Содержание к диссертации
Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Иммунная система слизистой оболочки полости рта 11
1.2. Современные представления о этиопатогенезе заболеваний па-родонта 20
1.3. Биологические свойства десневой жидкости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта 28
1.4. Аутоиммунные механизмы воспалительных заболеваний паро-донта 34
1.5. Эндотелий и система гемостаза в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта 36
2. Материалы и методы исследования 40
2.2. Характеристика обследованных лиц 41
2.3. Индексная оценка тканей пародонта 42
2.4. Объект исследования 44
2.5. Исследование врожднного и адаптивного иммунитета
2.5.1. Фагоцитарная активность 45
2.5.2. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии 45
2.5.3. Определение интерлейкинов, -дефензина, белка теплового шока - 70, эндотелина-1 46
2.5.4. Определение аутоантител к интерлейкину 1, -дефензину, и белку теплового шока – 70 47
2.6. Оценка гемостаза 48
2.6.1. Время рекальцификации плазмы 48
2.6.2. Фибринолиз 49
2.7. Иммуноцитохимическое визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана 50
2.7. Методы статистической обработки результатов 51
3. Результаты собственных исследований 52
3.1. Биологические свойства содержимого десневой борозды и па родонтального кармана в норме и при воспалительных заболевани
ях пародонта 52
3.1.1. Коагулогические и фибринолитические свойства содержимого десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом, и содержимого пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите 52
3.1.2. Иммунногистохимическая визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана 54
3.1.3. Уровень интерлейкинов -6 -8, фактора некроза опухолей- в содержимом десневой борозды здоровых и больных хроническим генерализованным гингивитом, и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите 57
3.1.4. Содержание нтерлейкина -1, аутоантител к нему, рецепторного антоганиста к интерлейкину-1 в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтально-го кармана при хроническом генерализованном пародонти-те 60
3.1.5. Уровень -дефензина и аутоантител к нему в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародон-тального кармана при хроническом генерализованном пародонтите з
3.1.6. Уровень белков теплового шока - и аутоантител к нему в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите 69
3.1.7. Уровень эндотелина-1 в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите 74
3.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения и фагоци тарная активность содержимого десневой борозды здоровых, боль ных хроническим генерализованным гингивитом и содержимого пародонтального кармана при хроническом генерализованном па родонтите 76
3.2.1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия в норме и при хронических генерализованных гингивите и пародонтите 76
3.2.2. Фагоцитарная активность нейтрофилов в норме и при хронических генерализованных гингивите и пародонтите 79
Обсуждение 83
Ввыводы 91
Список литературы 93
- Биологические свойства десневой жидкости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта
- Исследование врожднного и адаптивного иммунитета
- Иммуноцитохимическое визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана
- Иммунногистохимическая визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана
Биологические свойства десневой жидкости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта
Иммунная система слизистой оболочки полости рта (ИССО) формирует защитный барьер, предохраняющий от болезнетворного воздействия патологического агента. Защитные механизмы на уровне ИССО протекают при развитии минимальных воспалительных реакций и, как правило, не сопровождаются повреждением тканей. Это достигается благодаря барьерной функции эпителия слизистой, процессам взаимодействия иммунокомпетентых клеток, распознавания антигенной чужеродности, развитию оральной толерантности и преимущественной продукции IgА и sIgА, которые способны нейтрализовать антигены и разрушать иммунные комплексы без участия комплемента.
ИССО условно разделена на 2 участка: индуктивный (глоточное кольцо Пирогова-Вальдейра, регионарные лимфатические узлы, кровь) и эф-фекторый (слизистая оболочка).
В индуктивном участке происходят процессы иммунологического распознавания, презентация антигена, формируются антигеноспецифические Т- и В- лимфоциты, часть которых попадает в ротовую полость, обеспечивая развитие иммунного ответа на начальных этапах.
Компоненты крови поступают в полость рта из сосудов собственной пластинки через зубодесневой желобок.
В эффекторном участке мигрировавшие антигеноспецифические клетки обеспечивают клеточные и гуморальные формы иммунной защиты слизистых поверхностей.
