Введение к работе
Актуальность темы. Достижения кардиологии за последние двадцать лет в корне изменили возможности лечения больных с заболеваниями сердца и сос\дов. однако в большинстве экономически развитых стран они продолжают занимать ведущее место среди причин утраты трудоспособности и смертности. Медикаментозная терапия остаётся приоритетным направлением в лечении артериальной гипертен-ЗШІ (АГ). Несмотря на создание достаточно большого количества антнги-пертензивных препаратов, разработка методов дифференцированной фармакологической коррекции её является актуальной проблемой. Арабидзе Г.Г, 1940: Постнов Ю.В.. Орлов С.Н., 19S3; Bohm D.F., Webb R.C., 19SS; Gorlin R... 1991. и др.)
Бпотрансформация большинства лекарственных препаратов осуществляется преимущественно системой монооксидаз эндоплазматического ретнкулума печени. Нарушение метаболизпрующей функции печени может привести к увеличению концентрации в организме принимаемых лекарственных веществ и проявлению их токсического действия. В связи с тем. что лечение больных гипертонической болезнью антигнпсртензивпымн средствами должно проводиться постоянно, определение фармакометаболизирующен функции печени необходимо для подбора доз и предупреждения возникновения побочных эффектов. (Оганов Р.Г.. 1982: Петков В.. 1974: Соловьев В.Н., 1980; Чекман И.С.. 1987 и др.).
Фармакологические исследования последних лет позволили установить неоднородность человеческой популяции по способности метаболнзировать лекарственные средства (Evans G.H.). Значительное число работ свидетельствуют о генетической зависимости процессов окисления (Idle I.R.. Smith R.L.). Хотя нет окончательной ясности о специфике наследственных вариантов монооксигеназ для соединении разной структуры, факт существования различий в биотрасформашш. связанной с окислением, является несомненным (Vessell E.S.).
Наследственная недостаточность окисляющих систем может явиться причиной аллергизирующего действия лекарственных препаратов, поскольку в этом случае более вероятно образование комплекса введённого вещества с белковыми молекулами, вызывающего иммунный ответ. По-видимому, многие факты регистрации побочных эффектов применения лекарственных средств, относимых в большинстве случаев к "индивидуальной непереносимости", должны быть по новому оценены с фармакологической позиции (Л.Е.Холодов).
Бета-адреноблокаторы (БАБ) и блокаторы кальциевых каналов (БКК) в последнее время получили широкое распространение в клинической практике как препараты первого ряда при вторичной профилактике гипертонической болезни. Учитывая тот факт, что эта группы лекарственных средств наряду с выраженным
-4-гипотензивным действием обладают рядом побочных эффектов, является актуальным изучение их межиндивидуальных различий скорости метаболизма в целях повышения эффективности и безопасности фармакотерапии.
Изучение фармакокинетики препаратов является сложной и обременительной процедурой как для пациента, так и для исследователя. Этот процесс можно упростить путём использования препаратов-маркёров окислительного метаболизма. Наличие совпадения путей биотрансформации антигипертензивных лекарственных средств и препаратов маркёров может стать основой оптимизации длительной фармакологической профилактики АГ. Всё выше изложенное подтверждает актуальность изучаемой проблемы.
Цель исследования: изучение зависимости степени выраженности гипотензивного эффекта бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевого канала, подвергающихся биотрансформации системой моноокенгеназ печени, от скорости окислительного метаболизма, определенной с помощью препарата-маркёра.
Задачи исследования:
I.Исследован, полиморфизм распределения больных гипертонической болезнью по скорости биотрансформации пиридинолкарбамата (пармидина).
2.Изучить взаимосвязь фенотипа окисления пармидина с выраженностью антигипертензивного эффекта пропранолола, метопролола и нифедипина у больных гипертонической болезнью и дать рекомендации, направленные на повышение эффективности и безопасности антигипертензивной терапии.
3.Разработать программное обеспечение автоматизнрованного-рабочего места (АРМ) врача, врача-лаборанта, клинического провизора для расчёта фармакоки-нетических параметров препаратов.
Научная новизна. Проведено сравнительное изучение антигипертензивной эффективности бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов во взаимосвязи с метаболическим "профилем", определенным с помощью препарата-маркёра - пиридинолкарбамата. Обосновано использование пиридинолкарбамата для оценки вероятного антигипертензивного эффекта ряда бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевого канала, подвергающихся окислительному метаболизму. На основании проведённых исследований выявлено разделение больных на несколько групп по скорости окислительных процессов, с существенным различием в эффективности фармакотерапии изучавшимися препаратами (заявка на изобретение - приоритетная справка №95114636).
Практическая значимость работы. Разработанные практические рекоменда
- 5-uiiii по вторичной медикаментозной профилактике артериальной гипертензни бета-адреноблокаторами и блокаторамн кальциевого канала позволят оптимизировать выбор адекватного лнтигнпертензивпого средства, индивидуализировать режим дозирования на основе изучения окислительного метаболизма тест-препарата, что позволит сократить среднюю длительность пребывания больного в стационаре, уменьшить временную нетрудоспособность больного.
Внедрение в клиническую практику метода "фенотппировання" больных, нуждающихся в длительной либо частой фармакотерапии, с использованием доступного для ЛПУ и необременительного для больного способа определения фармакокине-тпческих параметров пармидина имеет большое практическое значение.
Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в городской клинической больнице №1 г.Курска, областной клинической больнице №1 г.Курска.
Апробация диссертации. Фрагменты исследований докладывались на конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации" (Курск, 1994-1995), 1-м съезде Российского научного общества фармакологов (9-13 октября г.Волгоград 1995г.)
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 7 печатных работ, получена 1 приоритетная справка на изобретение.
Объём и структура работы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы (86 работ отечественных и 115 иностранных авторов). Таблиц - 9, рисунков - 35.
![Использование тест-препаратов для фенотипирования окислительного метаболизма и ацетилирования при профессиональном отборе и расстановке кадров фармацевтических предприятий [Электронный ресурс]](/i/i/4241/208970.png "Использование тест-препаратов для фенотипирования окислительного метаболизма и ацетилирования при профессиональном отборе и расстановке кадров фармацевтических предприятий [Электронный ресурс] Милюков Федор Михайлович")
![Оптимизация фармакотерапии бронхиальной астмы у больных, получающих системные кортикостероидные препараты [Электронный ресурс]](/i/i/4325/197422.png "Оптимизация фармакотерапии бронхиальной астмы у больных, получающих системные кортикостероидные препараты [Электронный ресурс] Левина Яна Владимировна")
