Введение к работе
Актуальность исследования
Проблема фармакотерапии острых и хронических заболеваний печени является актуальной для современной Медицины в связи с увеличением частоты іаболеваний, серьезным прогнозом при гепатитах и циррозах, отсутствием вы-:окоэффективных лекарственных средств (Логинов А.С., Аруин Л.И., 1985; Чпросина З.Г., Серов В.В: 1993; Ивашкин В.Т. 1993)
Печень является центральным органом регуляции гомеостаза и био-рансформации лекарственных веществ. В этой связи изменение ее состояния :ущественно влияет на целый ряд метаболических показателей и качество іроводимой терапии (Блюгер А.Ф. с соавт., 1990; Ивашкин В.Т. с соавт., 1992; Ъдымова С.Д. 1993; Васильев А.П., ссоавт.,1993).
Экологический дисбаланс окружающей среды негативно влияет на ос-ювные регуляторные системы гомеостаза, центральной из которой является іечень. Изменения, возникающие в основном регуляторе метаболических провесов, является базисом для формирования различных заболеваний, в том чис-;е атеросклероза, нарушений иммунитета и др. (Левин Ю.М., 1998).
Однако, несмотря на значимость изучаемой проблемы, в настоящее время тсутствуют высокоэффективные препараты с отчетливым гепатопротекторным ффектом, с чем и связаны неудачи в лечении острых и хронических заболевали печени. Имеющиеся в арсенале врачей средства, применяемые для лечения иффузных заболеваний печени, не имеют четко очерченных механизмов дей-твия и представлены, в основном, препаратами растительного происхождения Ивашкин В.Т., 1993; Комаров Ф.И., 1995). Между тем печень из всех внутрен-их органов отличается наиболее высокой чувствительностью к продуктам пе-екисного окисления липидов (ПОЛ) (Фролов В.И., Новочадов В.В., 1996; Ка-имов Х.Я. с соавт., 1996).
Установлена роль активных форм кислорода в развитии повреждения ге-атоцитов при остром вирусном гепатите и других хронических заболеваниях ечени (Матюшин Б.Н., Логинов А.С, 1996). Учитывая высокую уязвимость еченочных клеток к продуктам ПОЛ, можно предположить возможность при-
менения антиоксидантов при различных повреждениях печени, где активация процессов липопероксидации является ведущим патогенетическим механизмом. Работа является разделом комплексной темы кафедры фармакологии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева "Влияние гиподинамии, гипоксемии и профессиональных вредностей на развитие и течение патологии внутренних органов". Номер государственной регистрации 01870009146.
Цели и задачи исследования
Основной целью настоящего исследования явилось изучение гепатопро-текторных свойств производного 3-оксипиридина мексидола при остром и хроническом повреждении печени.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучение влияния мексидола и препарата сравнения цитохрома С ш некоторые метаболические показатели и морфофункциональное состояние печени при 30-суточном иммобилизационном стрессе.
- 2. Исследование влияния мексидола на динамику основных метаболических синдромов и морфологической изменений печени при острой интоксикации четыреххлористым углеродом в сравнении с гепатопротектором эссенциа-ле.
3. Проведение сравнительной оценки влияния мексидола, эссенциале і аевита на динамику основных клинических и биохимических показателей j больных с хроническими диффузными заболеваниями печени на фоне стандартной комплексной терапии.
Научная новизна работы
В результате исследования впервые получены следующие новьк данные:
Исследована гепатопротекторная активность мексидола на модели дли тельного иммобилизационного стресса. Установлено, что мексидол по гепато протекторному эффекту превосходит препарат сравнения цитохром С.
Выявлено, что мексидол проявляет гепатопротекторную активность н; модели острого повреждения печени четыреххлористым углеродом. Его защит ный эффект на данной модели превосходит препарат сравнения эссенциале.
Установлено, что мексидол проявляет антиоксидантное действие при остром токсическом и стрєссорном повреждении печени, превосходя препараты сравнения цитохром С и эссенциале.
Показано, что одним из факторов реализации гепатопротекгорного эффекта мексидола является повышение сорбционных свойств альбумина.
Мексидол превосходит по гепатопротекторной активности препараты ;равнения эссенциале и аевит у больных с хроническим гепатитом невирусной этиологии.
Практическая значимость работы
Полученные данные являются экспериментально-клиническим обоснованием применения мексидола в комплексной терапии больных с диффузными іаболеваниями печени, в этиологии которых ведущую роль играет токсический фактор.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Мексидол оказывает гепатопротекторное действие в условиях модели-ювания длительного стресса при ограничении подвижности. Эффект препарата проявляется в ограничении степени повреждения гепатоцитов, предотвращении швития цитолитического, мезенхимально-воспалительного синдромов, роста удержания в плазме крови и эритроцитах малонового диальдегида (МДА), а -акже в сохранении альбуминсинтетической и холестеринсинтетической функцій печени.
2. В условиях острой интоксикации четыреххлористым углеродом (ССЦ) іведение мексидола, в отличие от препарата сравнения эссенциале, не нарушает ючевинсинтетическую способность гепатоцитов, ограничивает негативную ди-іамику белкового спектра сыворотки крови, ограничивает степень роста АЛТ и ровня МДА в ткани печени и эритроцитах.
3. Введение мексидола в схему лечения больных с хроническим гепати-ом позволяет потенцировать эффект стандартной терапии, что проявляется в окрашений времени достижения начала редукции клинической картины и бо-ее быстрой регрессии активности АЛТ.
Апробация работы
Результаты работы и основные положения диссертации были доложень на V Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва 1998), Международной конференции, посвященной актуальным вопросам кли нической фармакологии (Москва, 1998), VI Международном конгресс! "Реабилитация в медицине и иммунореабилитация" (Сочи, 1998), 3 конферен ции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П Огарева (1997). Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура работы
Похожие диссертации на Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени
![Изучение нейротропной активности производных пиразоло[C]пиридина и родственных соединений](/i/i/4375/171088.png "Изучение нейротропной активности производных пиразоло[C]пиридина и родственных соединений Мелетова Ольга Константиновна")
