Введение к работе
Актуальность темы. Актуальность поиска методов повышения эффективное і и лечения заболеваний почек определяется их широкой распространенное і ыо и наблюдающейся тенденцией к росту в структуре обшей заболеваемости. В настоящее время более 8 % взрослого населения России страдает заболеваниями нефроурологического профиля. Одной из наиболее часто встречаемых патологий органов мочевыводящей системы является уролитиаз. В 2002 г. заболеваемость мочекаменной болезнью в России составила 535,8 на 100 тыс. населения (Здоровье населения.. , 2002). Ежегодный прирост первичной заболеваемости уролитиазом составляет 0,1 % (Кузнецов. 2002).
Рост заболеваемости мочекаменной болезнью в России связан, в первую очередь, с ухудшением качества продуктов питания и питьевой воды, а также с увеличением употребления населением ксенобиотиков, способных спровоцировать развитие мочекаменной болезни, неблагоприятным воздействием изменившихся экологических, социальных и бытовых условий (Панин, 2000). Мочекаменная болезнь приводит к длительной потере трудоспособности и инвалидизации населения, ей характерны рецидивы, осложнения, что подчеркивает актуальность этой проблемы (Горбачев и соавт., 1994; Козлов, 1997; Лопаткин и соавт., 1998; Александров 2002; Rose, 1982).
В настоящее время в комплексной терапии мочекаменной болезни с успехом применяются методы оперативного и консервативного лечения. Оперативное лечение предусматривает хирургическое удаление уролитов и дистанционную литотрипсию, консервативное лечение - физиотерапию, санаторно-курортное и медикаментозное лечение, в том числе, фитотерапию. Тем не менее, медикаментозное лечение мочекаменной болезни сопряжено с определенными трудностями, связанными с полиэтио-логичностью и сложным патогенезом этого заболевания, и в подавляющем большинстве случаев приводит к оперативным методам лечения. В то же время, частота рецидивного камнеобразования отмечается в 40-50 % случаев (Тиктинский, 1990;Лопаткин и соавт., 1998).
Таким образом, несмотря на значительные успехи в лечении мочекаменной болезни, проблема профилактики и терапии уролитиаза остается актуальной до настоящего времени, что обусловливает необходимость поиска новых высокоэффективных препаратов.
Одним из путей решения этой проблемы является использование многокомпонентных растительных препаратов, содержащих большое количество биологически активных веществ, относящихся к различным классам химических соединений и оказывающих комплексное фармакотерапевти-ческое воздействие на различные звенья патогенеза заболевания. Кроме ж>го, растительные препараты, как правило, нетоксичны, не оказывают побочного действия при длительном применении, что особенно важно при такой хронической патологии, как мочекаменная болезнь.
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИЕ-ЧЬОТЕКА
_ХЛетерб)рг
В связи с этим, перспективным направлением представляется изучение многокомпонентных растительных сборов из арсенала тибетской медицины, обладающих широким спектром фармакологической активности, предназначенных для лечения и профилактики їЛочекаменнЬй болезни Высокая фармакотерапевтическая эффективность этих1 средств обусловлена гармоничным сочетанием биологически активные веществ, содержащихся в растениях, обеспечивающих не только адекватное воздействие на основные звенья патологического процесса, по и способствующих фармакологической регуляции многих функциональных систем' И повышающих адаптивные возможности организма в целом. В соответствии с этим, разработано новое комплексное растительное средство, предназначенное для терапии и профилактики мочекаменной болезни. В состав этого средства входят: листья ортосифона тычиночного, земляники лесной, брусники обыкновенной, трава горца птичьего, цветки пижмы обыкновенной, плоды шиповника, корень петрушки, в соотношениях по весовым частям: 18: 18: 18:18:6: 18:4, условно названное «фитолисан».
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось определение фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности «фитолисана» при экспериментальном уролитиазе.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
определить специфическую фармакологическую активность «фитолисана»;
оценить фармакотерапевтическую эффективность «фитолисана» при экспериментальном уролитиазе; і
выявить механизмы литолитического и литокинетического действия «фитолисана».
