Введение к работе
Актуальность темы. Хронический панкреатит занимает ведущее место среди наиболее тяжелых патологий панкреатогастродуоденальной зоны. Повышение заболеваемости данной нозологической формой, отмечаемое в последние десятилетия, обусловлено, прежде всего, распространенностью алкоголизма, ожирением, увеличением частоты патологии cq стороны желудочно-кишечного тракта. Среди пациентов общей клинической практики хронический панкреатит выявляют с частотой от 0,20 до 0,68%, а среди больных с заболеваниями органов гастродуоденальной зоны - от 5,1 до 9,0% (Циммерман, Гребенев, 1998, Пальцев, Еремина, 2002).
Прогноз воспалительно-дистрофического поражения поджелудочной железы любой этиологии, прогрессирующее течение которого неіизбежно приводит к развитию фиброза органа и недостаточности экзо- и эндокринной функции и зависит от частоты осложнений хронического йанкреатита, в большинстве случаев остается неблагоприятным. Осложнения хронического панкреатита, такие как кисты поджелудочной железы, тромбоз селезеночной вены, механическая желтуха, дуоденальный стеноз, желудочно-кишечные кровотечения, кальциноз поджелудочной железы, псевдотумо-розный панкреатит расширяют показания к оперативному вмешательству и, как следствие, повышают риск неблагоприятного исхода заболевания (Комаров и соавт., 2000).
В связи с этим, оправданным является интерес исследователей к поиску новых подходов в тактике консервативного лечения хронического панкреатита. Актуальность применения фитотерапевтических средств при хроническом панкреатите диктуется характером течения его клинической картины, которая характеризуется длительным, затяжным течением, с периодами относительного затихания воспалительного процесса (редко рецидивирующий вариант) и периодами активности (часто рецидивирующий вариант) воспалительных реакций (Минущкин, 2001)- Лекарственные средства растительного происхождения, применяемые наряду с химиотера-певтическими препаратами в периоды обострений и в фазе ремиссии, в ряде случаев являются самостоятельным методом лечения и определяют благоприятный исход заболевания. В связи с этим, патогенетически обоснованным является применение многокомпонентных растительных сборов при хроническом панкреатите, однако арсенал панкреопротекторных фитопрепаратов на современном рынке лекарственных средств растительного происхождения недостаточен, что и определило цель и задачи настоящего исследования.
Разработано новое многокомпонентное растительное средство, полученное из: травы горца птичьего - 20 ч; травы иряпипм ^nygnimntt - 20 ч;
РОС. НАЦИОНАЛЬНА» I БНМИОТЫА I
корней и корневищ девясила высокого - 20 ч; побегов черники обыкновенной - 30 ч; коры ивы козьей - )0 ч, условно названного «Диабефит».
Целью настоясцеї о исследования явилась оценка фармакотерапевтиче-ской эффективности многокомпонентного растительного средства «Диабефит» при экспериментальном хроническом панкреатите.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить основные фармакологические свойства «Диабефита»;
оценить фармакотерапевтическую эффективность «Диабефига» при экспериментальном хроническом панкреатите;
оценить гипогликемическое действие «Диабефита» при экспериментальном сахарном диабете;
выявить возможные механизмы панкреопротекторного действия
«Диабефита».
Научная новизна. Впервые установлено панкреозащитное действие многокомпонентного фитоэкстракта «Диабефит», которое связано с инги-бированием свобод норадикального окисления липидов клеточных мембран, усилением антиоксидантной защиты и снижением активности панкреатических ферментов при экспериментальном хроническом панкреатите. Экспериментально обосновано использование оригинального растительного панкреопроіектора в качестве лечебно-профилактического средства при хроническом панкреатите с целью повышения эффективности его фармакотерапии. Установлено, что растительное средство «Диабефит» обладает выраженным противовоспалительным, гипогликемическим, капил-ляроукрепляющим, антибактериальным, мембраностабилизирующим, спазмолитическим, холеретическим свойствами. Установлено иммунокор-ригирующее действие фитоэкстракта «Диабефит» при экспериментальной азатиоприновой иммунодепрессии. Показано, что растительное средство «Диабефит» обладает выраженным антиульцерогенным свойством, оказывает антистрейсорное действие.
Практическая значимость работы. Экспериментально обоснована целесообразность применения панкреопротектора «Диабефит» для повышения эффективности фармакотерапии хронического панкреатита и профилактики обострений и осложнений указанной нозологической формы. Основные положения, выносимые на защиту: При длительной алкогольной интоксикации на фоне введения ал-локсана моногидрата у лабораторных животных развивается хроническая воспалительная реакция в паренхиме поджелудочной железы, которая со-, провождаегся некрозом панкреоцитов, разрастанием соединительной ткани и повышением активности панкреатических ферментов, характерных для хрониче^щГданкреатита; ! * t 'ом ы*
' ' «Диабефит» при экспериментальном хроническом панкреатите обладает панкреоэащитным действием, снижает активность а-амилазы и липазы, оказьіваеі гипогликемическое действие при экспериментальном сахарном диабете, ингибирует перекисное окисление липидов, повышает антиоксидантную защиту и предотвращает развитие некроза и фиброза паренхимы при указанных повреждениях поджелудочной железы;
В основе фармакотерапевтической эффективности «Диабефита» при жспериментальном хроническом панкреатите лежит его антиокислительная, мембраностабилизирующая, противовоспалительная и иммуномо-дулйрующая активность и способность стимулировать эндогенную антиоксидантную защиту организма.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
Южно-Сибирской международной конференции студентов :і чоло-дых ученых «Экология Южной Сибири-2000» (Абакан, 1999);
конференции, посвященной 10-летию Центра восточной медицины МЗ Республики Бурятия «Тибетская медицина - юстояние России» (Улан-Удэ, 2000);
II гонгрессе молодых ученых «Научная мотодежь на пороге XXI века». (Томск, 2001);
VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001);
ежегодной научной конференции Восточно-Сибирского государственного технологического университета. Секция «Химия и биологически активные вещества» (Улан-Удэ, 2002);
V конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002);'
yt Пущинск'ой' школе-конференции молодых ученых «Биология -
.наука XXI века» (Пущйно, 2002);
IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Мо
сква, 2002).
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии программой «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины», утвержденной СО РАН (2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ Обьем и структура работы. Диссертация итожена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 і лав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследований, фармакологическую характерне і ику и фармакотерапевтическую эффективность панкреопротек-
торного средства, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка использованной литературы.
Работа иллюстрирована 22 таблицами, 3 графиками и 12 микрофотографиями. Библиографический указатель содержит 155 источников, из них отечественных - 105, иностранных -50.