Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО [А] Денисова Рина Валериановна

Содержание к диссертации

Список сокращений 5

Введение 6

Глава 1. Обзор литературы 12

1.1. Качество жизни в педиатрической ревматологии и методы его 12

оценки , , і

1. Терапия ювенильного артрита 19

2. Инфликсимаб в детской ревматологии 22 1А Влияние инфликсимаба на качество жизни 24 Глава 2. Материалы и методы исследования 29 Глава 3. Клиническая характеристика групп 37 Глава 4. Валидация русскоязычных версий опросников PedsQL 43 Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale

4.1. Создание и валидация русскоязычной версии опросника PedsQL 43
Rheumatology Module

1. Языковая и культурная адаптация опросника PedsQL 43 Rheumatology Module

2. Надежность русскоязычной версии опросника PedsQL 45 Rheumatology Module для оценки качества жизни детей ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

3. Валидность русскоязычной версии опросника PedsQL 47 Rheumatology Module для оценки качества жизни детей ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

4. Чувствительность русскоязычной версии опросника PedsQL 57 Rheumatology Module для оценки качества жизни детей с ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

4.2. Оценка психометрических свойств валидизированной 63
русскоязычной версии опросника PedsQL Generic Core Scale для
оценки качества жизни детей с ювенильным артритом

1. Надежность русскоязычной версии опросника PedsQL Generic 63 Core для оценки качества жизни детей с ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

2. Валидность русскоязычной версии опросника PedsQL Generic 64 Core Scale для оценки качества жизни детей с ЮА в возрасте от 2 до

18 лет

4.2.3 Чувствительность русскоязычной версии опросника PedsQL 76
Generic Core Scale для оценки качества детей с ЮА в возрасте от 2 до

18 лет

Глава 5. Динамика качества жизни детей, страдающих различными 82

вариантами ювенильного артрита, лечившихся инфликсимабом

3. Качество жизни*детей с ювенильным артритом, получавших 86-стандартную противоревматическую терапию

4. Динамика показателей качества жизни детей с ювенильным 90 артритом, лечившихся инфликсимабом, по опроснику- CHAQ

5. Динамика показателей*качества жизни детей с ювенильным 98 артритом, лечившихся инфликсимабом, по шкале физического функционирования опросника PedsQL Generic Core Scale

6. Динамика показателей качества жизни детей с ювенильным 104 артритом, лечившихся инфликсимабом, по шкале эмоционального функционирования опросника PedsQL Generic Core Scale

7. Динамика показателей качества жизни детей с ювенильным 110 артритом, лечившихся инфликсимабом, по шкале социального функционирования опросника PedsQL Generic Core Scale

8. Динамика суммарного балла качества жизни детей с ювенильным 116 артритом, лечившихся инфликсимабом, по опроснику PedsQL

Generic Core Scale

5.7 Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 122
лечившхися инфликсимабом, по шкале «боль/утренняя скованность»
опросника PedsQL Rheumatology Module

8. Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 126 лечившихся инфликсимабом, по шкале «ежедневные действия» опросника PedsQL Rheumatology Module

9. Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 129 лечившихся инфликсимабом, по шкале «лечение» опросника PedsQL Rheumatology Module

10. Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 135 лечившихся инфликсимабом, по шкале «беспокойство» опросника PedsQL Rheumatology Module

11. Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 138 лечившихся инфликсимабом, по шкале «общение» опросника

PedsQL Rheumatology Module

5.12 Сравнение показателей качества жизни детей с ювенильным 143
артритом и здоровых детей на различных сроках терапии
инфликсимабом

Клинический пример 151

Общее заключение и обсуждение результатов 157

Выводы 169

Практические рекомендации 171

Список литературы 172

Список сокращений

Индекс ФН - индекс функциональной недостаточности

КЖ - качество жизни

СБ КЖ - суммарный балл качества жизни

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С -реактивный белок

СФ - социальное функционирование

ФК - функциональный класс

ФНО а - фактор некроза опухоли альфа

ФФ - физическое функционирование

ЭФ - эмоциональное функционирование

ЮА - ювенильный артрит

ЮСА - юношеский анкилозирующий спондилоартрит

CHAQ - Childhood Health Assessment Questionnaire

PedsQL - Pediatric Quality of Life Inventory

Введение к работе

Актуальность проблемы.

