Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблема болевого синдрома в области малого таза яв
ляется одной из актуальных в гинекологичеркои практике. В
70-80% случаях тазовые алгии обусловлены варикозной бо
лезнью малого таза, нередко осложнённой флебитами (Н.В.
Рымашевский, 1997). , . . , .
Высокая встречаемость у женщин флебитов малого таза (ФМТ);"склонность к прогрессированию и развитию осложнений, множественность подходов и отсутствие единства в вопросах этиопатогенеза' й; фармакотерапии обусловливают актуальность проблемы изучения этого' заболевания.
Существующие теории объясняют лишь отдельные, стороны возникновения и эволюции венозной Патологии в малом тазу, и как следствие, по сей день сохраняется запоздалая диагностика ФМТ,! отсутствует надёжная этиопатогенетиче-ская терапия.
Неоспоримо,'что проблема лечения РФМТ в глубоком понимании патогенеза этого заболевания является актуальной.' >И если аспекты этиопатогенеза на системном и орган-номуровнях исследованы достаточно Широко, то клеточно-молекулярные уровни регуляций Метаболизма при РФМТ изучены недостаточно (Н.В. Рымашевский и соавт., 1995, М.С. Казарян, В.В. Чернявский, Е.Л. Левчук, 1996).
В последние годы широко обсуждается возможность выделения отдельной группы так называемых «свободно радикальных патологий», при которых развитие окислительного стресса является важным патогенетическим фактором развития болезни (Н.И. Зенков с соавт., 1993, Ward Р.А., 1991, Harris MX., 1992).
В патогенезе РФМТ важная роль принадлежит вазоак-тивным ПОлипептидам-кининам. Важнейшим свойством ки-нн.чов является их участие в химической регуляции кровотока и регуляции сосудистого тонуса, развитии реакции воспаления (О.М. Гомазков, 1973, Movat H.L., 1979).
Совокупность данных, подчёркивающих значение роли кининовой системы в реализации ряда физиологических функций организма позволяет утверждать, что эти соединения участвуют в развитии ряда патологических состояний.
Исходя из вышесказанного, актуальными представляется проблема изучения калликреин-кининовой системы (показателей калликреина, прекалликреина) и их связь с некоторыми показателями иммунной системы (циркулирующие иммунные- комплексы),-а также некоторые параметры анти-оксидантной системы.
Целью исследования является повышение эффективности терапии рецидивирующих флебитов малого таза у женщин, на основе изучения нарушений некоторых показателей перекисного окисления липидов, калликреин-кининовой и иммунной систем и разработка патогенетического подхода путём применения фармакологической коррекции.
Для реализации указанной цели поставлены следующие
задачи: . _
1. Изучить некоторые хемолюминисцентные показатели
перекисного окисления липидов (интенсивность быстрой
вспышки (h), латентный период (L), тангенс угла наклона
(tga), время до "плато" (Т), интенсивность медленной вспыш
ки (Н)), калликреин-кининовой (активность калликреина
содержание прекалликреина) и иммунной (содержание цир
кулирующих иммунных комплексов. (ЦИК)) систем у жен
щин страдающих рецидивирующими флебитами малого таза.
2. Оценить влияние нестероидного противовоспали
тельного средства - доналгина - на состояние свободно ра
дикальных процессов, калликреин-кининовой и иммунной
систем в крови при РФМТ.
3. Изучить влияние венотоника и венопротектора детра-
лекса на некоторые показатели калликреин-кинльовой, им
мунной систем и процессы перекисного окисления липидов
при РФМТ.
-
Патогенетически обосновать необходимость сочетания монотерапии доналгином и детралексом с аптиокси-дантными препаратами и энтеросорбентами. .
-
Разработать способ оценки эффективности терапии РФМТ по результатам изучения состояния основных гомео-статических систем: антиоксидантной, калликреин-кининовой и иммунной.