В настоящее время хорошо изучен клеточный состав ИССО, включающий в себя иммунокомпетентные клетки: макрофаги, нейтрофилы, дендритные антигенпредставляющие клетки, лимфоциты, также активированные клетки эпителия, фибробласты, тучные клетки [11]. В деятельности неспецифических клеточных защитных механизмов ИССО ведущая роль принадлежит фагоцитам. В клинически здоровой десне количество этих клеток может занимать более 60%. Макрофаги обеспечивают реакции врожденного и адаптивного иммунитета, являются профессиональными фагоцитами, поглощая и разрушая микроорганизмы, поврежденные и дегенерированные клетки, циркулирующие иммунные комплексы, чужеродные антигены. Эта функция опосредуется многочисленными эффекторными молекулами: монокины, ли-зосомальные ферменты, активные формы кислорода, оказывающие токсическое действие на наружную оболочку и внутриклеточные компоненты [24; 56;]. Макрофагальные цитокины (IL-1, -3, -6, -8, -10, -12, -15, TNF-) участвуют в неспецифическом звене защиты организма, привлекают различные клетки в очаг воспаления, увеличивают их адгезивность за счет экспрессии интрацелюлярных, васкуляных, эндотелиальных молекул адгезии) на поверхности эндотелиальных клеток, активируют микробицидность и цитоток-сичность, тем самым индуцируя и развивая воспалительные реакции, призванные к деструкции и удалению чужеродного агента. Макрофаг продуцирует факторы свертывающей системы и ингибиторы фибринолиза (V, VII, IX, X, ингибиторы и активаторы плазминогена, ингибиторы плазмина), блокируя распространение воспалительной реакции или наоборот растворяя тромбы, обеспечивая беспрепятственное движение крови по сосудам. Вырабатывает противовоспалительные факторы (интерлейкин-10, –трансформирующий фактор роста-1, фактор роста фибробластов), направленные на восстановление гомеостаза и репарацию тканей, или способствующие хронизации процесса в случае их значительного количества. В цитоплазматической мембране макрофагов содержится арахидоновая кислота, метаболиты которой (про-стагландины и лейкотриены) оказывают мощное противовоспалительное действие, ингибируя секрециию цитокинов. Макрофаг может повторно вступать в процесс эндоцитоза и сопряженной секреции в отличие от нейтрофи-лов – клеток «разового использования» [57; 203]. Ранее нейтрофилы считались терминально – дифференцированными клетками не способными изменять экспрессию генов после дифференциров-ки и созревания в костном мозге. Только недавно было доказана их способность выполнять быстрые и сложные изменения в экспрессии генов во время воспалительных реакций. По сравнению с профилем циркулирующих ней-трофилов, оральные способны представить сайт-специфической экспрессии генов увеличение Т-клеточных рецепторов. [155].
В расширенных межклеточных пространствах эпителия постоянно выявляются нейтрофилы, которые мигрируют из сосудов собственной пластинки в десневую борозду в огромном количестве и сохраняют до 90% функциональной активности. Они образуют между зубной бляшкой, эпителием борозды и эпителием прикрепления так называемую – «лейкоцитарную стену», функционирующую в качестве секреторного и пищеварительного (фагоцитарного) органа. [11; 163]. Нейтрофилы обладают всеми функциями фагоцитирующих клеток и способны убивать захваченные микроорганизмы с помощью кислород-зависимых (респираторный взрыв) и кислород-независимых механизмов и переваривать захваченные объекты. В составе специфических гранул и лизосом нейтрофилы содержат богатый набор ферментов и факторов бактерицидности, среди которых многие могут вызывать повреждение тканей пародонтального комплекса. Нейтрофил экспрессирует огромное количество рецепторов на своей поверхности (к компонентам системы комплимента, белок сборки нуклеосом-1, к IgG, IgA, TNF-, IL-8) [2; 56; 145; 150;]. Активируя иммунные клетки нейтрофильные гранулоциты оказывают защитное противовоспалительное действие первоначально и про-воспалительное в дальнейшем в процессе хронического воспаления [163; 114;].
Исследование врожднного и адаптивного иммунитета
В работе с обследуемыми лицами, соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964) и «Правилами клинической практики в Российской Федерации «утвержднными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003г. №266.
