Введение к работе
Актуальность поиска новых путей профилактики и лечения перинатальной гипоксии и ее последствий обусловлена их неблагоприятным влиянием на жизнь и здоровье детей и, в первую очередь, тяжелыми поражениями центральной нервной системы. Частота неврологических осложнений после перенесенной тяжелой асфиксии может достигать 5О-а90% и зависит от характера и степени выраженности внутриутробного страдания плода, и эффективности терапии новорожденных в раннем неонатальном периоде (М.Ф.Дещекина.Л.И.Ильенко,1985, 3.И.Грищенко с соавт.,1990, J.Tudela Coloma,lS88).
Как известно, основой для оптимального течения постнатальной адаптации является нормальное функционирование кардиопульмонарной системы, обеспечивающее адекватное снабжение организма новорожденного кислородом. Установлено, что при тяжелой или длительной гипоксии возникает срыв гемодинамических механизмов компенсации, что приводит к артериальной гшгатензии, нарушениям микроциркуляции и тканевого метаболизма, гипоксически-ишемическим поражениям мозга. Этому способствует и то, что сердечно-сосудистая система сама в значительной степени страдает от воздействия патогенных факторов гипоксии, только лишь в 337. случаев обеспечивая полную гемодинамическую компенсацию кислородной недостаточности (Л.Т.Ломако с соавт, 1986,1990, Н.В.Маряшева,1987, Т.А.Волковинская с соавт.,1991, П.Б.Цывьян,А.Д.Васенина,1991, K.Menzel,1986).
Механизмы регуляции кровообращения как з норме, так и при различных патологических состояниях, были существенно пересмотрены после открытия в середине 70-х годов тромбоксана А2 и проста-циклина, являющихся производными эндоперекисей простагландинов (M.Hamberg е.а. ,1975, S.Moncada е.а.,1976, R.Johnson е.а. ,1976). Тромбоксан оказывает вазоконстрикторный эффект, в том числе и на
I .
коронарные сосуды, усиливает агрегацию тромбоцитов. Простациклин, синтезируемый в основном в эндотелии сосудов, является одним и; самых мощных вазодилятаторов, оказывает выраженное гипотензивної действие, снижает сопротивление легочных и почечных сосудов, подавляет агрегацию тромбоцитов (P.B.Jones е.а.,1981, J.R.Vane,198
Доказана существенная роль этих простаноидов в возникновени нарушений гемодинамики, в том числе и у беременных. У новоровден ных детей изменения простациклин-тромбоксановои системы возникаю при легочной гипертензии, септических состояниях, пороках серди (M.Yamaguchi, N.Mori, 1985, С.Hammerman е.а.,1987, Р.Каара,1987 T.Mitojnori е.а.,1991). В то же время, достаточно противоречивы данные получены о нарушениях синтеза простациклина и тромбоксан при внутриутробной гипоксии, не установлена роль характера (хрс ническая или острая) и степени тяжести гипоксии в этих изменен* ях. Практически отсутствуют работы по влиянию простациклин- троь боксановой системы на становление системного артериального давл« ния у новорожденных, на показатели сократительной функции миокаї да, на нарушения кислородного и метаболического гомеостаза в раї нем неонатальном периоде. Изучение данных патогенетических мех< низмов позволит проводить более целенаправленную коррекцию пос гипоксических нарушений у детей, снизить частоту тяжелых ОСЛОЖН' ний.
Цель работы: Поиск новых путей патогенетической терапии нар шений адаптации у новорожденных детей с перинатальной гипокси на основании изучения у них особенностей состояния простаци лин-тромбоксановой системы.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следу щие задачи:
-
Установить роль простациклина и тромбоксана в патогенезе гил сии плода и новорожденного и разработать диагностические критер ее характера и тяжести.
-
Определить динамику изменений простациклин-тромбоксановои а темы в раннем неонатальном периоде у здоровых новорожденных і детей с перинатальной гипоксией.
-
Разработать критерии оптимальных физиологических границ па{ метров центральной и периферической гемодинамики и количествен] оценки их изменений у новорожденных.
-
Выявить патогенетическое значение простациклина и тромбоксі
в нарушениях адаптации сердечно-сосудистой системы, состоянии ЦНС, кислородного и метаболического гомеостаза у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде.
5. Определить возможности коррекции выявленных нарушений адаптации путем терапевтического воздействия на простациклин-тромбокса-новую систему у новорожденных детей с перинатальной гипоксией.
Научная новизна.
В работе впервые установлен характер изменений простацик-лин-тромбоксановой системы у плода и новорожденного в зависимости от вида и степени тяжести перенесенной гипоксии, разработаны диагностические критерии характера и степени тяжести внутриутробного страдания плода по содержанию простациклина и тромбоксана в пуповинной крови. На основании проведенных исследований с помощью оригинального компьютерного математического анализа определены оптимальные физиологические границы параметров центральной и периферической гемодинамики у новорожденных и разработана методика количественной оценки их нарушений. Установлено патогенетическое значение изменений простациклин-тромбоксановой системы в нарушениях адаптации новорожденных с перинатальной гипоксией и возможные пути их коррекции.
Практическая значимость.
Выявленные особенности состояния простациклин-тромбоксановой системы у плода и новорожденного и разработанные на этой основе диагностические критерии могут быть использованы для уточнения характера и тяжести внутриутробной гипоксии. Разработанные пер-центильные таблицы основных параметров центральной и периферической гемодинамики позволяют давать количественную оценку их нарушениям и значительно ускоряют и облегчают работу врача-неонатоло-га. Установленное в работе влияние изменений содержания в крови простациклина, тромбоксана и их сотношения на состояние сердечно-сосудистой системы, метаболического и кислородного гомеостаза дают возможность проведения дифференцированной и индивидуализированной терапии нарушений адаптации новорожденных с перинатальной гипоксией.
Внедрение результатов работы в практику.
Практические рекомендации, изложенные в диссертации, внедрены в клиническую практику отделения новорожденных Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинеко-
логии. результаты работы также отражены в статьях в центрально печати и тезисах докладов.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на конференции молодых уче ных-медиков Московской области (МОНИКИ, 1991 г), на сессии акуше ров-гинекологов и неонатологов, посвященной памяти Л.С.Персиани нова (НЦАГП РАМН, 1993 г), на научной конференции молодых учень России, посвященной 50-летию Академии медицинских наук -"Здоровь и болезни человека на рубеже XXI века" (1994г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных рг бот: 1 статья в центральной печати, 2 статьи в сборниках, 6 тез* сов докладов, 1 методические рекомендации.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глаї в которых представлены материалы собственных исследований, глаї обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Рг бота изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирс вана 30 таблицами и 9 рисунками. Библиографический yKaeaTej включает 60 источников отечественной и 165 источников иностраннс литературы.
