Введение к работе
Актуальность темы. Гломерулонефрит (ГН) является одним из наиболее тяжелых заболеваний почек, занимающий лидирующие позиции среди причин развития хронической почечной недостаточности (ХПН). Так, по данным отчета группы «Российского регистра заместительной терапии почечной недостаточности», в нозологической структуре больных, получавших заместительную терапию в 2000 году, хронический гломерулонефрит составил 57,6% (Бикбов, Томилина, 2002). В связи с этим в последние годы особый интерес вызывает изучение патогенетических механизмов прогрессирования и поиск методов лечения хронического гломерулонефрита, предупреждающих развитие и замедляющих прогрессирование хронической почечной недостаточности (Корякова, 2005; Синяченко и др., 2006; Смирнов и др., 2008).
Формирование представлений о ведущем значении иммунобиологического процесса в развитии гломерулонефрита послужило основанием для активной иммунодепрессии в качестве основного метода лечения (Тареева, 2000; Ponticelli, 1993; Atkins, 2000). В тоже время было установлено, что иммунодепрессия дает благоприятные результаты не у всех больных, и это привело к развитию концепции активности нефрологического процесса. В связи с этим для коррекции побочных эффектов и для устранения их токсического действия на почки в терапию рекомендуется включать средства, защищающие почки от повреждения - нефропротекторы (Лесиовская, Пастушенков, 2003).
Фармакотерапия заболеваний почек требует осторожного подхода ввиду снижения функциональной состоятельности почек при их повреждениях, и сама медикаментозная терапия может быть причиной развития рецидивов заболевания. Основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и нежелательных побочных явлений при их применении. В этой связи актуальной задачей является разработка и внедрение новых эффективных и безвредных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек. Особый интерес представляют лекарственные средства растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим влиянием, широким спектром фармакологической активности и низкой токсичностью.
В народной медицине для лечения заболеваний почек используются галеновые препараты из сабельника болотного (Comarum palustre L.) (Маслаков, 2006; Сокольская и др., 2008). Растение широко распространено в тундровой и лесной зоне Евразии и Северной Америки, что обеспечивает его достаточную сырьевую базу. Нами, совместно с сотрудниками ВИЛАР, был разработан способ получения сухого экстракта из корней и корневищ сабельника болотного.
Цель исследования. Целью настоящей работы явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта сабельника болотного (СЭСБ) при экспериментальных гломерулонефритах и хронической почечной недостаточности.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить основные фармакологические свойства сухого экстракта сабельника болотного;
оценить фармакотерапевтическую эффективность сухого экстракта сабельника болотного при экспериментальном остром и хроническом гломерулонефритах;
оценить влияние сухого экстракта сабельника болотного на течение хронической почечной недостаточности при субтотальной нефрэктомии;
выявить основные механизмы нефропротекторного действия сухого экстракта сабельника болотного.
Научная новизна. В работе определены фармакологические свойства СЭСБ. Установлено, что СЭСБ обладает диуретической, гипопротеинурической, гипоазотемической, мембраностабилизирующей, противовоспалительной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью. Курсовое введение СЭСБ в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 100 мг/кг, оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при экспериментальных гломерулонефритах и хронической почечной недостаточности, способствует нормализации морфофункционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса. Ведущими молекулярно-клеточными механизмами нефропротекторного действия СЭСБ являются ингибирование процессов перекисного окисления липидов, повышение активности ферментов антиокислительной защиты организма, а также выраженное иммуномодулирующее влияние.
Практическая значимость. На основании проведенных исследований фармакологической активности, фармакотерапевтической эффективности и безопасности сухого экстракта сабельника болотного представлен в ФК МЗиСР РФ отчет по его доклиническим испытаниям. Полученные данные о выраженной нефропротекторной активности сухого экстракта сабельника болотного обосновывают целесообразность его применения в комплексной фармакотерапии и профилактике заболеваний почек.
Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при преподавании курсов «фитотерапия» на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета Федерального агентства по образованию РФ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Сухой экстракт сабельника болотного в экспериментально-терапевической дозе, составляющей 100 мг/кг, обладает диуретическим, гипопротеинурическим, гипоазотемическим, противовоспалительным, иммуномодулирующим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойствами.
2. Курсовое введение сухого экстракта сабельника болотного белым крысам на фоне повреждений почек сопровождается нормализацией морфофункционального состояния органа.
3. Сухой экстракт сабельника болотного препятствует прогрессированию хронической почечной недостаточности при субтотальной нефрэктомии у белых крыс.
4. Ведущими молекулярно-клеточными механизмами нефропротекторного действия указанного средства являются его способности ингибировать процессы свободнорадикального окисления липидов, повышать активность ферментов эндогенной антиокислительной защиты организма и иммуномодулирующее влияние.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
- научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.б.н. Д.Ш. Фролова (Улан-Удэ, 2005);
- научно-практической конференции молодых ученых ИОЭБ СО РАН, посвященной Дню науки (Улан-Удэ, 2006);
- научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Э.Г. Базарона (Улан-Удэ, 2006);
- Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем Внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006);
- шестой региональной научно-практической конференции молодых ученых (Чита, 2007);
- Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной 50-летию СО РАН (Улан-Удэ, 2007);
- Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых (Иркутск. 2007);
- Международной конференции «Traditional medicine: A current situation and perspectives of development» (Ulan-Ude, 2008);
- Всероссийской конференции, посвященной 30-летию МУЗ Городская клиническая больница скорой медицинской помощи им. В.В. Ангапова (Улан-Удэ, 2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, из них 1 статья в периодическом издании, рекомендованном ВАК МО и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 142 страницах компьютерного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 243 источника, из которых 75 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 4 рисунками, 19 микрофотографиями.