Обследованы 45 человек обоего пола в возрасте от 20 до 40 лет (средний возраст 35 лет). Все участники исследования проживают на территории Забайкалья. У женщин учитывали фазу менструального цикла (исследования проводили в первой фазе цикла).
Выбор данной возрастной группы определялся тем, что хроническое течение заболеваний пародонта проявляются в зрелом возрасте. Кроме того, к этому времени полностью сформирована зубочелюстная система и весь комплекс тканей пародонта [18; 81].
Состояние тканей пародонта оценивали по клиническим методикам, в рамках которых выясняли жалобы больных, анамнез основного заболевания, наличие профессиональных вредностей, сопутствующие заболевания. При объективном осмотре фиксировали зубную формулу, вычисляли индекс КПУ, определяли состояние прикуса, прикрепление уздечек, состояние десен (цвет, отечность, кровоточивость), наличие мягких и твердых зубных отложений, гиперестезии твердых тканей зубов, определяли патологическую подвижность зубов с учтом 4-х степеней.
Для изучения состояния костной ткани альвеолярных отростков проводили рентгеновское исследование. Гигиеническое состояние полости рта определяли по индексу OHI-S (Green,Vermilion,1960), воспаление тканей пародонта – папиллярно-маргинально-альвеолярный индеек – РМА (Parma С., 1960), ИК – степень кровоточивости по H.Mullemann и S.Son (1971), ПИ – степень деструкции no A.Russel (1956), измеряли глубину пародонталь-39
ных карманов (ВОЗ, 1990). Клиническое состояние тканей пародонта оценивали с помощью пробы Шиллера-Писарева.
Для решения поставленных задач обследовано 45 человек обоего пола в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст - 35 лет). Все участники поделены на 3 группы
1 группа – (Н) – норма. – 15 человек с клинически здоровой десной, с сохраненными зубными рядами и ортогнатическим прикусом, без выраженной острой и хронической соматической патологии. Здоровым считали пародонт при отсутствии субъективных жалоб, показатели индексов в пределах нормы, изменения в структуре костной ткани на рентгенограммах не выявлено. Группа являлась донором крови для проведения контрольных исследований – (К).
2 группа – (ХГ) – 15 человек с диагнозом хронический генерализованный гингивит средней степени тяжести, ремиссия. Больные этой группы предъявляли жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов и приеме жесткой пищи, налет на зубах. При осмотре полости рта индексы воспаления десны по Loe и Silness и РМА соответствовали таковым при гингивите. Глубина зубодесневых карманов не превышала 2 мм. На рентгенограммах изменений в структуре костной ткани не отмечалось.
3 группа – (ХП) – 15 человек с диагнозом с хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести, ремиссия. Больные этой группы жаловались на кровоточивость десен, повышенную чувствительность зубов к химическим и температурным раздражителям, неприятный запах изо рта, подвижность зубов. При клиническом обследовании глубина патологических зубодесневых карманов варьировала до 6мм. Отмечали отложения над- и поддесневого зубного камня и налета. Показатели индексов соответствовали средней степени пародонтита. Рентгенологически при пародонтите отмечается снижение высоты альвеолярного отростка за счет резорбции костной ткани межальвеолярных перегородок.
Оценка состояния пародонта производилось с применением системы индексов. Уровень гигиены оценивали с помощью индекса гигиены OHI-S по Green-Wermillion (1964). Вестибулярную поверхность 16, 11, 26 и язычную поверхность 36, 31, 46 зубов окрашивали «колор-тестом № 3» и проводили оценку площади окрашивания в баллах. При покрытии зубным налетом не более 1/3 поверхности зуба - 1балл; от 1/3 до 2/3 высоты коронки - 2 балла; более 2/3 поверхности зуба - 3 балла.
Оценку воспаления в тканях пародонта производили по индексу РМА, в модификации С.Рarma (1964): область сосочка (Р) - 1 балл, маргинальная часть десны (М) - 2 балла, зона альвеолярной десны (А) - 3 балла. Цифровые значения индекса РМА складывались из суммы показателей состояния пародонта всех зубов и выражалась целым числом по формуле
Показатель интенсивности воспаления от 1% до 30% соответствовал легкой степени тяжести; от 31% до 60% - средней степени тяжести; от 61% до 100% - тяжелой степени тяжести.
