Введение к работе
Актуальность проблемы
Острая почечная недостаточность (ОПН) относится к числу часто встречающихся и наиболее опасных неотложных состояний. В настоящее время в общей популяции частота ОПН приближается к 200 на 1 млн. населения, причем она возникает в 5 раз чаще у пожилых, чем у молодых (Klinknecht D., Pallot I., 1998). Грубые нарушения водно-электролитного и азотистого обмена при ОПН приводят к расстройству функций всех жизненно важных органов и систем: сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной систем, печени. Так, по данным Н.Р. Kierdorf (1995), начиная с 90-х годов, прослеживается устойчивая тенденция, в соответствии с которой ОПН все чаще становится не моноорганной патологией, а составляющей синдрома полиорганной недостаточности, неблагоприятно влияя на выживаемость больных. Поэтому, несмотря на совершенствование методов профилактики и лечения, летальность при данной патологии сохраняется высокой и составляет около 50 % (Гланц Р. М. с соавт., 1985; Витворт Дж. А, Лоренс Дж. Р., 2000).
В настоящее время продолжается активное изучение патогенеза ОПН, разрабатываются новые подходы к ее профилактике и лечению. Положительные результаты получены при лечении экспериментальной ОПН различными растительными препаратами, которые обладают широким спектром фармакологических и биохимических эффектов, например лес-пефланом (Гуляев В.Г. с соавт., 1992; Гуляев В.Г. с соавт., 1993) и экстрактом бегонии краснолистной (Урбан А. С. с соавт., 1998). В этом аспекте представляются перспективными препараты реликтового растения Ginkgo biloba Г., богатые флавоноидами и микроэлементами, содержащие уникальные соединения — встречающиеся только в данном растении гинкго-лиды и билобалид (DeFeudis F. V., Drieu К., 2000). Однако в настоящее время изучаются главным образом их цереброваскулярные, нейро- и психотропные эффекты, имеются лишь единичные сведения о влиянии на функцию почек. В многочисленных исследованиях было показано, что стандартизированный экстракт Ginkgo biloba обладает мощным антиокси-дантным действием- и, кроме того, вазоактивным, антиагрегантным эффектами, стимулирует митохондриальное дыхание (Захаров В. В., Яхно Н. Н., 2001; DeFeudis F. V., Drieu К., 2000). Все это дает основания предполагать наличие ренальных эффектов у препаратов Гинкго. Одним из наиболее распространенных препаратов является билобил (KRKA, Словения), который представляет собой стандартизированный экстракт Ginkgo biloba. В поисковых исследованиях, выполненных на кафедре фармакологии Ив-ГМА, было установлено, что билобил обладает мочегонным действием у интактных крыс в основном за счет повышения скорости клубочковой фильтрации и может усиливать почечный квоідгіщ' (Линадива—9:*А..
Г гоатіхционллмїАяГ
Штрыголь С. Ю., 2001; Лиманова О.А. с соавт., 2002 а, б). Представляет несомненный интерес возможное влияние билобила на функцию почек при ОПН. Билобил, с учетом его антиоксидантных свойств и установленной в цитированных исследованиях способности усиливать почечный кровоток, по-видимому, может оказать защитный эффект в отношении почек. Однако исследования, посвященные оценке нефропротективных свойств препаратов Гинкго в условиях ОПН, ранее не проводились.
На основании изложенного правомочно заключить, что дальнейшее изучение ренальных эффектов билобила, особенно в условиях нарушения функции почек, является актуальным и перспективным.
Цель исследования
Выяснить характер и механизмы влияния стандартизированного экстракта Ginkgo biloba (билобила) на функциональное состояние почек в условиях экспериментальных моделей острой почечной недостаточности.
Задачи исследования
Выяснить влияние билобила на выделительную функцию почек у интактных крыс при спонтанном мочеотделении.
Определить эффекты билобила на функциональное состояние почек, интенсивность процессов перекисного окисления липидов и выживаемость экспериментальных животных в условиях нефротоксической (глицероловой) модели острой почечной недостаточности у крыс.
Сравнить эффективность билобила и леспенефрила на нефротоксической модели острой почечной недостаточности.
Оценить влияние билобила на выделительную функцию почек, почечный кровоток, состояние процессов липопероксидации и выживаемость крыс с моделью ишемической острой почечной недостаточности.
Научная новизна и практическая значимость
Впервые изучены ренальные эффекты стандартизированного экстракта Ginkgo biloba у интактных крыс при спонтанном мочеотделении и в условиях экспериментального нарушения функции почек. Выявлены новые эффекты билобила - диуретический и нефропротективный; последний проявляется улучшением функционального состояния почек: в условиях глицероловой модели - уменьшением выраженности полиурии и протеи-нурии, активизацией процессов канальцевой реабсорбции, а при ишемической модели повышением как канальцевой реабсорбции, так и клубочко-вой фильтрации. Показано, что с благоприятным влиянием билобила на выделительную функцию почек при их токсическом повреждении связано повышение выживаемости животных.
Установлены механизмы защитного, противоишемического действия бил обила, связанные со способностью препарата активировать антиоксидантную систему, блокировать процессы перекисного окисления липи-дов в почках и усиливать их кровоснабжение.
Результаты работы свидетельствуют о перспективности использования препаратов Ginkgo biloba в нефрологии и могут служить экспериментальным обоснованием целесообразности их применения с целью профилактики и лечения ОПН у человека.
Государственный регистрационный номер темы: 01.200.2 08377
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации представлены на научной конференции "Основы рационального применения лекарств" (Ярославль, 2002), на научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета, а также на научных конференциях ИвГМА (2002 - 2004 гг.).
Публикации и сведения о внедрении в практику
По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 3 журнальные статьи. Результаты исследования используются в преподавании соответствующих разделов фармакологии в ИвГМА
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 104 страницах компьютерного текста и содержит введение, обзор литературы (глава 1), описание материалов и методов исследования (глава 2), результаты собственных исследований (глава 3), обсуждение результатов (глава 4), выводы и список использованной литературы (152 источника, в том числе 79 на русском и 73 на иностранном языке). Иллюстрации представлены 9 таблицами и 5 рисунками.
![Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4323/212524.png "Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте [Электронный ресурс] Гришкина Ольга Петровна")