Ювенильный артрит (ЮА)- это системное хроническое заболевание, развивающееся у детей в возрасте* до 16 лет, характеризующееся преимущественным поражением суставов, а также патологией других органов и тканей с формированием полиорганной недостаточности различной степени выраженности. В основе возникновения и, как правило, прогрессирующего течения ювенильного* артрита лежат взаимосвязанные иммунопатологические и воспалительные процессы и реакции, которые проявляются определенной клинической картиной, снижением качества, жизни и нередко тяжелой инвалидизацией [6]. Тяжелая, обычно пожизненная инвалидность у 50% детей с этим заболеванием-наступает в.течение первых 10 лет болезни [3]. Учитывая, что средний возраст начала ювенильного артрита более чем у половины заболевших детей составляет 4-5 лет, к 14-15 годам ребенок становится глубоким инвалидом [6]. Ювенильный артрит приводит к резкому ограничению возможности передвижения и самообслуживания, физической, психической, социальной дезадаптации детей. Изменяется процесс межличностного взаимодействия больного ребенка с окружающими, так как он часто не может посещать детские коллективы, полноценно общаться со сверстниками [6, 33]. Постоянное эмоциональное напряжение приводит к социально-психологической дезадаптации, что значительно снижает качество жизни больных с ювенильным артритом [83]. Многие дети не посещают образовательные учреждения и вынуждены заниматься на дому, в связи с чем усложняется возможность получения знаний, снижается уровень образования детей, что в последующем затрудняет их социализацию и трудоустройство, и, в конечном счете, отражается на будущих трудовых ресурсах и интеллектуальном потенциале страны [3]. Таким образом, ранняя инвалидизация детей, страдающих разными вариантами ювенильного артрита, приводит к

значительному снижению качества жизни, низкой социальной активности родителей, существенным затратам на содержание ребенка-инвалида.

Среди научных исследований в разных областях медицины в последние годы большое внимание уделяется изучению качества жизни, больных, страдающих хронической патологией. Учитывая высокую социальную значимость ревматических болезней, особую важность эта проблема приобретает в детской ревматологии.

Исследования качества жизни позволяют получить информацию о влиянии заболевания на различные составляющие качества жизни ребенка и представление об индивидуальной реакции ребенка на болезнь. По литературным данным показатели физического функционирования', психоэмоционального состояния детей с ювенильным артритом достоверно ниже по сравнению со здоровыми детьми [129], а у детей- инвалидов получены-более низкие значения по большинству параметров качества жизни: физическому, психическому, эмоциональному и социальному функционированию. [19].

Угроза, инвалидизации больных ювенильным артритом определяет необходимость разработки и внедрения новых подходов к патогенетической терапии, основанных на современных медицинских технологиях. Успехи в генной инженерии позволили синтезировать моноклональные антитела против фактора некроза опухоли (ФНО а), который является центральным звеном патологического процесса при ревматоидном артрите [67, 126]. Одним из первых биологических агентов, который широко применяют в ревматологической практике у взрослых больных, является инфликсимаб; где слог «маб» означает антитело, а слог «икс» отражает его химерность. Инфликсимаб представляет собой химерные IgGl моноклональные антитела, которые на 75% состоят из человеческого и на 25 % - из мышиного. Инфликсимаб соединяется с растворимым и связанным с мембранами.ФНО-альфа. Эффективность инфликсимаба была доказана в многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых

исследованиях [17, 57, 63, 95, 103]. Данные об эффективности инфликсимаба при ювенильных артритах не многочисленны [4, 37, 40; 48, 51, 64, 68, 71, 78, 79, 87, 92, 105, 121, 127, 137, 151, 153]. публикации о влиянии инфликсимаба на качество жизни детей с ЮА отсутствуют.

Изучение качества жизни необходимо для оценки эффективности новых методов лечения, что позволит доказать преимущество препарата -инфликсимаб.

В настоящее время единственным в России-инструментом для оценки функционального, физического и психосоциального статуса детей, страдающих ювенильными¹ артритами, является Российский вариант опросников CHAQ и CHQ^s (Childhood' Health Assessment Questionnaire и Childhood Health Questionnaire). Таким образом, он не может быть использован для оценки качества жизни детей в возрасте 2-4 лет, страдающих ювенильным^ артритом. Специальный опросник CHAQ позволяет оценивать функциональный статус детей с ювенильным артритом в. возрасте от 1 года до 18 лет, но не дает информации об, эмоциональном и социальном функционировании больного*ювенильным артритом [131].

Одним из наиболее известных опросников оценки качества жизни у детей является Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 4,0 Generic Core Scale. PedsQL 4,0 широко применяется в мировой педиатрической практике, в научных и клинических исследованиях, что обусловлено его преимуществами по сравнению с другими опросниками для оценки качества жизни детей [44, 106, 146, 147] Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 3,0 Rheumatology Module (ревматологический модуль) разработан для оценки специфических составляющих качества жизни у детей с ревматическими заболеваниями. Комбинация PedsQL 4.0 и PedsQL 3.0 Rheumatology Module позволяет сравнивать качество жизни детей с ревматическими и» другими хроническимизаболеваниями.

Необходимо отменить исследование J. Varni с соавторами^ где-были доказаны оптимальные психометрические свойства данных опросников. В

исследование было включено 231 ребенок с ревматическими заболеваниями [147].

Таким образом, внедрение в ревматологическую практику опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale позволит получить информацию о влиянии заболевания и лечения на, различные составляющие качества жизни ребенка и представление об индивидуальной реакции ребенка на болезнь и проводимую лекарственную терапию.

