Введение к работе
Актуальность темы
Атеросклероз с его основными осложнениями (инфаркт миокарда, инсульт) остаётся ведущей причиной инвалидизации и смертности в большинстве стран современного мира (Шальнова С.А. и соавт., 2005). В России в структуре общей смертности на ССЗ приходится 56%, большинство случаев (80%) связаны с болезнями, обусловленными атеросклерозом, среди которых с большим отрывом лидирует ишемическая болезнь сердца (ИБС) (Cусеков А.В. и соавт., 2006; Оганов Р.Г., 2009). Согласно данным Ю.Н. Беленкова и Р.Г. Оганова (2007) почти 10 млн. трудоспособного населения в нашей стране страдает ИБС.
Как в отечественных, так и в международных исследованиях убедительно доказано неблагоприятное влияние дислипопротеидемии (ДЛП) на заболеваемость и смертность от ССЗ. Фремингемское исследование (Anderson K.M. и соавт., 1987) показало, что у лиц с уровнем ХС плазмы выше 6,5 ммоль\л отмечают вдвое более высокую заболеваемость и смертность от ИБС по сравненинию с теми, у кого уровень ХС не превышал 5,2 ммоль\л. Согласно результатам исследования INTERHEART (Ysuf S. и соавт., 2004) основным фактором развития и прогрессирования атеросклероза является повышение в плазме крови уровня ХС ЛПНП.
По данным С.А. Шальновой и соавт. (2004) у 57 млн. россиян имеет место гиперхолестеринемия, которая при отсутствии коррекции может внести основной вклад в потерю 31 млн. человек за 10 лет. Обращает на себя внимание высокая частота гиперхолестеринемии (ГХС) в РФ уже в относительно молодом возрасте (до 55 лет), достигающая более 40% у мужчин и 50% у женщин, причем в возрасте 55-64 года она увеличивается до 75,7 и 82,4 %, соответственно (Оганов Р.Г., 2009).
Диетическая и медикаментозная коррекция ДЛП способствовала уменьшению смертности от ИБС в странах Западной Европы и Северной Америки за последние 30-40 лет примерно на 30 % (Оганов Р.Г. 2009). В РФ заболеваемость ИБС и смертность от нее на рубеже веков стабилизировались, а с 2004 года наметилась тенденция к снижению этих показателей в пределах 10-15% (Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2007). Несмотря на это они остаются «в разы» выше чем среди жителей Западной Европы, Северной Америки, Австралии и Японии. Причина, видимо, в том, что россияне в подавляющем большинстве негативно относятся к устранению модифицируемых ФР, особенно к необходимости пожизненной терапии ДЛП дорогостоящими статинами.
В связи с этим заслуживают внимания имеющиеся сведения о связи ДЛП с нарушениями микробной флоры кишечника и возможности коррекции её некоторыми пробиотиками (Олейник С.Ф., Панчишина М.В., 1977; Петухов В.А. и соавт., 2001; Руш Ф.М. и соавт., 2008).
Учитывая изложенное выше, представляется обоснованной апробация в качестве гиполипидемического средства пробиотика споробактерина, созданного профессором В.И. Никитенко в ОГМА и доказавшего свою эффективность в лечении дисбактериоза кишечника взрослых (Осипова И.Г., 1996; Кудашев С.Г., 2000; Никитенко М.В., 2004) и детей (Мазанкова Л.Н., 1996).
Цель исследования. Определить возможность и целесообразность применения споробактерина для коррекции атерогенных дислипидемий у больных ишемической болезнью сердца и/или артериальной гипертензией.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Выявить у больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и при их сочетании связь между состоянием липидного спектра крови и микробиоцинозом кишечника.
2. Оценить влияние споробактерина на уровень липидных фракций крови и микрофлору кишечника на фоне патогенетической терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, не включающей гиполипидемические средства.
3. Сопоставить влияние стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией с обязательным включением статинов на показатели липидограммы и микрофлору кишечника в зависимости от дополнительного назначения или неназначения споробактерина.
4. Обосновать целесообразность включения споробактерина в комплексное лечение больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией с атерогенными дислипидемиями.
Научная новизна работы
Впервые проведено изучение влияния спробактерина на основные показатели липидного спектра крови. Доказано положительное воздействие данного пробиотика на эти показатели, за исключением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности, сопоставимое с эффектом применения аторвастатина в дозе 20 мг в сутки в течение полугода.
Среди гендерных и возрастных особенностей сопоставляемых медикаментов наиболее значимой оказалась разница влияния на гипертриглицеридемию: аторвастатин эффективнее в женской популяции, споробактерин- в мужской.
Подключение споробактерина на фоне предшествующего лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки оказывает значимый позитивный эффект воздействия на липидограмму, сохраняющийся в течение не менее полугода.
Одним из основных механизмов положительного влияния споробактерина на показатели липидного спектра крови является нормализация состава кишечной микрофлоры.
Научно-практическая значимость исследования
Результаты проведенного исследования обосновывают возможность изолированного применения споробакерина в качестве гиполипидемического средства, за исключением пациентов со сниженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности. При недостаточной эффективности дозы аторвастатина 20 мг в сутки альтернативой её повышения может быть подключение трёхнедельного курса споробактерина, аддитивное позитивное влияние которого сохраняется в течение не менее 6 месяцев.
Апробация работы и публикации
Апробация работы состоялась на совместном заседании проблемной комиссии «кардиология» и кафедр госпитальной терапии им. Р.Г.Межебовского и терапии ОрГМА.
Основные положения диссертации опубликованы в 10 работах, 2 из них в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации. Получен патент на изобретение «Способ коррекции дислипидемии» № 2388479, зарегистрированный в государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 мая 2010 года.
Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на региональной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов (Оренбург, 2008), выставке-конкурсе «Молодёжь ОрГМА- 2010» (Оренбург, 2010), выставке научно-технического творчества молодёжи «НТТМ- 2010», проводимой в рамках «Дней молодежной науки Оренбургской области; на ХVII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), на национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); была награждена дипломом победителя в секции «Медицина. Биология. Химия» и медалью на Всероссийской выставке НТТМ (Москва, 2010); лауреат заочного тура Ежегодного Всероссийского конкурса достижений талантливой молодежи «Национальное достояние России» (Москва, 2011).
Внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в работу отделений терапевтического профиля ГУЗ ОКБ, кардиологического отделения ГУЗ ОКБ №2, на кафедре терапии Оренбургской государственной медицинской академии. Выпущено информационно-методическое письмо для врачей ЛПУ Оренбургской области.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
У больных ишемической болезнью сердца и/или артериальной гипертензией трёхнедельный курс лечения пробиотиком споробактерином сопоставим по положительному влиянию на атерогенные дислипидемии с эффектом аторвастатина в суточной дозе 20 мг в течение 6 месяцев.
-
«Подключение» споробктерина на фоне предшествующего лечения аторвастатином может быть альтернативой наращиванию дозы статина.
-
Одним из механизмов влияния споробактерина на липидограмму является нормализация состава кишечной микрофлоры. Поэтому весомым аргументом в пользу назначения споробактерина, в том числе и на фоне лечения статином являются клинические и/или лабораторные проявления дисбактериоза.
-
Значимых нежелательных явлений на фоне лечения споробактерином не выявлено.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, клиническую характеристику и описание методов исследования, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 246 источников, в том числе 133 отечественных и 113 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 93 рисунками и 30 таблицами.
Похожие диссертации на Влияние споробактерина на атерогенные дислипидемии у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией
