Использование тест-препаратов для фенотипирования окислительного метаболизма и ацетилирования при профессиональном отборе и расстановке кадров фармацевтических предприятий [Электронный ресурс] Милюков Федор Михайлович

Введение к работе

Актуальность исследования

Государственная политика России в области укрепления здоровья последние годы характеризуется признанием необходимости охраны здоровья населения как главного фактора экономического роста и обеспечения национальной безопасности страны. Разработка и внедрение новых способов профилактики профессиональных заболеваний на предприятиях является одной из актуальных задач практического здравоохранения.

Существующие ранее способы профилактики профессиональных заболеваний на химическом и химико-фармацевтическом производстве касались улучшения технологических процессов: снижения ПДК химических веществ и полупродуктов в воздухе рабочей зоны, усиления герметичности производств, автоматизации и механизации процессов. Несмотря на совершенствование технологии профзащит при получении лекарственных веществ и биологически активных препаратов, а также развитие герметичных производств лекарств, исключить полностью попадание химических соединений в организм невозможно. Даже при условии соблюдения всех нормативов загрязнения рабочей зоны проникновение производимых веществ в ткани и биожидкости человека небезопасно для его здоровья.

В связи с этим становится актуальной проблема разработки способов профилактики возможных заболеваний, связанных с профессиональной деятельностью сотрудников химико-фармацевтических предприятий.

Ранее предлагаемые способы контроля метаболизма - клинические, иммунологические, биохимические - могут только констатировать общие реакции организма на любую абсорбцию химического вещества, то есть не являются специфическими и не могут быть использованы для прогноза воздействия химических веществ на организм человека.

Наши методики позволяют прогнозировать воздействие кумулирования-депонирования лекарственных средств на организм человека, так как производится отбор лиц, имеющих естественную высокую степень «метаболической защиты».

Такой подход к профессиональному отбору гарантирует рабочим длительное сохранение высокого уровня здоровья, профессионального долголетия, высокую производительность труда. Предполагается, что это приведет к сокращению числа лиц, имеющих значительные отклонения в здоровье к пенсионному возрасту. Администрация предприятий, медицинских учреждений и органы социального обеспечения не будут иметь определенных финансовых, юридических и экономических трудностей, связанных с лечением и содержанием нетрудоспособного рабочего.

Перечисленный круг нерешенных вопросов в области профилактики профзаболеваний определил актуальность, цель и задачи настоящей работы, которая проводилась в рамках программы президента по укреплению здоровья населения РФ.

Цель работы

Разработать методологию фенотипирования окислительного метаболизма и ацетилирования с использованием тест-препаратов для профессионального отбора и расстановки кадров фармацевтических предприятий. Основные задачи исследования

1. Разработать фармакокинетические модели биотест-ацетиляторов (изониа-зид, новокаинамид, нитразепам, сульфадимезин, гидралазин, амидопирин, фенелзин, сульфален, Д-пеницилламин) и биотест-окислителей (антипирин, сибазон, индометацин, фенилбутазон, дикумарин, карбамазепин, варфарин, дифенин, нортриптилин, пармидин, толбутамид, гексобарбитал).

2. Исследовать влияние функционального состояния печени на элиминацию маркеров-ацетиляторов (сульфален, гидралазин) и маркеров-окислителей (антипирин, пармидин) у работников фармацевтических предприятий.

3. Изучить возможность использования методик определения активности метаболических процессов для профессионального отбора и расстановки кадров фармацевтических предприятий.

4. Оценить показатели прогностической специфичности и эффективности профессионального отбора и расстановки кадров фармацевтических предприятий по активности ацетилирования и окислительного метаболизма.

Научная новизна

Впервые проведены комплексные исследования по разработке методик профессионального отбора на химико-фармацевтические предприятия, в основу которых были положены критерии активности метаболической функции печени с учетом индивидуальных особенностей биохимических процессов организма человека.

Доказана высокая избирательность предлагаемых методик с учетом «непереносимости» ксенобиотика для строго установленных групп препаратов у каждого кандидата.

