Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Несмотря на достижения в области изучения причин эндогенной интоксикации и иммунологических нарушений при поздних гестозах беременных, их последовательность в патогенезе до настоящего времени окрнчательно не установлена и концепции разных авторов противоречивы (Грищенко В.И., 1977; Кулаков В.И., 1984; Савельева Г.М., и др., 1991; Серов В.Н., и др., 1990; Голубев В.А., Пиганова Н.Л., 1996; Степанова Р.Н., 1996).
В последние годы было показано патогенетическое значение эндотоксина грамотрицательных бактерии в зависимости от тяжести гестоза (Добронецкая Д.В., 1994). Установлено снижение уровня антител к кишечной палочке и гликолипиду Re-мутанта энтеро-бактерий. Последний является носителем всех биологических и токсических функций эндотоксина и может служить в качестве маркерного антигена для диагностики патологических состояний, этиологически связанных с грамотрицательными микроорганизмами и их токсинами (Olson N.C., 1988; Zivot J.B. et al., 1995).
Известно, что эндотоксин может стимулировать иммунные реакции, а также повышать неспецифическую резистентность к опухолям гетерологичным микроорганизмам (Schletter J et al., 1995). Эти эффекты обусловлены активацией Т и В - лимфоцитов, системы комплимента и интерферонов, естественных киллеров и макрофагов, стимуляцией продукции фактора некроза опухоли (Burgman Н. et al., 1995). В то же время, при длительном воздействии и высоких концентрациях эндотоксин вызывает угнетение иммунной системы (Junger W.I. et al., 1996).
Поэтому не исключается, что снижение средних значений специфических факторов защиты при гестозах может быть лишь фоновым проявлением характерных
для этого заболевания иммунологических нарушений (Сидельников СВ., и др. 1996; Черных Е.Р. и др., 1996). Установить же этиологическую роль микрофлоры можно только при помощи серологических методов исследований, которые применяются для диагностики бактериальных и вирусных инфекций и расшифровки их этиологической структуры (Йегер Л., 1990). Изменения титров антител в парных образцах крови, взятых с интервалом 7 - 10 дней, более, чем в 3 - 4 раза, подтверждают диагноз заболевания (Стефани Д.В., Вельтищев, 1977; Петров Р.В., 1987).
В литературе, проанализированной автором, отсутствуют серологические характеристики гестозов в зависимости от выраженности эндотоксинемии и тяжести заболевания.
Изучение иммунологических сдвигов к важнейшим симбионтам кишечного тракта, выявление причин отклонений, а также разработка диагностических и прогностических критериев будут иметь теоретическое и практическое значение для обоснования и проведения патогенетической терапии, предупреждения тяжелых форм гестозов и уменьшения патологического влияния интоксикации на плод и адаптацию новорожденного (Персианинов Л.С, и др., 1978; Шабалов Н.П., и др., 1988; Яковлев М.Ю., и др., 1993; Bahrami S. et al., 1995).
Цель работы. Установить диагностическое и прогностическое значение эндотоксина грамотрицательных бактерий, титров противомикробных и антиэндотокси-новых антител при поздних токсикозах беременных.
Задачи исследований.
-
Установить динамику концентрации эндотоксина в зависимости от тяжести гестоза.
-
Оценить состояние резистентности организма беременных с гестозом по В-звену антиэндотоксннового иммунитета.
-
Провести серологический анализ гсстозов по титрам антител к эндотоксину, кишечной палочке, пи-рогеналу и стафилококку.
-
Установить закономерности формирования антительного ответа при гестозах в зависимости от тяжести заболевания и выраженности эндотоксинемни.
-
Впервые показана возможность развития при физиологической беременности и гестозах адаптационной эндотоксинемни, при которой, в отличие от патологической, наблюдаются сопоставимые с контрольной группой изменения титров антиэндотоксиновых антител.
-
У беременных с гестозом нарушается баланс в гуморальном звене антиэндотоксннового иммунитета, что подтверждается характером изменений соотношения титров гликолипидных и эшерихиозных антител, отражающих, соответственно, состояние иммунобиологической реактивности и обеспеченность организма достаточным количеством антител с необходимой специфичностью.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ 1. При гестозах, 4-кратные изменения титров противомикробных антител могут быть обусловлены сопутствующей эндотоксннемней, что следует учитывать в лабораторной диагностике и клинической прак-
тике при анализе результатов серологических исследований.
2. Патологическая эндотоксинемия при гестозах и
характер изменений титров антиэндотоксиновых анти
тел указывают на развитие дисбиотических процессов в
кишечном тракте и требуют включения в комплексную
терапию гестозов препаратов, способствующих их уст
ранению.
3. На основании клинико-лабораторных сопос
тавлений гестозов различной степени тяжести и физио
логической беременности обосновано патогенетическое,
а не этиологическое, значение эндотоксина грамотрица-
тельных бактерий в развитии указанной патологии у
женщин.
-
Эндотоксинемип при гестозах является следствием, а не причиной заболевания, что серологически подтверждается однотипным характером изменений титров гликолипидных, эшерихиозных, пирогенальных и стафилококковых антител независимо от тяжести патологического процесса.
-
Выраженность эндотоксинемии, уровень и соотношение гликолипидных и эшерихиозных антител при гестозах, имеют диагностическое и прогностическое значение, позволяют определить тяжесть течения заболевания и эффективность лечения.
-
Гестозы, в зависимости от тяжести процесса, протекают на фоне физиологической, адаптационной или патологической эндотоксинемии.
Реализация работы.
Результаты работы и основные рекомендации внедрены в практику клинико-лабораторных исследований родильных отделений 15-ой больницы г. Москвы.
Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ММСИ.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского медицинского стоматологического института, апрель 1997г.
Публикации.
По теме диссертации представлены в печать 2 работы.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на^страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 40 таблицами и 8 рисунками. Указатель литературы содержит 85 наименований отечественных и 71 зарубежных авторов.
