Введение к работе
Актуальуссть темы. Тетрагидропнррл-2,3-дионы является пк-тичленными азотистыми гатерогмклами, среди которых обнаружены вещества, обладающие противсмикробным, анальгетическим, противовоспалительным и ноотрепнда действием. Кроме отого, структурный фрагмент тетрагидропиррол-4-она входит в состав ряда природных соединений, например такого алкалоида, как 0 , -вазитіин. Тетрагядроняр-рол-2,3-диокы, инея з своем составе 1,2-дккарбонидьную систему, а в положении 4 в разной степени функцискализированный заместитель создают благоприятные возможности для синтеза конденсированных систем из гетероииклсв, содержаниях ядро пиррола, что является з настоящее время актуальной задаче?, вследствие того, что у ряда гетероциклических соединения этого типа обнаружена высокая фязи-ологичзсгая активность.
Вагаш основанием для постановки этой работы является и тот фчкт, чїо I,5-дизрил-4-карбоксиметилтетрагидропкррол-2,3-дмоны по анелог.та с другими соединениями этого ряда представляют превосходные объехты для синтеза различных хсндексириваидах гатерияк-лических счстем, что мояло рассматривать «ак вклад в развитие новых методов синтеза потенциально биолсгичес:« охтивн-лх соединений.
Цель чередования . Разработка чзтодсе синтеза 1,^-диарил-З-арилами;іо-4-карбоксиме'гин-2,5-дигиррсп;*ррол-2-о»тов. Исследование взаимодействия 3-арила».;ино- и 3-окс:»тетрагидропиррол-2,3-дионсЕ с куклесфи/ыпл'И реагентами. Синтез конденсироеанных систем из гс— теропиклоч на основе реакций циклизация и взаимодействия 1,5-вг-зрил-4-карбоксіше,гилтеїрап»Еропиррсл-2,3-дионов с бинукл^офилыщу» реагентаг/ч. Гїочся бяологмчски я;ставякх соединений среди получе'г-sux
«'ЗДКНЄНИЙ.
Зада-га ясс.чс- гогзт-.и,г.
-
Разработать преінрг-.тnsw; tvmmi синтязз ї»5-Дп.їрнл-4~ сарбоксимзтяліетрлтадропиррол-СіЗ-д-іоков и'их З-армляминопро-.із-еоігцх, изучять их турмолиз и пзаиносэйстгяе с д-фягділдиазо-Ti-avaKCM.
-
Изучїіть реапдип І,5-диарил-4-ка^/с:тке::ч:зїетраг:.і;ч;>>г;«>-р;>л-2,3-дионов с яр'лламииэ«ч и орто-фежікякпизі'Кі.см.
-
На ссі'срє р'аг'лг: Т іЬ-;:чарил-4-нарі'о:<г'7;пт;;л-.2,5-дл'ГГідро-і" ptjo,s-2—с-:сі-. с г.чгірггкизлі и іі.мнилгядррп п;ог.і разработать ;;з?од
формироБания гетероциклической системы пирроло-^3,4-1с]-пиридазина.
-
Установить возможность внутримолекулярной циклизации. І,5-диарил-3-ариламино-3-пирролин-2-онов в конденсированную систему пирроло-ГЗ,4-Ь}-пиррола.
-
Исследовать биологическую активность синтезированных соединений и выявить зависимость ее от строения.
Научная новизна. Разработан метод синтеза I,5-диарил-З-арил-амино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов, заключающийся в конденсации 2-кетоглутаровой кислоты и арилиденанилинов в диок-сане при комнатной температуре. На основании гидролиза этих соединений разработан метод синтеза 1,5-диарил-4-карбоксиметилтетра-гидропиррол-2,3-диоиов.
Показано, что 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбокскметил-2,5-пи-
гидропиррол-2-оны циклизуются в уксусном ангидриде в конденсиро
ванную систему 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-2,3,4,6-т'етрагидро'пиррол- -
[3,4-Ь]-пиррола, а в присутствии ароматических альдегидов в
Г,4,5-триария-2,6-диоксо-3-аршшетилен-2,3,4,6-'гетрагидропирроло-
[3,4-Ь]-пирролов. . ^
Обнаружен новый класс малотоксичних соединений с противовоспалительна и анальгетическим действием,
Практическое значение работы. Разработаны препаративные методы синтеза Т,0-диарил-4-карбокснуетилтетрагипропиррол-2,3-дио-/;св и их 3-ариламинопроизБОДНых. Наличие в 4 положении карбокси-матильной группы делает их интересными с точки зрения взаимодействия их с нуклеофильными и бинуклеофильными реагентами. Соединения, содержащие пкрролдиоковмй фрегкэнт являются потенциально биологически активными нетоксичными веществами, так как в качество исходного соединения используется такой естественный метаболит, ка;( 2-кэтоглутаровая кислота.
Креме юго, эти соединения интероены в качестве исходных для синтеза гетероциклических систем и исследования их биологической активности.
Изучение практической полезности представителей всех рядов синтезированных соединений позволило выявить среди них вещестг.а, обладающие противовоспалительной, анальгетической, противомикроб-кой активностью, которые не уступают по своим свойствам препаратам, применяющимся в медицинской практике.
Апробация работы. Результаты работы доложены на IIрегиональной конференции "Енамины в органическом синтеза" в г.Перми. На конференциях: "Биологическая активность соединений, синтез и использование" в г.Пензе в 1992 г., "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" в г.Саратове в IS92 г., "Синтез новых лекарственных препаратов" в г.Пензе в 1993 г., "Межвузовской конференции" в г.Перми в 1993 г.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано в центральной печати 5 статей, получено положительное регозние по заявке на патент, тезисы пяти докладов.
На зачгату выносятся:
-
Синтез 1,5-диарил-4-карбоксиметилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их 3-ариламинопроизводных.
-
Способ получения 3-(1,5-диарил-2-оксотетрагипропиррол-4-илиден)-2-хикоксалонов.
-
.Истоды синтеза 5,6-диарил-3,7-диоксо-1Н,2Н-тетрагидро-пирроло-[3,4-С]-пиридазнноп.
-
Внутримолекулярная циклизация 1,5-диарил-3-ариламкно-4-карбсксиметил-2,5-дигидропиррол-2,3-дионов в 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-2,3,4,6-тетрагидропирроло-[3,4-Ь]-пиррола..
-
Результаты биологических испытаний 30 синтезированных соэпинений на различные виды биологического действия, выявленные закономерности между строением и действием, а такте рекомендации перспективных веществ для углубленного изучения.
Структура и объем работы. Основное содержание работы изло
жено на 'страницах машинописного текста, содержит таблиц,
рисунка и состоит из введения, глав, выводов, списка ли
тературы, включающего наименований работ и приложения.
