Введение к работе
з Актуальность темы
В индустриальных странах мира рак легкого - самая распространенная форма злокачественных новообразований у мужчин. В последние годы отмечается высокий рост заболеваемости и у женщин. В России в 2005 году раком легкого заболело 63,1 тыс. человек, что составляет 14,1% в структуре заболевания населения России, а число умерших от данной нозологии равнялось 58,9 тысячам (Аксель Е.М., 2005). На долю немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится до 80% всех случаев рака легкого. Несмотря на внедрение расширенных и комбинированных операций, новых химиопрепаратов и дорогостоящих схем, таргентной терапии, за последние 10 лет результаты лечения больных НМРЛ остаются прежними, что делает проблему рака легкого не только медицинской, но и социальной (Давыдов М.И., 2005, Мардынский Ю.С., 2005). Большинство пациентов к моменту установления диагноза в силу распространенности опухолевого процесса или серьезных сопутствующих заболеваний являются неоперабельными, таким образом, очевидна актуальность разработки методов консервативной терапии рака легкого, с использованием новых подходов и расширением арсенала имеющихся лечебных методик (Переводчикова Н.И., 2005). С учетом выше изложенного нами было проведено исследование по совместному применению режима ускоренного гиперфракционирования лучевой терапии с использованием химиофармпрепарата цисплатин в качестве радиомодификатора, что с учетом литературных данных (Бычков М.Б., 2003; Дарьялова С.Л., 2004) позволяло надеется на более высокую частоту эффекта, более длительное время до прогрессирования заболевания по сравнению с классической методикой лучевой терапии, последовательным химиолучевым лечением, а также на существенный экономический эффект, т.к. предлагаемая методика по результатам сравнима с результатами проведения современной полихимиотерапии, а в финансовом эквиваленте значительно дешевле.
4 Цель исследования: оптимизация и клиническая оценка методики применения цисплатина в качестве радиомодификатора при лечении больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого.
Для выполнения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Сравнить эффективность различных методик последовательного и совместного применения лучевой и химиотерапии.
Клинически апробировать методику совместного использования режима ускоренного гиперфракционирования и химиопрепарата цисплатина в дозировке, применяемой при проведении монохимиотерапевтических режимов при лечении больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого.
Провести сравнительную оценку использования цисплатина и классического режима лучевого лечения с предложенной методикой.
Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого с применением данной методики.
5. Оценить токсичность предлагаемой схемы лечения.
Научная новизна работы. Клинически оценена методика
химиорадиомодификации препаратом «Цисплатин-ЛЭНС» в дозировке, превышающей стандартные при лечении неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого. Обоснована возможность активного применения режима ускоренного гиперфракционирования лучевой терапии с использованием цисплатина в качестве радиомодификатора в условиях Курского областного онкологического диспансера.
Практическая значимость. Показана реальная возможность рационального сочетания основных, самостоятельных консервативных методов лечения (химиотерапии и лучевого лечения), что на сегодняшний день остается перспективным направлением в лечение злокачественных опухолей. Проведена детальная оценка фармакологической эффективности
5 цисплатина в качестве радиомодификатора в дозе, превышающей стандартные.
Внедрение в практику. Предложенная методика химиолучевого лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого активно применяется в Курском областном онкологическом диспансере. По материалам исследования написана лекция для клинических ординаторов и врачей практического здравоохранения «Химиолучевое лечение неоперабельного немелкоклеточного рака легкого».
Основные положения, выносимые на защиту:
Сочетанная химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого эффективнее методики последовательного применения лекарственного и лучевого лечения, так как увеличивает время до прогрессирования заболевания и ближайшей общей выживаемости при одинаковой токсичности.
Использование режима ускоренного гиперфракционирования (CHART) с радиомодификацией цисплатином в сравнении с классической методикой, обеспечивает большую эффективность лечения и более длительное время до прогрессирования заболевания.
Более длительное время до прогрессирования заболевания в группе больных, леченных по схеме CHART является показателем активности комбинации лучевого лечения и цисплатина в дозе 30 мг/м , превышающей стандартные, используемые при радиомодификации.
Активное использовании предложенной методики сочетанного химиолучевого лечения в условиях радиологического отделения Курского областного онкологического диспансера в виду более значимого клинического эффекта и умеренно выраженной токсичности.
Апробация работы. Состоялась 22.06.2006 на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, онкологии и НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета.
Материалы работы представлены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» (г. Курск, 18.11.2005); на региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета последипломного образования КГМУ (г. Курск, 24.03.2006), на научной конференции «Физико-технические проблемы гарантии качества лучевой терапии» (г. Обнинск, 20-21.09.2006); доложены на врачебных конференциях Курского областного онкологического диспансера, представлены на межрегионарной конференции, посвященной 60-летию Курского областного онкологического диспансера (23-24.10.2006).
Публикации. По результатам работы опубликовано 12 научных работ в центральной и местной печати, в том числе в журнале, рекомендуемом ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 151 источника, в том числе-44 зарубежных и 107 - отечественных авторов. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 38 рисунками.