Среднее значение индексных показателей свидетельствует о значительных нарушениях в тканях пародонта: OHI-S оценивает гигиеническое состояние полости рта как неудовлетворительное, КПУ характеризует высокую распространнность кариеса, РМА - характеризует среднюю степень воспаления, PI значительно превышает норму, что свидетельствует о деструкции тканей пародонта, ИК - достаточно высок.
Иммуноцитохимическое визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана
Как справедливо указывет А.С. Григорьян, «чем больше мы узнаем о заболеваниях пародонта …, тем больше усложняется в нашем понимании картина патогенеза этих заболеваний, тем более упрощенной и неполной представляется нам принятая прежде схема причинно-следственных связей, лежащих в его основе» [88; 172].
В наших исследованиях отражаются компоненты всех вышеперечисленных направлений патогенеза ВЗП. Однако обсуждение полученных результатов мы хотели бы начать с анализа уровня цитокинов, IL-1, TNF-, IL-8, IL-6 как основных инициаторов каскада иммунологических реакций, недостаточность продукции которых является причиной длительного хронического течения заболевания. Деятельность цитокинов совпадает с критическими событиями, происходящими во время пародонтальной болезни. А именно, нами было установлено влияние интерлейкинов на скорость протекания реакций гемостаза и фибринолиза. ХГ и ХП знаменуется высоким содержанием цитокинов в десневой борозде, что вполне оправдано, так как с развитием воспаления увеличивается миграция иммунных клеток через расширенные межклеточные пространства соединительной пластинки. Активированные нейтрофилы, эпителиоциты, фибробласты, клетки Лангерганса, макрофаги и другие клетки синтезируют и секретируют IL-1, TNF-, IL-8, IL-6. Исследованные цитокины способствовали повышению скорости коагу-логических реакций и тормозили фибринолиз. Действие на систему гемостаза направлено на усиление свертываемости, которое необходимо для прямого блокирования патогена. Эти реакции проявляются за счет активации эндотелия и макрофагов (моноцитов), продуцирующих фактор фон Виллебранда, TF.
Тем не менее, в ряде случаев уровни цитокинов превышают физиологические нормы. Низкая концентрация необходима для правильного формирования иммунного ответа местного воспаления, более высокие дозы вызывают развитие системной воспалительной реакции. Увеличение уровня цитокинов не может продолжаться бесконтрольно, так как гиперпродукция служит причиной развития системного воспаления.
Полученные нами результаты свидетельствуют о возможности аутоиммунных реакций, реализуемых аАТ направленных против цитокинов. Этот фактор был ранее обнаружен Н.Н. Цыбиковым и его сотрудниками (200812г.), однако до сих пор не получил должного анализа [26; 50; 96; 97]. Действительно могут ли интерлейкины обладать АГ свойствами. По канонам классической иммунологии антигенными свойствами не обладают пептиды состоящие из 7 и менее аминокислотных остатков. Все интерлейкины имеют молекулярную массу 10-15 кДа и состоят от 10-100 аминокислотных остатков. Поэтому вполне могут проявлять аутоантигенные свойства. Какова основная функция выявленных аАТ? На наш взгляд – контроль над уровнем провоспалительных цитокинов. Последние накапливаются в избыточной концентрации в зоне местного воспаления, где постоянно существует угроза прорыва гисто-гематического барьера с последующей фатальной генерализацией процесса. Однако в подавляющем большинстве случаев этого не происходит, так как включается мощные механизмы элиминации провоспалитель-ных пептидов. Аутоимунная элиминация имеет несколько путей. Один из них – опсонизация, то есть образование комплексов цитокинов и аАТ с последующим фагоцитозом микро- и макрофагоцитами, эндотелиальными клетками и тромбоцитами. Другой путь опосредуется через формирование классического иммунного комплекса с последующей иммобилизацией через Fc-фрагмент АТ на Fc-рецептор мембраны эндотелия, который способен активировать компоненты системы комплемента, свертывающей системы крови, фибринолиза калекриин-кининовой системы, и, таким образом, происходит генерализация локального протеазного взрыва. При этом образуются ферменты – протеазы разрушающие эндотелий микрососудов с развитием дисфункции эндотелия. Одним из самых мощных патофизиологических механизмов в повреждении эндотелиальных клеток является экспрессия и синтез TF, неминуемо ведущая к локальному тромбозу. Последние образуясь в региональных микрососудах вокруг очага воспаления приводят к ишемиче-ским некрозам усиливающим альтерацию.