Следует отметить ещё одну модификацию предложенных методик отбора: это использование в качестве биотеста любого лекарственного препарата, с которым предполагается производственный контакт, определение его биотрансформационных и фармакокинетических параметров у конкретного испытуемого, анализ и сопоставление полученных величин с уже установленными (известными) пограничными пределами (критерии оценки) в популяции, на основе результатов проведения отбора кандидата. Селективность такой модификации чрезвычайно высока.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения и химико-фармацевтических предприятий предложены информативные методики профессионального отбора рабочих и служащих по активности метаболических процессов.

В качестве показателя оценки профессиональной пригодности предлагается использовать прогностический коэффициент отношения суммы метаболитов веществ-маркеров к нативной части этих соединений.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты внедрены в работу ОАО «Фармстандарт-лексредства» г. Курска, Курской городской клинической инфекционной больницы имени НА. Семашко, Курского областного онкологического диспансера.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Обоснование использования индивидуальной фармакокинетики лекарственных веществ для разработки методик оценки метаболической активности по

величинам клиренса препарата (тела), константе элиминации, периоду полуэлиминации и объему распределения.

2. Методики профессионального отбора с использованием препаратов - маркеров, метаболизируемых в организме преимущественно одним путем: ацети-лированием или окислением.

3. Определение степени активности процессов биотрансформации у группы наблюдаемых с использованием маркеров-ацетиляторов (сульфалена и ап-рессина) и маркеров-окислителей (антипирина и пармидина) с учетом активности печеночных ферментов.

4. Выявление «групп риска» среди рабочих и служащих химико-
фармацевтических предприятий с использованием методик определения ак
тивности ацетилирования, окисления и расчета коэффициента прогнозиро
вания возможности кумуляции веществ в организме.

5. Способ дополнительной прогностической оценки в общем диспансерном об
следовании работников химико-фармацевтических предприятий с учетом
рабочего стажа на производстве.

Апробация работы Результаты исследования доложены и обсуждены на конгрессе «Человек и его здоровье», на конференциях КГМУ, на итоговых сессиях КГМУ (2003, 2004, 2005 гг.), на III конгрессе молодых ученых и специалистов «Наука о человеке» Томск (2004), на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» Москва (2004).

Публикации По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе одна - в центральной печати. Из научных трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы, полученные лично автором. Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материала и методов исследования (глава II), 3-х глав (III - V), в которых изложены результаты исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 160 источников, в том числе 41 иностранных авторов.

Диссертационная работа изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 18 рисунков.

Похожие диссертации на Использование тест-препаратов для фенотипирования окислительного метаболизма и ацетилирования при профессиональном отборе и расстановке кадров фармацевтических предприятий [Электронный ресурс]

Фенотипическое исследование активности изоферментов цитохрома Р450 у больных шизофренией с использованием кофеина в качестве тест-субстратаФилимонова Антонина Андреевна

Оптимизация лечения артериальной гипертензии метопрололом, пропранолом и нифедипином по фармакологическим параметрам тест-препарата пиридинолонабаматаЛисовой, Дмитрий Григорьевич

Экспериментальное изучение фармакокинетики и метаболизма нового фармакологического препарата дилептМесонжник Наталья Владимировна

Фармакологическая активность, фармакокинетика и биотрансформация трамадола при его сочетании с модификаторами ферментов метаболизма ксенобиотиков и нестероидными противовоспалительными препаратамиГоршков, Вадим Корнилиевич

Организация первичной медико-санитарной помощи в условиях дефицита врачебных кадровТельхигов, Аюб Юсупович

Клиническая и организационно-экономическая эффективность профосмотров и диспансерного наблюдения работников промышленного предприятия с использованием комплексной медицинской информационной системыКемпи Светлана Ивановна

Клиническая и организационно-экономическая эффективность профосмотров и диспансерного наблюдения работников промышленного предприятия с использованием комплексной медицинской информационной системыКэмпи Светлана Ивановна

Особенности формирования патологии бронхолегочной системы у рабочих предприятий по добыче и использованию хризотил-асбестаПлюхин Александр Евгеньевич

Совершенствование амбулаторной стоматологической помощи с использованием сетевых компьютерных системЗаславский Роман Семенович

Научное обоснование оптимизации медицинских осмотров с использованием метода компьютерной дермографии (на примере медицинских работников)Меркулова, Галина Анатольевна