Введение к работе
Актуальность проблемы. В связи с тяжелой экологической обстановкой в Республике резко повысилось количество больных с онкологическими заболеваниями. Данная ситуация усугубляется также острым дефицитом в лекарственных средствах, в том числе противоопухолевых препаратах.
Кроме того, известные группы химиопрепаратов, как алкили-рующие агенты, антиметаболиты, антибиотики, алкалоиды, при малой избирательности действия существенно повреждают нормальные ткани, и, в особенности кроветворные органы и систему иммунологической резистентности организма (Пашин-ский В.Г. и др., 1983; Рахимов К.Д. и др., 1994).
Многие из наиболее часто встречающихся видов опухоли (рак легкого, желудочно-кишечного тракта, матки, печени и др.) не чувствительны к существующим противоопухолевым препаратам.
В связи с этим большого внимания заслуживают растительные вещества и продукты их модификации - полипренолы, гли-козиды, сапонины, полисахариды, сесквитерпеновые лактоны, иридоиды, полиины, фенольные соединения.
Особый интерес среди природных биологически активных соединений в плане поиска новых фармакологических препаратов представляют сесквитерпеновые Y-лактоны из растений семейства Asteraceae (Астровые, Сложноцветные).
Широкие фитохимические и фармакологические исследования данных видов определяют значительную перспективу в создании новых фитопрепаратов, в частности, и противоопухолевого действия (Адекенов СМ. и др., 1994).
Одно из основных направлений изыскания новых противоопухолевых препаратов базируется на исследовании взаимоотношений, которые складываются между растущей опухолью и организмом, с одной стороны, и взаимосвязями, возникающими в организме при лекарственном лечении опухолевой болезни - с другой. В этом плане первостепенное значение приобретают фармакологические исследования, направленные на изучение состояния лекарственного вещества в организме: определение максимально переносимой и непереносимой дозы препарата при тех или иных путях введешія, изучения проявления побочного и токсического действия лекарственных форм препарата в зависимости от дозы и способа введения, абсорбции тканями, распределения в органах, метаболических превращений и путей выведения из организма, т.е. фармакокинетики препарата.
Становится очевидным, что уменьшение и даже ликвидация опухолевых узлов, которые являются основной целью цитоста-тической химиотерапии новообразований, еще не означают излечение опухолевой болезни и что наиболее важными задачами в лечении онкологических больных являются коррекция тех сдвигов в организме, которые предшествуют и сопутствуют возникновению и развитию новообразований, а также в связи с этим - профилактика метастазирования и рецидирования опухолей. Поэтому назрела необходимость целенаправленного поиска средств, увеличивающих противоопухолевую резистентность организма.
В связи с вышеизложенным актуальность данной диссертационной работы определяется прежде всего необходимостью в экспериментальном обосновании зависимости от дозы, в фармакологическом и противоопухолевом действии "Арглабина", разработанного на основе сесквитерпенового лактона из полыни гладкой (Artemisia glabella Каг. et Kir.) для клинических испытаний с последующим внедрением его в медицинскую практику.
Цель работы - экспериментальное обоснование фармакологической и противоопухолевой активности арглабина в максимально переносимой и непереносимой дозах в условиях острого и хронического эксперимента.
Для реализации цели исследования поставлены следующие основные задачи:
-
В остром и хроническом эксперименте определить максимально переносимую и непереносимую дозу арглабина на различных видах животных.
-
Описать проявление побочного и токсического действия арглабина в зависимости от дозы и способа введения.
-
Подтвердить в эксперименте на различных моделях противоопухолевую активность и другие виды фармакологического действия арглабина.
Научная новизна. Впервые проведено фармакологическое исследование нового растительного препарата "Арглабин" в условиях острого и хронического эксперимента на различных моделях.
Получены данные о максимально переносимых и непереносимых дозах арглабина в условиях острого и хронического опыта на различных видах животных.
Выявлен ряд положительных и отрицательных результатов при изучении тератогенных, мутагенных и других видов побочных действий арглабина. В эксперименте на животных получе-
ны новые дополнительные противоопухолевые эффекты не типичные для цитостатиков.
Практическая ценность. На большом экспериментальном материале с использованием различных методов исследований максимально переносимой дозы (МПД) обнаружены определенные параметры противоопухолевой активности арглабина без выявления каких-либо побочных его действий.
Материалы по сравнительному изучению арглабина-субстан-ции и лекарственных форм препарата могут быть использованы при целенаправленном поиске эффективных форм новых противоопухолевых средств на основе природных соединений.
Результаты изучения арглабина позволили рекомендовать препарат для клинической апробации.
Реализация результатов исследования. Результаты исследований по максимально непереносимой дозе арглабина в условиях острого и хронического эксперимента, противоопухолевой активности на разных моделях перевитой и вызванной у животных опухоли, определению побочных действий препарата легли в основу научно-технической документации, представленной в фармакологический Комитет МЗ РК для получения разрешения на клинические испытания арглабина.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Выявление при остром и хроническом экспериментах максимально переносимой и максимально непереносимой дозы арглабина на различных видах животных при разных способах введения.
-
Проявление противоопухолевой активности арглабина в средней и максимально переносимой дозе на разных моделях перевитой и вызванной у животных опухолей.
-
Оценка побочных и фармакологических действий арглабина в зависимости от путей введения и лекарственных форм препарата.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на XV Международной конференции по изопренопдам (Польша, Закопане, 1993), Республиканской научно-практической конференции "Актуальные проблемы фитопрепаратов" (Щучинск, 1993), межобластной научно-практической конференции "Диагностика и лечение злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта" (Караганда, 1993), Международной конференции по лекарственным растениям и фитохимии (Караганда, 1994), на заседании кафедры фармакологии Алма-тинского государственного медицинского института им. С.Д. Асфендиярова.
По материалам диссертации опубликованы 7 научных статей.
Структура и объем работы. Общий объем работы изложен на
машинописных страницах, в том числе таблиц и
рисунка.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, а также из выводов, списка использованной литературы, содержащего 88 источников, из которых 35 на иностранном языке.
Похожие диссертации на Фармакологическое исследование противоопухолевого препарата арглабин в условиях острого и хронического эксперимента
![Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4236/204841.png "Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс] Клейменова Светлана Игоревна")
![Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4323/212524.png "Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте [Электронный ресурс] Гришкина Ольга Петровна")