Анализируя этот путь элиминации цитокинов следует признать, что с одной стороны аАТ снижают концентрацию цитокинов в зоне воспаления, а с другой вызывают образование региональных васкулитов и, следовательно, потенцируют воспаления. Наконец элиминация цитокинов может происходить посредством аАТ – абзимов. Последние обладают каталитическими и пептидазными свойствами, способными регулировать уровень цитокинов in situ, без активации компонентов плазмы и рекрутации провоспалительных клеток. В противном случае сложно представить элиминацию громадного количества аАГ, образующихся в процессе деятельности (поврежденные белки, гормоны, ферменты и др.). На все эти соединения образуются аАТ и последующая элиминация аАГ с образованием классического ИК, приводила бы к системным воспалительным реакциям, что в условиях нормы не наблюдается. Эти предположения еще раз подтверждают физиологический смысл аАТ – абзимов, основной механизм которых сохранение гомеостаза в организме. Цыбиковым Н.Н. и соавтр. выделены и охарактеризованы аАТ к эндо-телину-1 и активным факторам свертывающей системы крови [94]. Ниже мы будем неоднократно возвращаться к аАТ и регуляции уровня различных АГ.
Нами показано, что десневая жидкость здоровых и больных введенная в тест-плазму укорачивают время рекальцификации, каолиновое время и изменяют скорость лизиса фибриновых сгустков. Следует полагать, что усиление коагуляции тест-плазмы под влиянием содержимого зубодесневой бороздки обусловлено действием тканевого фактора, источником которого служат моноциты и нейтрофилы ДЖ. Перед нами не стояла конкретная задача индентифицирования ТF, поэтому мы не проводили целенаправленное исследование по определению этого соединения в ДЖ. Следует полагать, что появление ТF в содержимом десневой борозды здоровых лиц обусловлено базовой секрецией этого соединения из клеток трансудирующих в ДЖ. Однако при ХГ и ХП этот эффект значительно усиливается, что отражается в резком сокращении рекальцификации и каолинового времени. Безусловно, LPS бактерий, колонизирующихся в зоне воспаления, активируют моноциты, макрофаги, нейтрофилы, то есть клетки синтезирующие ТF. Другой механизм усиленной выработки является действие на ТF-содержащие клетки локально накопленых провоспалительных цитокинов. Очевидно, что местное накопление в высокой концентрации HNP- в ДЖ приводит к дополнительной активации и повреждению клеток и, как следствие, усиленной продукции ТF. Поскольку при ХГ и ХП нами исследовался уровень -дефензина, то есть основания расширить этот фрагмент анализа. Примерно 20 – 50 % лизосо-мальных катионных белков нейтрофилов представлены HNP- с молекулярной массой 3-5 кДа. Эти пептиды несут избыточный положительный заряд, и при контакте с отрицательно заряженным участком мембраны клеток происходит электропробой с образованием нанопор, через которые Na2+ и вода устремляются в цитоплазму поврежденной клетки с последующим осмолизи-сом. Другой со способностью -дефензинов является индуцирование секреции IL-8 и белка 78 из моноцитов, эпителиальных клеток, что сопровождается рекрутированием дополнительного числа провоспалительных клеток, содержащих TF, что в свою очередь повышает местный коагуляционный потенциал.
Иммунногистохимическая визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана
При исследовании ЛТА нами показано, что количество коагрегатов в тест-крови доноров после инкубации со смывами ДЖ увеличивается у здоровых и резко возрастает у больных ХГ, практически не меняется у пациентов с ХП относительно контроля здоровых лиц. ЛТА – агрегаты представляют собой универсальный показатель активности гемостаза и иммунитета. При гиперкоагуляции и иммунном ответе образуется большое количество адгезивных молекул, как на тромбоцитах, так и на лимфоцитах [47], что сопровождается интенсивным образованием агрегатов. Следует согласиться с утверждением Ю.А. Витковского, что коагрегаты способствуют более активному продвижению лимфоцитов через сосудистую стенку в тканевую жидкость с последующим их стимулированием и реализацией иммунного ответа [15]. В более общем выражении коагрегаты реализуют в том числе и хоминг-эффект. Высокое количество коагрегатов при ХГ может свидетельствовать об активации системы гемостаза, инициируемого секрецией ТF, а с другой усилением иммунного ответа, то есть образованием аАТ. Тот и другой вариант системного ответа в полости рта продемонстрирован в наших исследованиях.
