии напряжения, медикаментозной терапией и уровнем факторов ангиогенеза в периферической крови больных ИБС. Показано, что уровень сосудистого эндотелиального фактора роста выше у больных ИБС по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено отсутствие различий в уровне факторов ангиогенеза у мужчин и женщин в постменопаузе. Установлено, что уровень эндостатина достоверно ниже у курящих, чем у некурящих больных ИБС.
Впервые в мире изучено влияние терапии розувастатином в дозах 5, 10 и 40 мг/сут на уровень факторов ангиогенеза (сосудистого эндотелиального фактора роста, трансформирующего фактора роста Р и эндостатина) у больных хронической ИБС. Показано, что терапия розувастатином приводит к достоверному снижению уровня сосудистого эндотелиального фактора роста, трансформирующего фактора роста Р и не влияет на уровень эндостатина. Установлено, что влияние розувастатина на данные факторы ангиогенеза не
связано с гиполипидемическим действием препарата и его воздействием на уровень высокочувствительного С-реактивного белка.
Практическая значимость. Результаты работы могут быть использованы при разработке новых методов лечения больных ИБС, в частности, терапевтического ангиогенеза, а также новых подходов к ведению этих больных с учётом процессов неоваскуляризации.
Внедрение результатов исследования: полученные результаты внедрены в научно-исследовательскую работу Института клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК.
Апробация диссертации состоялась 24 апреля 2009 года на заседании межотделенческой конференции Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки», Москва, 2007г; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 2007; XV International Symposium on Atherosclerosis, Boston 2009.
Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 452 источника. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 31 рисунок.
