Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ. 4.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 7.
I. Современное представление об этиопатогенезе рецидивирующего крупа у
детей и роли СМФ в формировании хронического аллергического
воспаления. 7.
1.1. Синдром крупа у детей: этиология, патогенез, клиника, классификация,
особенности течения, лечения, профилактики. 7.
1.2.Современное представление об иммунной защите слизистой
воздухоносных путей и система моноуклеарных фагоцитов в формировании
хронического аллергического воспаления. 15.
1.3. Функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов, как
показатель наличия хронического аллергического воспаления. 23.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДЫ 33
-
Общая характеристика наблюдавшихся больных. 33
-
Методы исследования. 37 ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ РК У ДЕТЕЙ. 44 3.1. Особенности течения РК у детей. 44 ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КЛЕТОК СМФ, ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ, КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С РК И В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ. 54 4.1. Динамика показателей функционального состояния клеток СМФ при РК и в группе сравнения. 54 4.2.Состояние медиаторов воспаления, факторов клеточного и гуморального иммунитета и интерферонового статуса при рецидивирующем крупе, рецидивирующем обструктивном бронхите, первичном крупе и у часто болеющих детей. 58
-
Оценка поствоспалительного фиброза легких у детей с РК, РОБ и ЧБД.62
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СИСТЕМЫ
МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ КРУПЕ
У ДЕТЕЙ. 65
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА
ТЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО КРУПА У ДЕТЕЙ. 70
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 88
ВЫВОДЫ. 106
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 107
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 108
Введение к работе
Актуальность проблемы.
В настоящее время отмечается рост числа детей с аллергическими заболеваниями и атопией, при которых высока частота поражения органов дыхания. По данным Н.А.Ильиной, 1999; С.М.Гавалова, 1993; Л.Ю.Гришкиной, 1995, в крупных промышленных (экологически неблагополучных) регионах уровень аллергических заболеваний достигает 30-60%. Аллергически измененный преморбидный фон у детей принято рассматривать как фактор, способствующий частым ОРЗ и реализации на их фоне синдрома крупа (Лазарев В.В., 2002; Митин Ю.В., 1981). Сегодня уже не вызывает сомнения утверждение о патогенетической роли аллергии в развитии крупа и его рецидивов (Карасева Е.И., 1998; Van-Bever Н.Р., 1999). Среди детей, болеющих ОРИ в г.Москве ежегодно регистрируется 5-6 тыс. случаев обструктивного ларингита, который нередко приобретает рецидивирующий характер, особенно дебютируя в первые месяцы жизни с отягощенной по атопии наследственностью (Ботвиньева В.В., 1987; Петрук Н.И., 1999; Каганов С.Ю., 1980; Учайкин В.Ф., 2001). Особенностью современного течения крупов является их склонность к рецидивам (Евхаритская З.Е.; 1983, Гришкина Л.Ю., 1995). В последние годы введено понятие «рецидивирующий круп», и предложено выделить его в качестве самостоятельной клинической формы (Карасева Е.И., 1998; Учайкин В.Ф., 1998,99). ОРЗ, начавшись с крупа, нередко пролонгируется бронхообструкцией, что свидетельствует о системной гиперчувствительности дыхательных путей у ребенка (Гавалов СМ., 1999; Абабий И.И., 1988). Глубоких научных исследований, посвященных изучению иммунного статуса и состояния системы мононуклеарных фагоцитов при различных вариантах обструкции верхних дыхательных путей у больных при ОРЗ, до настоящего времени не проводилось
5 В исследованиях последних лет показано, что при РК у детей повышено содержание IgE, ЦИК в сочетании с расстройствами микроциркуляторного гемостаза, эффекторных реакций Т- и В-клеточного иммунитета, подобно таковым при бронхиальной астме (Савенкова М.С., 1998; Корюкина И.П., 1992; Кузьменко Л.Г., 2003).
Известно, что при бронхиальной астме по ходу бронхиального дерева развивается воспалительная инфильтрация, которая поддерживает гиперреактивность бронхов (Маянский Д.Н., 1991; Серов В.В., 1983; Струков А.И., 1984). Есть основания полагать о феномене хронического аллергического воспаления и в основе патогенеза рецидивов крупа. Слизистая оболочка дыхательных путей поддерживает стерильность с помощью различных факторов иммунной защиты, среди которых важное значение придается тканевым макрофагам, нейтрофилам и Т- и В-лимфоцитам (Маянский Д.Н., 1991,92; Ботвиньева В.В., 1980). Длительное и неадекватное воздействие факторов внешней среды на фоне недостаточности факторов иммунной защиты приводит к повреждению слизистой и инвазии патогенов с развитием воспаления (Матвеева Л.А., 1986; Movat F.J., 1985; Кетиладзе Е.С., 1986). Накопление провоспалительных цитокинов под действием медиаторов воспаления способствует возникновению отека, с чем нередко связано развитие стеноза гортани или бронхообструкции (Лазарев В.В., 2002; Movat F.J., 1985).
У больных с атопией выраженные нарушения в клеточном и гуморальном иммунитете сопровождаются накоплением IgE, лейкотриенов, провоспалительных цитокинов, являющихся маркерами хронического аллергического воспаления (Михайлова З.М., 1987; Пыцкий В.И., 1999; Романова Л.А., 1987; Назарова Л.М., 1980). Имеются лишь единичные сведения об изменении этих показателей при РК. Исследований, касающихся роли СМФ в развитии хронического аллергического воспаления и характера течения воспаления при РК нет. Закономерно предположение о нарушении функционального состояния клеток СМФ и их роли в хронизации аллергического воспаления в дыхательных путях при РК у детей. Особенно важно изучение функционального состояния клеток СМФ, в связи с попытками применения иммунокорригирующей терапии у часто болеющих респираторными вирусными инфекциями детей и, главным образом, у больных рецидивирующим крупом.
В имеющейся литературе данных о влиянии иммунокорригирующих препаратов, таких, как препараты рекомбинантного интерферона и бактериальных лизатов, на течение рецидивирующего крупа нет.
Цель и задачи исследования.
Целью исследования явилось выявить клинико - патогенетические особенности рецидивирующего крупа у детей и оценить эффективность проводимой иммунокорригирующей терапии. Достижение поставленной цели потребовало решения следующих Задач: изучить клинические особенности рецидивирующего крупа у детей и выявить факторы, способствующие развитию рецидивов заболевания; определить функциональное состояние клеток СМФ при рецидивирующем крупе, рецидивирующем обструктивном бронхите и у часто болеющих детей и сравнить эти показатели; установить характер изменений показателей Т-клеточного звена иммунитета, провоспалительных цитокинов, IgE, цитокинового, интерферонового статусов при рецидивирующем крупе у детей; сопоставить выявленные иммунологические нарушения с результатами объективного компьютерного рентгенологического обследования органов дыхания для подтверждения характера процессов воспаления и фиброзирования;
7 5. проследить за влиянием проводимой иммунокорригирующей терапии на показатели функционального состояния клеток СМФ и медиаторы воспаления
