Введение к работе
Актуальность темы. Актуальность повышения эффективности фармакотерапии заболеваний почек определяется их широкой распространенностью и наблюдающейся тенденцией к росту. По статистическим данным в России за 1995 година 100 тыс. взрослого населения приходилось 5351,7 больных с заболеваниями мочевыделительной системы, а за 2000 г. -8794,5 (Здоровье населения ..., 1995; 2000). В общей структуренефрологи-ческой патологии наибольший удельный вес занимают заболевания инфекционной этиологии, из которых наиболее значимыми являются циститы и пиелонефриты (Тареева, 2000). Так, пиелонефрит по частоте возникновения занимает второе место после респираторных заболеваний (Пы-тель, 1997; Лопаткин, 1999), а циститы ежегодно выявляются у 15-20 тыс. из 1 млн человек (Лоран, 1999).
Основным методом лечения инфекционных заболеваний мочевыво-дящих путей является адекватная антибактериальная терапия. В настоящее время для лечения циститов и пиелонефритов используют достаточно большое количество антибактериальных препаратов, из которых наиболее эффективными являются цефалоспорины третьего и четвертого поколений, ингибитор-защищенные пенициллины, современные аминогликози-ды, фторхинолоны (Лопаткин, Деревянко, 1997). Вместе с этим, несмотря на высокую эффективность базисной антибактериальной терапии, при ее курсовом применении отмечается развитие ряда негативных побочных явлений: гастро- и гепатотоксических реакций, нарушений иммунного статуса организма б виде аллергических реакции или иммунодепрессив-ных состояний и др. Среди побочных эффектов антибактериальной терапии наиболее значимой является нефротоксичность многих антибактериальных препаратов, усугубляющая течение основного инфекционного процесса. Кроме того, при длительной антибактериальной терапии у пациентов развивается устойчивость патогенной микрофлоры к антибактериальным препаратам (Остапчук, 1991; Ушкалова и соавт., 2002). В этой связи актуальной проблемой остается разработка эффективных не оказывающих побочного действия уросептических средств, обладающих одновременной и нефропротекторной активностью.
Одним из рациональных подходов к решению этой проблемы является применение препаратов растительного происхождения, имеющих ряд преимуществ перед химиопрепаратами: поливалентность действия, низкая токсичность, отсутствие негативных побочных эффектов при длительном приеме. Назначение фитотерапии целесообразно для лечения не осложненных инфекций органов мочевыделительного тракта, а также в период ремиссии с целью профилактики рецидивов заболевания.
Нами разработано новое уросептическое средство на основе широко применяемых в нефроурологической практике растений, условно назван-
ное «фитоуросепт». «Фитоуросепт» представляет собой сухой экстракт из следующих видов растительного сырья; побегов толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva uisi L.), листа брусники обыкновенной (Vaccinium vitis idaea L.), травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.), цветков календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), листа крапивы двудомной (Urtica dioica L.)-
Указанная композиция ингредиентов, входящих в состав фитоуросеп-та, составлена с учетом сложных патогенетических механизмов нефропа-тий различной этиологии. В частности, при выборе оптимального варианта рекомендуемой композиции сбора были учтены основные причины развития нарушений функциональной состоятельности почек, приводящих к развитию гиперазотемии, олиго- и анурии, нарушению электролитного и кислотно-основного баланса и др. В связи с этим, на основании данных литературы и собственных исследований, в состав испытуемого средства были включены растения, обладающие антимикробными (толокнянка, брусника, календула), противовоспалительными (календула, крапива, горец, толокнянка), иммуномодулирующими (горец, крапива, календула), гипоазотемическими (горец, толокнянка, брусника), мочегонными (толокнянка, брусника), мембраностабилизирующими (толокнянка, горец, крапива), антиоксидантными (календула, толокнянка, горец) свойствами.
Фитуросепт содержит биологически активные вещества, относящиеся к различным классам химических соединений: апигенин, лютеолин, квер-цитин, рутин, гиперозид, мирицетин, фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая, галловая; фенологликозид: арбутин (Югдурова и соавт., 2003, Югдурова, 2004). Основным действующим началом фитоуросепта является полифенольный комплекс. Стандартизация фитоэкстракта осуществляется по сумме флавоноидов и фенологликозидов в пересчете на рутин и арбутин (Югдурова и соавт., 2004 а; Югдурова и соавт., 2004, б).
Цель исследования. Целью настоящей работы, явилось определение фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности фитоуросепта при повреждениях почек различной, этиологии, а также выявление возможных механизмов его нефропротекторного действия.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
определить основные фармакологические свойства фитоуросепта;
оценить фармакотерапевтическую эффективность фитоуросепта при нефропатиях инфекционной, ишемической и токсической этиологии;
выявить особенности механизма нефропротекторного действия фитоуросепта.
Научная новизна. Работа представляет собой экспериментальное исследование фармакологической активности и фармакотерапевтической
эффективности нового средства растительного происхождения «фитоуро-септа», обладающего уросептической и нефропротекторной активностью. Установлено, что фитоуросепт обладает широким спектром фармакологической активности: антибактериальной, противовоспалительной, иммуно-модулирующей, мочегонной, гипоазотемическои; стимулирует процессы регенерации, обладает спазмолитическим, гипокоагуляционным, сосудо-укрепляющим, мембраностабилизирующим действием, повышает неспецифическую резистентность организма; стимулирует энергетический обмен клеток; оказывает антирадикальное действие, повышает активность ангиоксидантной защиты организма.
Испытуемое средство проявляет синергизм с полусинтетическими пе-пициллинами, аминогликозидами и цефалоспоринами по отношению к уропатогенным бактериям.
Показано, что курсовое введение фитоуросепта в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 50 мг/кг, на фоне нефропатий инфекционной, ишемической и токсической этиологии оказывает выраженное фармакотерапевтическое действие, способствуя нормализации функционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса
Установлено, что одним из основных аспектов уросептического и нефропротекторного действия испытуемого фитоэкстракта является активация макрофагального звена иммунитета, а также наличие базисной мсмбраностабилизирующей активности, реализация которой связана с ан-Тиоксицантным действием комплекса фенольных соединений, обусловленного, как непосредственным радикалперехватывающим действием, так и опосредованным, связанным с повышением активности системы антиок-сидантной защиты организма.
Практическое значение. Проведенные экспериментальные исследования фармакологической активности, фармакотерапевтической эффективности и безопасности фитоуросепта явились основой для разрешения примения его в клинической практике в качестве биологически активной добавки к пище «Чай «Байкальский-6». Также оформлен и представлен в ФК МЗ РФ отчет по его доклиническим испытаниям в качестве лекарственного препарата в форме таблеток, предназначенного для лечения и профилактики заболеваний органов мочевыделительного тракта инфекционной этиологии
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);
региональной научной конференции "Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники" (Чита, 2004);
всероссийской конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004);
Республиканской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Республиканской больницы им. А.Н.Семашко;
ГУ симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2004).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.
Работа выполнена на кафедре фармакологии и традиционной медицины медицинского факультета Бурятского государственного университета МО РФ в соответствии с программой «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9.400031.83), утвержденной 06.12.95 г.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Фитоуросепт в экспериментально-терапевтических дозах (25, 50,
100 мг/кг) обладает мочегонной, гипоазотемической, противовоспалитель
ной, антибактериальной активностью; стимулирует процессы регенерации;
оказывает иммуномодулирующее, спазмолитическое, гипокоагуляцион-
ное, сосудоукрепляющее, мембраностабилизирующее действие, повышает
неспецифическую резистентность организма; стимулирует энергетический
обмен клеток; оказывает антирадикальное действие, повышает активность
системы антиоксидантной защиты организма.
Фитоуросепт проявляет синергизм с полусинтетическими пеницил-линами, аминогликозидами и цефалоспорипами по отношению к уропато-генным бактериям.
Курсовое введение фитоуросепта в дозе 50 мг/кг оказывает выраженный фармакотерапевтическое действие при поражениях почек бактериальной, ишемической и токсической этиологии, нормализуя функциональное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса.
Фармакотерапевтическая эффективность фитоуросепта обусловлена как ренальными фармакологическими эффектами, так и экстраренальными видами неспецифической фармакологической активностью: иммуномоду-лирующей, мембраностабилизирующей, антирадикальной, а также способностью повышать активность системы антиоксидантной защиты и стимулировать процессы синтеза белка и энергетического обмена.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной
литературы, включающего 235 источников: 176 отечественных и 59 зарубежных авторов.
Работа изложена на 130 страницах компьютерного текста, иллюстрирована таблицами, рисунками.