Научная новизна. Работа представляет собой исследование специфической фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности многокомпонентного растительного средства - «фитолисан». Установлено, что «фитолисан» обладает диуретический', гипоазотемйче-ской, противовоспалительной, антибактериальной1,' спазмолитической, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностью.
Установлена активация свободнорадикального окисления липидов в механизме повреждения почек и мочевыводящих путей и инициация npd-цессов камнеобразования. На этом фоне «фитолисан» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при экспериментальной мочекаменной болезни, индуцированной введением сублетальной дозы витамина Д2> этиленгликоля и перекиси водорода. Показано, что превентивно-курсовое введение испытуемого средства в экспериментально-терапевтической дозе на фоне экспериментального уролитиаза сопровождается снижением выраженности процесса камнеобразования и явлений воспалительного процесса в паренхиме почек, а также препятствует развитию нефропатии и способствует нормализации функционального состояния почек лабораторных животных. В частности, «фитолисан» предупреждает образование мочевых ьамией. а гакже оказывает литолитическое и
литокинетичсское действие, способствуя более быстрому выведению образовавшихся камней. Кроме того, на фоне введения «фитолисана» отмечается повышение диуретической и депурационной функции почек, скорости клубочковой фильтрации, снижение протеинурии, нормализация фосфор-но-кальциевого обмена и кислотно-основного равновесия.
Впервые установлен один из базисных механизмов нефропротекторного, литолитического и литокинетического действия «фитолисана», заключающийся в ингибировании процесса перекисного окисления липидов, лежащего в основе'стабилизации мембранных структур нефронов, что обеспечивает нормализацию функционального состояния почек при мочекаменной болезни и снижет интенсивность процессов кам-необразования.
Практическое значение. Полученные данные о наличии выраженной нефропротекторной, литокинетической и литолитической активности у «фитолисана» аргументируют целесообразность его применения в комплексной терапии и профилактике Первичною уролитиаза и рецидивного кампеобразования. На основании этою разработаны методические рекомендации но использованию «фитолисана» в клинической практике для лечения и профилактики мочекаменной болезни. Материалы диссертации используются в учебном процессе на медицинском факультете БГУ.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:
ежегодных научных сессиях Института общей и экспериментальной биологиии СО РАН (Улан-Удэ, 2002; 2003; 2004);
научно-практической конференции «Биологически активные добавки и перспективы их применения в медицине» (Улан-Удэ, 2002);
Всероссийской научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004);
Региональной научно-практической конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники» (Чита, 2004). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных
работ.
Основные положения выносимые на защиту:
«фитолисан» обладает диуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, регенераторной, спазмолитической, антибактериальной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностью;
одним из патогенетических механизмов развития мочекаменной болезни является индукция процессов перекисного окисления липидов, ведущая к деструкции мембранных структур нефронов и инициации процесса камнеобразования;
курсовое введение «фитолисана» оказывает выраженное фармакотерапевтическое действие при экспериментальной мочекаменной болезни, индуцированной введением сублсіальньїх доз ви і амина Ді, эти-лсшликоля а также введением 3 % раствора перекиси водорода,
препятствуя камнсобраюваиию в органах мочевыделительной системы и нормализуя функциональное состояние почек лабораторных животных,
- одним из молекулярно-клеточных механизмов нефропроіекторноіо, литолитичсского и литокинетического действия «фитоцисана» является его способность нормализовать минеральный обмен, а также ингибировагь процессы свободнорадикального окисления липидов и 'Повышать активность эндогенной антиокислительной системы организма.- ">"
Структура и объем диссертации. Диссертационная1 работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов' исследований, глав экспериментальных исследований, обсуждения,1 заключения, выводов и списка литературы Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, включая 22 таблицы и 8 рисунков.
Указатель литературы содержит 272 источника, из которых 50 работ -на иностранных языках.
