Введение к работе
Актуальность темы. Актуальными проблемами медицинской науки и практического здравоохранения являются вопросы профилактики и лечения заболеваний почек; 'Заболевания почек, как правило, характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов заболевания, приводящим к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Горбачев и со-авт., 1994; Арьев и соавт., 1997). При этом, несмотря на использование современных методов лечения, гломерулярные и тубулоинтерстициаль-ные заболевания почек в 1,5 % случаев .приводят к развитию почечной недостаточности, при которой летальность достигает 40 - 50 % (Пермяков, Зимина, 1982; Милоканов, Николаев, 1998).
Социальная значимость нефрологической патологии, помимо широкой распространенности, определяется тйкже тем фактом, что в последние десятилетия отмечается ее значительное омоложение, в связи с чем заболевания почек в настоящее время становятся одной из ведущих причин инвалидизации и смертности в трудоспособном возрасте (Горбачев и соавт., 1984; Тареева, 2000).
Экологическое неблагополучие, широкое внедрение в быт продуктов химического производства обусловливают существенный рост экзотоксических поражений почек (Аллазов, 1998; Вестник ВОЗ, 1994). В последнее время все чаще встречаются случаи лекарственной нефропатии, возникающие при использовании препаратов широкого использования (антибиотиков и нестероидных противовоспалительных средств), а также препаратов, применяемых в базисной терапии онкологических заболеваний и туберкулеза (Хоменко, 1998; Тареева, 1998; 2000; Астахова, 2000; Лукьянова, 2002). При этом, лекарственные средства вызывают самые разнообразные поражения почек, оказывая как прямое нефротоксическое действие,, связанное с их токсическим влиянием на метаболические и транспортные системы, так и вызывая поражения интерстиция, сосудистой и эндокринной систем почек (Тареева и соавт., 2000).
В этой связи фармакотерапия и фармакопрофилактика заболеваний почек требует щадящего подхода, поскольку применяемые для лечения заболеваний почек отдельные нрепараты вызывают побочные эффекты, в том числе - нефротоксические, они требуют осторожного дозирования ввиду снижения функциональной состоятельности почек при их повреждении и сама медикаментозная терапия может явиться причиной развития рецидивов заболевания.
С этим обстоятельством связано значительное повышение интереса к использованию растительных препаратов, имеющих ряд преимуществ перед химиопрепаратами: поливалентность действия, низкая токсичность, отсутствие негативных побочных эффектов при длительном
Приеме. | «ЮС. НАЦИвНАЛЬНЛя"
!.3 0^^
Одним из рациональных подходов к решению задач по расширению арсенала нефропрогекторных растительных средств является перевод их галеновых форм в аналогичные по составу экстракционные препараты, содержащие сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняющие все преимущества растительных препаратов. Указанный принцип получения сухих экстрактов- концентратов способствует рациональному, экономичному использованию растительного сырья, позволяет обеспечить стандартизацию препарата как на стадии изготовления, так и конечного продукта, а также точность дозирования, хорошую растворимость, стойкость и удобство при применении.
Обьектом настоящего исследования явился сухой экстракт ор-тосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.), разработанный совместно с сотрудниками ВИЛР, условно названный «ортэкс» (АС РФ №1737797, 1993).
Цель исследования. Целью настоящей работы явилось определение фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности «ортэкса» при повреждениях почек различной этиологии, а также выявление возможных механизмов его мочегонного и нефропротек-торного действия.
Для достижения указанной цели необходимо было решить задачи:
определить основные фармакологические свойства «ортэкса»;
оценить фармакотерапевтическую эффективность «ортэкса» при нефропатиях - ишемической, токсической и лекарственной этиологии;
выявить особенности механизма мочегонного и нефропротек-торного действия «ортэкса»;
оценить безопасность «ортэкса».
Научная новизна. Работа представляет собой эксперименталь
ное исследование фармакологической активности и определение фарма
котерапевтической эффективности «ортэкса», представляющего собой
сухой экстракт из сырья ортосифона тычиночного. Установлено, что
«ортэкс» обладает диуретической, гипоазотемической, противовоспали
тельной, антиэкссудативной активностью, стимулирует процессы регене
рации; оказывает спазмолитическое, гипокоагуляционное,
сосудоукрепляющее действие.
Показано, что курсовое введение «ортэкса» белым крысам в экспериментально-терапевтической дозе 150 мг/кг на фоне нефропатий ишемической, токсической и лекарственной этиологии оказывает выраженное фармакотерапевтическое действие, способствуя нормализации функционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса.
Установлено, что диуретическое',действие испытуемого фитоэкс-»: /Г< .ч " 4 '
гракта обусловлено его способностью повышать скорость клубочковой фильтрации и уменьшать интенсивность канальцевой реабсорбции; один из механизмов мочегонного эффекта связан с угнетением активности Na+, К+ -АТФазы. Механизмы нефропротекторного действия «ортэкса» обусловлены базисной мембраностабилизирующей активностью, реализация которой обеспечивается антиоксидантным действием комплекса феноль-ных соединений, оказывающих прямое антирадикальное действие и повышающих активность системы антиоксидантной защиты организма.
Экстракт является практически не токсичным веществом, при длительном применении не оказывает негативного влияния на состояние жизненно важных органов и систем организма, не приводит к нарушению обменных процессов, является малокумулирующим веществом; не оказывает местнораздражающего действия; не обладает аллергенными, имму-нотоксическими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами; не оказывает отрицательного влияния на постнаталыюе развитие потомства лабораторных животных.
Практическая значимость. Материалы исследований фармакологической активности, определения фармакотерапевтической эффективности и безопасности «ортэкса» включены в отчет по доклиническому испытанию. Материалы диссертационной работы используются в процессе преподавания на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета МО и науки РФ.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004); региональной конференции «Экология, здоровье, спорт» (Чита, 2004); четвертой региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005); научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Тунис, 2005); ежегодных научно-практических конференциях преподавателей и сотрудников медицинского факультета БГУ (2003; 2004 г.г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с программой «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9.400031.83), утвержденной 06.12.95 г.
Основные положения, выносимые на защиту: 1. «Ортэкс» в экспериментально-терапевтических дозах (100, 150, 300 мг/кг) обладает выраженным мочегонным и гипоазотемическим
действием; проявляет противовоспалительную, сосудоукрепляющую, спазмолитическую и антибактериальную активность; стимулирует процессы регенерации; оказывает гипокоагуляционное и мембраностабили-зирующее действие.
2. Курсовое введение «ортэкса» в дозе 150 мг/кг оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при повреждениях почек ишемической, токсической и лекарственной этиологии, нормализуя функциональное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса. .
3. Диуретическое действие «ортэкса» обусловлено его способностью повышать скорость клубочковой фильтрации и уменьшать интенсивность канальцевой реабсорбции; механизмы мочегонного эффекта связаны с угнетением активности Na+, К+ -АТФазы.
-
Механизмы нефропротекторного действия «ортэкса» связаны с наличием базисной мембраностабилизирующей активности, реализация которой обеспечивается антиоксидантним действием комплекса феноль-ных соединений, оказывающих прямое антирадикальное действие и повышающих активность антиоксидантной системы организма.
-
«Ортэкс» является практически не токсичным веществом, при длительном применении не оказывает токсического влияния на состояние жизненно важных органов и систем организма; не обладает побочными негативными эффектами.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 213 источников: 154 отечественных и 59 зарубежных авторов.
Работа изложена на 133 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 45 таблицами.