. 6. Определить контингент женщин, страдающих РФМТ, подлежащих медикаментозной коррекции или хирургическо-мулечению данной патологии.
Диссертационная работа является фрагментом отраслевой научно-технической программы Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ «Научные основы профилактики, диагностики и лечения заболеваний женщины матери и ребенка».
Номер государственной регистрации № 01.9.80005738.
Научная новизна работы.
Впервые проведено комплексное изучение нарушений основных показателей перекисного окисления липидов, кал-ликреин-кининовой и иммунной систем в крови больных РФМТ. Выявлена взаимосвязь лечебного эффекта и достижение адекватной регуляции свободно радикальных процессов при фармакотерапии РФМТ.
. ..Изучено влияние нестероидного противовоспалительно
го препарата - доналгина и венотоника, венопротектора -
детралекса на состояние некоторых показателей перекисного
окисления липидов, калликреин-кининовой и'иммунной сис
тем. .-! ;-' '
Обоснована необходимость сочетания симптоматического лечения РФМТ с базовой патогенетической терапией с применением антиоксидантов и энтеросорбентов.
Теоретическое и практическое значение работы:
В теоретическом плане работа расширяет существующие представления о роли нарушений процессов свободно радикального окисления, некоторых показателей калликреин-
кининовой и иммунной систем в развитии венозной патологии в малом тазу, и в частности, при РФМТ. В практическом плане полученные данные свидетельствуют о необходимости исследования основных гомеостатичёских систем для оценки эффективности медикаментозного лечения РФМТ.
. Рекомендовано сочетанное применение препаратов противовоспалительного, обезболивающего и венопротекторно-го действия с антиоксидантами, мембранопротекторами и -сорбентами.-Предложенный способ лечения при индивидуальной оценке эффективности лечения по степени нормализации некоторых показателей перекисного окисления липидов, калликреин-кининовои и иммунной систем позволяет целенаправленно коррелировать нарушения защитно-компенсаторных механизмов, и как следствие, достичь эффективного и стабильного лечебного эффекта.
Материалы исследования используются в клинической практике кафедры акушерства и гинекологии №1 Ростовского государственного медицинского университета, центральной бассейновой больнице города Ростова-на-Дону, в курсе лекций по,венозной патологии малого таза.
. Основные положения, выносимые на защиту.
-
Нарушение некоторых показателей антиоксидантной, калликреин-кининовои и иммунной систем играют важную роль в патогенезе РФМТ.
-
Применение нестероидного противовоспалительного средства доналгина и венотоника венопротектора детралекса не ликвидирует дисбаланс в системе перекисного окисления липидов - антиоксидантной систем, что является «фактором риска» в возникновении рецидивов и осложнённых форм флебитов малого таза.
3.Применение комплекса препаратов доналгина, детралекса в сочетании с антиоксидантами, мембранопротекторами и эптсросорбентами. при фармакологической коррект'нч РФМТ приводит к стабилизации основных показателей перекисного окисления липидов, калликреин-кининовои и им-
мунной систем крови, что является прямым отражением стойкого лечебного эффекта. ' '
4. Основные параметры ПОЛ, ККС и иммунной системы адекватно отражают особенности течения РФМ'Г и могут служить дополнительными критериями эффективности терапии, а также напряжённости защитно-компенсаторных механизмов.
Публикации по теме диссертации и апробация работы.
Основные положения диссертации опубликованы, в 4 работах. Материалы работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «От materia medi.ka к современным медицинским технологиям (С.-Петербург, 1998), П-й научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону 1998), на конференции акушеров и гинекологов «Современные аспекты клиники, диагностики и лечения ОПГ гестозов как фактор снижения материнской и детской смертности. Клиника, диагностика и профилактика гнойно-септических инфекций в акушерстве)), II ежегодная неделя медицины Дона (Ростов-на-Дону, 1999). Структура и объем работы.
Диссертация изложена на И2 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками и Ш таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы.