Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из актуальных проблем современной дерматологии является псориаз, что обусловлено значительной распространенностью, системным характером клинических проявлений, тяжестью течения псориатического процесса и увеличением числа тяжелых форм заболевания (Дагцук A.M. с соавт., 2003; Катханов AM с соавт., 2003; Lebwohl М, 2003). В структуре детских дерматозов, удельный вес псориаза составляет от 1 до 8 %.
Ежегодный рост заболеваемости псориазом у детей происходит на фоне повышения частоты встречаемости не характерных для детского возраста форм (пустулезной, артропатической, эритродермической) (Шакуров И.Г., 2003; PetrescuZ., 1997; Morris А, 2001; Rogers М., 2002).
Псориаз является хроническим эритемосквамозным дерматозом мультифакториальной природы, с доминируюгцим значением в развитии генетических факторов, этиология которого остается невыясненной (Burden A.D., 1998; Nail L, 1999; Ahnini Т., 2000).
К числу ключевых аспектов проблемы, патогенеза псориаза относятся нарушения метаболических процессов в организме, приводящие к изменениям липидного обмена, что сопровождается увеличением количества липопротеидов-низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) (Кешилева З.Б., 1991; Ortonne JP., 1999; Rocha-Pereira P., 2001). В состав липопротеидов входят полиненасыщенные жирные кислоты, в процессе метаболизма которых образуются биологически активные вещества. В ряде исследований отмечено значительное увеличение гидроперекисей полиненасыщенных жирных кислот, способных трансформироваться в химически более активные молекулы - свободные радикалы. Дальнейшая активность свободных
радикалов приводит к массивному повреждению клеток (Holzel С, Spiteller G, 1995; Прохоренков В.И., 2003). Наблюдается увеличение и других продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что служит подтверждением активизации этих процессов при псориазе (Birgul V. Kural,2003).
Для ограничения интенсивности свободнорадикальных процессов, уровня окислительных повреждений в организме и поддержания, целостности клеточных мембран, существует антиоксидантная система (АОС) (ЮА Владимиров, 1998; Halliwell В., Gutteridge J.M.C., 1999). Состояние АОС организма во многом определяет патогенез псориаза, подтверждением чему служит изменение активности основных элементов системы: супероксидцисмутазы (СОД), каталазы, глутатиона (Therond Р., 1996; Kokcam L, 1999; Drewa G., 2002).
Несмотря на большой интерес исследователей к проблеме этиологии и патогенеза псориаза, имеющиеся в научной литературе сведения о состоянии процессов ПОЛ и АОС организма неоднородны и противоречивы, что не позволяет оценить их роль в совокупности,, особенно у детей, больных псориазом (Ortonne J.P., 1999; Severin Е., 1999; ShilovV.N.,2000).
Ограниченность методов лечения заболевания в детском возрасте и выявленные существенные изменения в системе ПОЛ у больных псориазом'обосновывают целесообразность и актуальность разработки методов комплексной терапии, с включением фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами. Перспективным в этом плане является антиоксидант альфа-токоферол ацетат, эффективно применявшийся для коррекции процессов ЛОЛ в комплексном лечении детей, больных атопическим< дерматитом (Адильбекова Э.И., 1999). Одним из компонентов комплексного лечения является димефосфон -препарат, обладающий мембраностабилизирующим
действием, регулирующий кислотно-основные состояния- организма
(Зернов И.Н., 1985; Сигитова О.Н., Максудова А.И.,1999).
Распространенность псориаза в детском возрасте, недостаточная
изученность состояния процессов ПОЛ, АОС, детоксицирующей функции
печени организма и необходимость совершенствования терапии псориаза
обусловили проведение настоящего исследования.
Цель исследования: оптимизация патогенетической терапии псориаза у
детей на основе комплексной оценки состояния процессов ПОЛ и АОС
организма..
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения псориаза у детей разных
возрастных групп.
2. Определить активность процессов пероксидации, антиоксидантной
защиты организма и состояние детоксицирующей функции печени у
детей, больных псориазом.
3.. Провести клинико-лабораторную оценку влияния комплексной
терапии псориаза с. включением препаратов с антиоксидантным. и
мембраностабилизирующим свойствами на процессы перекисного
окисления липидов и антиоксидантную систему организма.
4. Обосновать и предложить патогенетически обоснованный метод
лечения больных псориазом с применением мембраностабилизирующих
и антиоксидантных препаратов.
Положения, выносимые на защиту:
Метаболические, нарушения у больных псориазом детей характеризуются выраженными изменениями белкового, липидного обменов и перекисного окисления липидов.
Снижение активности ферментов АОС организма, детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей является основанием для
включения в терапию псориаза препаратов с антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием.
Включение в комплексный метод терапии псориаза у детей альфа-
тскоферол ацетата и димефосфона способствует ускорению регресса
кожного процесса, выраженному клиническому эффекту, коррекции дипидного обмена, ПОЛ, АОС организма и детоксицирующей функции печени.
Научная новизна:
Установлены клинические особенности течения псориаза у детей: высокая встречаемость экссудативной формы у детей младшего дошкольного возраста; наибольшая регистрация дерматоза в пубертатном возрасте. Определены ведущие тригерные факторы псориаза в детском возрасте.
На основании проведенного комплексного исследования.выявлено существенное накопление продуктов перекисного окисления липидов, как в плазме крови, так и в эритроцитах, снижение уровня основных ферментов АОС организма и активности детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей.
Обоснована целесообразность включения антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов в комплексную терапию псориаза у детей для коррекции нарушений процессов ПОЛ и АОС организма и повышения клинической эффективности лечения. Практическая значимость работы:
Проведенное исследование позволило определить состояние ПОЛ, АОС организма и детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей.
Метод лечения псориаза с включением альфа-токоферол ацетата и димефосфона позволяет повысить клиническую эффективность терапии и достичь более длительного периода ремиссии у больных псориазом детей.
Апробация работы:
Основные положения проведенного клинического исследования доложены на Научно-практической конференции ЦНИКВЙ, Москва, 1996, 1997; II Международной конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем», Алматы, 2003; Апробация диссертации состоялась на совместной конференции отделения клинической дерматологии, отделения биохимии, отдела микробиологии и отдела иммунологии ГУ «ЦНИКВИ МЗ РФ» 16 декабря 2003. Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Структура и объем работы
Диссертация изложена на страницах компьютерного текста,
состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций,.списка литературы, включающего лЛо источника отечественных п4о и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 21 рисунком.