Введение к работе
Актуальность исследования. Проблема менингококковой инфекции (МИ) по-прежнему является одной из актуальных в педиатрии (В.Ф. Учайкин, 2005; C. Y. 2006). В структуре младенческой смертности в группе инфекционных заболеваний МИ на протяжении многих лет стабильно занимает 3 место, уступая лишь кишечным инфекциям и сепсису (М.Н. Сорокина, 2003; R. Brooks, 2006). В настоящее время за рубежом и в ряде районов нашей страны, в том числе г. Хабаровске и Хабаровском крае вновь отмечается повышение заболеваемости МИ (В.П. Патлусова, 2005; A.B. 2006). Заболеваемость МИ в регионе Дальнего Востока превышает среднероссийские показатели в 2-3 раза (Т.Е. Макарова, 2005; В.П. Молочный, 2006). По данным детской инфекционной больницы г. Хабаровска за последние 5 лет в структуре больных с нейроинфекциями лидирует МИ, генерализованные формы которой составили 42%. Все вышеизложенное определяет актуальность исследования молекулярных механизмов патогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции (ГФМИ), с целью дальнейшего совершенствования патогенетической терапии этого заболевания.
Известно, что активные кислородные метаболиты (АКМ), продуцируемые нейтрофилами при накоплении в больших концентрациях обладают цитотоксическим эффектом, играют ключевую роль в реализации воспалительной реакции на органном уровне и на уровне организма в целом, во-многом определяя динамику, тяжесть и исход целого ряда заболеваний инфекционной природы (Б.С. Нагоев, 2006; Т.В. Жаворонок, 2006). Однако в доступной нам литературе сведения о характере свободнорадикальных процессов при МИ у детей представлены в ограниченном количестве (Л.М. Львовский, 2003), причем свободнорадикальный статус ликвора пока не изучен.
Цель исследования: определение роли свободнорадикальных процессов в патогенезе и клинических проявлениях МИ у детей.
Задачи исследования.
-
Изучить клинические и эпидемиологические особенности МИ у детей г. Хабаровска на современном этапе.
-
Оценить состояние свободнорадикальных процессов и антиоксидантной системы в крови и ликворе детей, больных МИ.
-
Дать оценку динамики содержания основных цитокинов в крови и ликворе детей, больных МИ во взаимосвязи с показателями свободнорадикального окисления, выявленных в этих же субстратах.
-
Определить участие нейтрофильных лейкоцитов в создании феномена «кислородного взрыва» у больных МИ, как одного из пусковых механизмов воспалительной реакции в организме детей.
-
Путем сопоставления полученных данных представить дополнительные критерии диагностики, дифференциальной диагностики и прогноза течения МИ у детей.
Научная новизна исследования. Выявлено участие нейтрофильных лейкоцитов (НЛ) в создании феномена «кислородного взрыва» у детей, больных МИ. Впервые определена роль АКМ в запуске и течении воспалительных процессов в мозге и центральном сосудистом русле в сопоставлении с динамикой уровня основных цитокинов и клиническими вариантами течения МИ. На основе полученных данных предложены критерии лабораторной диагностики и прогнозирования течения МИ у детей.
Практическая значимость работы.
Определение свободнорадикального статуса крови и ликвора у детей с МИ рекомендуется использовать, в качестве одного из дополнительных лабораторных критериев оценки тяжести и прогноза заболевания.
Установлена практическая целесообразность определения у детей, больных менингококковым менингитом (ММ) и серозным менингитом энтеровирусной этиологии (СВМ) свободнорадикального статуса ликвора как дополнительного критерия дифференциальной диагностики между гнойным и серозным воспалением мозговых оболочек.
Для проведения дифференциальной диагностики между ММ и СВМ рекомендуется использовать также определение уровня провоспалительных цитокинов в ликворе в качестве одного из дополнительных критериев дифференциальной диагностики гнойного и серозного воспаления мозговых оболочек у детей.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на V международном конгрессе «Доказательная медицина – основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006), V Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2006), научно-практической конференции, посвященной 20-летию Детской краевой клинической больницы (Хабаровск, 2006). На IX краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов в области медицинских наук Правительства Хабаровского края (Хабаровск, 2007) доклад по материалам работы занял 1 место.
Положения, выносимые на защиту.
-
У детей с МИ в острый период болезни выявляется активизация процессов свободнорадикального окисления в крови и ликворе на фоне снижения антиоксидантной антирадикальной защиты, что проявляется развитием системного и локального оксидативного стресса.
-
Выявленные нарушения свободнорадикального статуса ликвора могут служить дополнительным дифференциально-диагностическим критерием гнойного и серозного воспалительного процесса в оболочках мозга у детей.
-
Развитие менингита у детей сопряжено с нарушением цитокинового баланса. При этом в ликворе у больных с ММ и СВМ отмечается усиление продукции провоспалительных и уменьшение продукции противовоспалительных цитокинов.
-
Установлено наличие взаимосвязи между динамикой количества НЛ, основными показателями свободнорадикального окисления (СРО) и уровнем ряда провоспалительных цитокинов, определяемых в крови и ликворе детей, больных МИ.
Структура и объем диссертации: Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация изложена на 128 листах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 22 рисунками. Библиографический указатель включает 280 источников, из которых российских – 154 и иностранных – 126 работ.
![Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска [Электронный ресурс]](/i/i/4305/188039.png "Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска [Электронный ресурс] Беликова Елена Эдуардовна")