Активация интактных лейкоцитов стимулированных содержимым дес-невой борозды и пародонтального кармана зарегистрирована нами в специальных исследованиях. После 30 минутной инкубации десневой жидкости здоровых лиц и больных ХГ нейтрофилы интенсивно фагоцитировали латекс. Наряду со сказанным мы хотели обратить внимание на отсутствие реакции со стороны содержимого пародонтального кармана при ХП. Вероятно такая за-кокомерность может быть связана с истощением компенсаторных реакций, что находит отражение в снижении теста ЛТА, Фч и Фи по сравнению с больными ХГ. Скорее всего выявленная закономерность отражает глубинный механизм хронизации воспалительного процесса при пародонтите.
Нами установлено, что концентрация ЕТ-1 увеличивается в содержимом десневой борозды и пародонтального кармана, а также в РЖ и СВ , что позволяет говорить о влиянии этого пептида на патогенез заболеваний паро-донта. Известно, что ЕТ-1 является мощным вазоконстриктором. Вместе с тем, существуют литературные источники, указывающие на возможность участия ЕТ-1 в прогрессировании воспалительного процесса. [27]. Более того существуют исследования указывающие на то, что ЕТ-1 обладает повышенной иммунной реактивностью и выступает в качестве хемотоксина для ней-трофилов и моноцитов [197.]. Установлено, что ЕТ-1 может выступать в качестве аппоптоз супрессивного фактора. В зоне воспаления основной патофизиологический эффект ЕТ-1, вероятно, является вазоконстрикция, приводящая к местной ишемии и некрозу. Таким образом на усиление альтератив-ной фазы воспаления за счет повышенной «агрессивности» ЕТ-1 в эволюции сложились компесаторные механизмы и в первую очередь они представлены аАТ [94], способными элиминировать этот пептид. Более точно в специальных исследованиях было установлено, что часть пула аАТ направленых против ЕТ-1 обладает абзимными свойствами. Эти исследования проводились в несколько этапов. На первом этапе ЕТ-1 был конъюгирован с Brсn-сефарозой-4В, затем путем аффинной хроматографии выделены аАТ из пу-лированной сыворотки доноров, которую дополнительно подвергли ультрафильтрации. Таким образом, были получены чистые аАТ к ЕТ-1. Абзимная активность аАТ доказывалась в БАМП-эстеразном тесте [94]. Нам представляется, что контроль над уровнем ЕТ-1 осуществляется аАТ-абзимами. Такое предположение основывается на высокой скорости синтеза ЕТ-1 и постоянной угрозой фатальной вазоконстрикции. Поэтому должен существовать эффективный механизм контроля за уровнем этого пептида. Очевидно, что на роль такого контролирующего агента претендуют аАТ – абзимы направленные строго против ЕТ-1. Причем следует учесть, что скорость протекания взаимодействий ЕТ-1 –– рецептор гладкомышечной клетки сосудов и ЕТ-1 –– аАТ-абзим сопоставимы. Другими словами, высокая скорость взаимодействия ЕТ-1 – аАТ-абзим позволяет оптимально контролировать уровень мощнейшего вазоконстриктора ЕТ-1. ААТ-абзимы способны расщеплять ЕТ-1 без образования ИК, т.е. без дополнительного стимулирования воспалительных реакций. В перспективе аАТ-абзимы к ЕТ-1 могут служить основой для создания эффективных гипотензивных препаратов. Предположительно наиболее быстрый путь создания такого препарата конструирование конъюгата (фермента) с пептидазными свойствами – белок вектор, в качестве которого должны выступать аАТ к ЕТ-1.
Таким образом, в настоящей главе нами представлен анализ полученных данных и дана интерпретация возможных патофизиологических механизмов хронических форм гингивита и пародонтита.
