Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте [Электронный ресурс] Гришкина Ольга Петровна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - 240 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Гришкина Ольга Петровна. Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25

Введение к работе

Актуальность темы. Широкое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ведет к частому проявлению побочных эффектов, наиболее распространенными и яркими из которых являются НПВП-индуцированные язвенные поражения желудка и кишечника. (Насонов Е.Л. 2000; Каратеев А.Е., 2005; Brooks P.M., Day R.O. 1993).

В последнее время все большее значение в патогенезе язвенной болезни придается перекисному окислению липидов (ПОЛ) и эндогенным простагландинам, которые являются физиологическими антисекреторными и цитопротекторными факторами, постоянно образующимися в желудочно-кишечном тракте, обуславливающими уникальную резистентность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию разнообразных раздражающих или повреждающих факторов, позволяющими обеспечить уровень адекватной микроциркуляции органов желудочно-кишечного тракта, их нормальное функционирование, а при необходимости – и репаративные процессы. (Ивашкин В.Т., 1994; Насонов Е.Л., 2000; Шостак Н.А., 2003; Bjorkman D.J., Kimmey M.B., 1995).

Выбор препаратов для терапии НПВП-индуцированных гастропатий ограничивается двумя группами лекарственных средств, эффективность которых подтверждена большим числом исследований и клинической практикой – синтетическим аналогом простагландинов (сайтотек) и ингибиторами протонной помпы (омепразол, рамепрозол) (Hawkey C.J. et al., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако терапевтическое действие омепразола зависит от инфицированности слизистой оболочки H.pylori: препарат более эффективен при наличии этого микроорганизма (Ekstrom P. et al., 1996, Graham D. et all, 2002). Высокая стоимость, нежелательные эффекты и неудобная схема применения ограничили широкое использование сайтотека в нашей стране (Каратеев А.Е., 2005). Поэтому, проблема поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП весьма актуальна.

Учитывая данные об антиульцерогенной активности препаратов с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991; Яковлев А.А., 1992; Воронина Т.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1999; Ямашкина Е.И., 2002, Зорькин В.И, 2003, Куняева Т.А., 2005), представляется целесообразным исследование возможности повышения противоязвенного эффекта традиционных гастропротективных препаратов путем комбинации с мексидолом в качестве возможного метода профилактики поражений желудочно-кишечного тракта, индуцированных НПВП (Wallace J.L., Granfer D.N., 1992; Lain L., 1996).

Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Цель работы: исследование возможности повышения антиульцерогенной эффективности омеза и сайтотека при комбинации с мексидолом в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Изучение антиульцерогенного действия омеза в комбинации с мексидолом при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном введением индометацина.

2. Исследование гастро- и энтеропротекторного эффекта сайтотека при его комбинированном применении с мексидолом на фоне введения индометацина.

3. Исследование влияния мексидола на некоторые метаболические показатели в крови и тканях при его комбинации с омезом и сайтотеком в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта в эксперименте.

4. Изучение гистологической картины органов желудочно-кишечного тракта на фоне комбинированного применения омеза с мексидолом и сайтотека с мексидолом при эрозивно-язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном индометацином.

Научная новизна работы

Впервые исследовано и доказано повышение антиульцерогенной эффективности сайтотека при комбинированном введении с мексидолом на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином, что подтверждается снижением количества и площади язвенных дефектов в желудке, тонком и толстом кишечнике, отсутствием признаков кровотечения в желудке и перфораций в кишечнике и сохранностью их гистологической структуры в отличие от животных серий с применением сайтотека в виде монотерапии.

Показан рост гастропротекторного и энтеропротекторного действия омеза в условиях индометациновой модели ульцерогенеза при комбинированном введении с мексидолом в виде уменьшения числа, площади язв в желудке и кишечнике и отсутствия осложнений язвенного поражения органов желудочно-кишечного тракта, сохранности слизистой оболочки, подслизистой основы, мышечной и серозной оболочек желудка, тонкого и толстого кишечника по сравнению с монотерапией.

Впервые отмечен более выраженный антиульцерогенный эффект при комбинированном применении омеза с мексидолом, чем при монотерапии сайтотеком на фоне эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином, что подтверждается отсутствием кровотечений в желудке и уменьшением частоты язвообразования.

Показано выраженное снижение содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах, гомогенатах желудка и толстого кишечника, а также рост активности супероксиддисмутазы в эритроцитах при комбинированном введении омеза и сайтотека с мексидолом.

Практическая ценность:

Полученные результаты являются обоснованием целесообразности комбинированного применения мексидола с омезом и мексидола с сайтотеком в клинике для повышения эффективности лечения эрозивно-язвенных поражений желудочно–кишечного тракта, развившихся на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Дополнительное применение мексидола повышает гастро- и энтеропротекторный эффект омеза и сайтотека при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином.

2.Комбинированное применение омеза и мексидола оказывает более выраженный антиульцерогенный эффет, чем монотерапия сайтотеком в условиях эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.

3.Дополнительное применение мексидола оказывает корригирующий эффект на процессы перекисного окисления липидов при введении омеза и сайтотека в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта.

Апробация работы

Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены на X Российской Гастроэнтерологической неделе (г.Москва, 2004г); на XI научно-практической конференции молодых ученых и соискателей Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ (г. Пенза, 2004г); на VIII и IX научной конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (г. Саранск, 2003, 2004).

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 186 страницах текста компьютерного набора, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, четыре главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 199 источниками, в том числе 66 зарубежными, приложения. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 46 рисунками, 24 фотографиями.