Цель исследования: оценить влияние лечения химерными * моноклональными антителами к ФНО а на качество жизни детей, страдающих ювенильным артритом.

Задачи исследования: 1. Создать русскоязычную версию и провести валидацию опросника Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Rheumatology Module для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом в возрасте 2-18 лет.

2'. Определить психометрические свойства валидизированной русскоязычной версии опросника PedsQL Generic Core Scale для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом.

3. Выявить корреляции между показателями качества жизни и активности болезни, выраженности функциональной недостаточности суставов у больных различными вариантами ювенильного артрита.

4. Провести сравнительную оценку влияния на качество жизни детей с ювенильным артритом стандартной терапии иммунодепрессантами и лечения генно-инженерными моноклональными антителами к ФНО а.

5. Сравнить качество жизни здоровых детей с качеством жизни детей, страдающих ювенильным артритом, до начала биологической терапии ингибитором ФНО а и на разных сроках ее проведения.

Научная- новизна.

Впервые в детской ревматологической практике создан и валидизирован новый инструмент — русскоязычная версия опросника

PedsQL Rheumatology Module, позволяющий объективно оценивать качество жизни детей, страдающих ювенильным артритом.

Доказано, что валидизированная русскоязычная версия PedsQL Generic Core Scale является надежным, валидным и чувствительным опросником для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом.

Впервые в европейской детской ревматологической практике для оценки качества жизни детей применялись формы общего и специального опросников для детей и их родителей с единой системой обсчета, что позволило оценивать качество жизни самими детьми (в возрасте 5-18 лет), а не только их родителями.

Показано, что при всех вариантах ювенильного артрита наблюдается обратная корреляция между качеством жизни больных, показателями активности болезни и степенью функциональной недостаточности суставов. У детей с высокими показателями активности ювенильного артрита (повышение СОЭ и сывороточной концентрации С-реактивного белка), а также выраженной функциональной недостаточностью суставов качество жизни достоверно ниже, чем у больных со средней и низкой активностью* болезни и меньшей степенью инвалидности.

Впервые в мировой детской ревматологической практике доказано, что биологическая терапия ингибитором ФНО а - инфликсимабом (в дозе 6,57 ± 2,3 мг/кг массы тела на одно введение) быстро повышает качество жизни детей с длительным инвалидизирующим течением ювенильного артрита, рефрактерном к стандартной терапии иммунодепрессантами. Уже через 1,5 месяца лечения инфликсимабом у 98% пациентов статистически достоверно повысились показатели качества жизни. Через год их уровни значимо не отличались от таковых у здоровых сверстников и у 77%). больных ювенильным артритом.

Практическая значимость.

Подтверждение оптимальных психометрических свойств русскоязычных версий опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale позволило определить показатели качества жизни в

детской ревматологической практике. Применение данных инструментов у детей с ревматическими болезнями позволяет расширить знания об отношении детей различного возраста к проблемам собственного здоровья, лечению, степени удовлетворенности лечением, открывает новые возможности оценки влияния заболевания и лекарственной терапии на физическое, психологическое и социальное функционирование больных детей.

Показана высокая эффективность терапии инфликсимабом. Лечение инфликсимабом позволяет повысить качество жизни пациентов с ювенильным артритом до уровня качества жизни здоровых детей. Применение ингибитора ФНО а в детской ревматологической практике повышает физическую, психическую, социальную адаптацию пациентов, позволяет изменить прогноз такого тяжелого инвалидизирующего заболевания, как ювенильный артрит, остановить хроническое некулонно прогрессирующее течение и предотвратить тяжелую инвалидизацию в таком раннем возрасте.

Похожие диссертации на Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО [А]

Гендерные и возрастные особенности оценки качества жизни детей с хроническими артритамиКалашникова Ольга Валерьевна

Качество жизни детей с различными вариантами течения ювенильного хронического артритаЛюдкевич Оксана Мироновна

Качество жизни детей школьного возраста и влияние на него хронической гастродуоденальной патологииРычкова Светлана Владиславовна

Качество жизни и возможности его улучшения у больных хроническими гепатитами В и СДудник, Оксана Валентиновна

Качество жизни и психосоциальные особенности у детей с бронхиальной астмой [Электронный ресурс]Никольский Михаил Андреевич

Разработка и обоснование методики астма-школы для детей, больных бронхиальной астмой, с целью повышения эффективности лечения и улучшения качества жизниВикулина, Ирина Николаевна

Оценка качества жизни детей с острым лимфобластным лейкозом в стадии длительной клинико-гематологической ремиссииСабирова Александра Владиславовна

Сравнительный анализ показателей качества жизни у больных туберкулезом легких после консервативного и хирургического леченияШалаева Ольга Евгеньевна

Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмойБогданова Татьяна Анатольевна

Влияние различных методов лечения на качество жизни детей, страдающих бронхиальной астмойЭфендиева Камилла Евгеньевна