Введение к работе
Актуальность темы. Лекарственные препараты из растительного сырья находят широкое применение в медицине при лечении различных заболеваний, что обусловлено их малой токсичностью и высокой биологической доступностью. В связи с возрастающей потребностью здравоохранения в лекарственных препаратах растительного происхождения, на первый план в настоящее время выходят проблемы их стандартизации, обусловленные сложностью химического состава растений, необходимостью выделения комплекса биологически активных веществ, его разделения на отдельные компоненты, многие из которых весьма лабильны. Важнейшей особенностью является непостоянство состава, обусловленное, прежде всего, качеством лекарственного растительного сырья.
Точные сведения о химическом составе лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов позволяют проводить разработку достоверных методов для их стандартизации - как с помощью качественных реакций, используемых для испытания подлинности, так и для количественного определения биологически активных веществ. Возможности достоверной идентификации зависят от наличия стандартных образцов определяемых соединений, число которых ограничено наиболее распространенными и, следовательно, доступными веществами.
Всё это относится к берёзовому грибу (чаге) и получаемому из него лекарственному препарату "Бефунгин", которые находят широкое применение в народной и традиционной медицине при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта и злокачественных новообразований. Недостаточно изученные соединения, содержащиеся в чаге, принадлежат к разнообразным группам биологически активных веществ, таких как фенолы, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, углеводы и др.
Фармакопейная статья на лекарственное растительное сырьё чаги (ГФ XI) предусматривает его стандартизацию лишь по таким показателям, как сухой остаток, влага, зола, содержание примесей, что не позволяет дать объективную оценку качества сырья по фармакологически активным компонентам.
Стандартизацию бефунгина в соответствии с ФС 42-3291-96 проводят по хромогенному комплексу, кроме которого нормируют содержание солей кобальта, вводимых в лекарственный препарат дополнительно. Методики идентификации солей
кобальта предусматривают предварительное выпаривание, сжигание и прокаливание лекарственного препарата, что требует значительных затрат времени. Для количественного определения солей кобальта используют метод непосредственной спектрофотометрии. Однако рекомендуемая методика трудно воспроизводима.
В связи с этим актуальными являются исследования в области поиска новы> способов анализа отдельных групп биологически активных веществ, содержащихся чаге и бефунгине, которые обусловливают их фармакологическое действие, а так же необходимость разработки экспрессных методик идентификации и количественногс определения солей кобальта в бефунгине.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы являлось изучснш химического состава чаги и лекарственного препарата "Бефунгин" дои совершенствования их стандартизации, выбор оптимальных условий для разработю экспрессных методик идентификации и количественного определения биологичесю активных веществ, а также совершенствование способов анализа солей кобальта содержащихся в бефунгине.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
Исследовать химический состав и идентифицировать биологически активньк соединения и микроэлементы, содержащиеся в грибе чага и лекарственном препараті "Бефунгин".
Изучить состав хромогенного комплекса чаги: фракции фенолов, флавоноидов фенолкарбоновых кислот, углеводов.
Идентифицировать биологически активные вещества, содержащиеся в чаге і бефунгине в несвязанном состоянии.
Установить какие группы биологически активных веществ переходит из сырья і бефунгин при производстве лекарственного препарата.
5. Разработать методики идентификации и количественного определенш
биологически активных веществ, содержащихся в сырье чаги и бефунгине.
Осуществить выбор оптимальных методик качественного и количественногс анализа ионов кобальта в бефунгине.
Предложить оптимальные методики стандартизации бефунгина по основныл биологически активным веществам.
Научная новизна. Исследован химический состав и идентифицированы биологически активные вещества, содержащиеся в чаге и бефунгине, как в составе хромогенного комплекса, так и в свободном виде. Установлено, какие группы веществ переходят в бефунгин при его производстве из сырья чаш.
Изучена возможность использования методов планарной хроматографии, ВЭЖХ, спектрофотометри и и качественных химических реакций для идентификации фенолов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, углеводов, содержащихся в сырье чаги и лекарственном препарате "Бефунгин".
Осуществлён выбор оптимальных фотометрических методик для количественного определения фенолов и углеводов, содержащихся в чаге и бефунгине, как в связанном (в составе хромогенного комплекса) так и в свободном состоянии. Выбор этих групп биологически активных веществ для стандартизации лекарственного растительного сырья чаги и бефунгина основан на том, что согласно литературным данным фармакологическая активность чаги обусловлена присутствием различных групп веществ, в том числе хромогенного комплекса и по одной из версий, фенолами. Углеводы, улучшая растворимость полифенольных комплексов в водных растворах (к которым относится и хромогенный комплекс), потенцируют их фармакологическое действие. Кроме того, эти группы веществ относятся к легко окисляемым, и их содержание в процессе хранения уменьшается, что позволяет контролировать качество сырья чаги и лекарственных препаратов на его основе.
Усовершенствованы методики идентификации ионов кобальта в бефунгине, установлены условия выполнения анализа, не требующие озоления лекарственного препарата. Изучены оптимальные условия образования и экстракции комплексного соединения ионов кобальта с 1-нитрозо-2-нафтолом. Установлено, что биологически активные вещества, содержащиеся в бефунгине, Fie оказывают влияния на образование и устойчивость образующегося комплекса. Проведённые исследования позволили разработать экстракционно-фотометрическую методику количественного определения, позволяющую достоверно определять содержание хлорида кобальта в лекарственном препарате "Бефунгин".
Практическая значимость результатов исследования. На основе проведённых исследований разработаны методики идентификации и количественного определения основных групп биологически активных веществ, содержащихся в чаге и бефунгине,
обусловливающих фармакологическое действие. Предложены методики идентификац] и количественного определения ионов кобальта в бефунгине. Методи) характеризуются простотой выполнения, экспрессностыо, высокой чувствительностью позволяют достоверно оценивать качество исследуемого лекарственного сырья лекарственного препарата. Проанализированы несколько серий сырья и бефунгиі производства Ярославской фармацевтической фабрики и установлены норм содержания фенолов и углеводов, входящих в состав хромогенного комплекса, а так я свободных фенолов и углеводов, содержащихся в сырье и лекарственном препарате.
Внедрение результатов исследования в практику. Работа выполнялась г договору №1 от 23.04.2002 г. с ЗАО "Ярославская фармацевтическая фабрика". основании результатов исследования совместно с Ярославской фармацевтическо фабрикой разработан и представлен в Фармакопейный государственный комитет проеі ФСП на "Бефунгин". Разработан и передан заказчику проект ведомости изменений Ф' на сырьё чаги, позволяющий оценивать его качество но некоторым биологичсск активным веществам.
Апробация и публикация результатов исследования. Основные положени диссертационной работы доложены на региональных научно-практически: конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2002 2003 гг.), и на конкурсе молодых ученых, в рамках IX национального конгресс; "Человек и лекарство" (Москва, 2002 г.).
По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательски? наук ПятГФА (номер государственной регистрации 01.2.00101061) в рамках проблемь "Фармация" секции №38 Ученого совета МЗ РФ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, 28 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 154 источника, в том числе 46 иностранных, и приложения.
![Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс]](/i/i/4288/210981.png "Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс] Ледовских Мария Владимировна")
