Введение к работе
Актуальность исследования. Псориаз продолжает оставаться одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем в современной дерматологии. Распространенность заболевания среди населения по данным разных источников составляет до 3% (Короткий Н.Г., 2006, Кубанова А.А. и соавт., 2010, Gisondi P. еt al., 2010). В структуре кожной патологии псориазу принадлежит одно из первых мест, его доля составляет 12-15% (Владимиров В.В., 2006). Дерматоз сопровождается выраженным ухудшением качества жизни пациентов, зачастую приводя к социально-экономической дезадаптации больных (Новицкая Н.Н. и соавт., 2010, Langley R.G. et al., 2005). Отмечают рост заболеваемости, укорочение длительности ремиссий, появление резистентных к лечению форм, учащение случаев атипичных проявлений болезни, в том числе пустулезного псориаза (Короткий Н.Г., 2006, Перламутров Ю.Н. и соавт., 2010, Владимиров В.В., 2011). Последний является одной из тяжелых разновидностей заболевания и отличается особенно упорным течением и устойчивостью к проводимой терапии (Аляви С.Ф., 2006, Чистякова И.А., Соснина Е.А., 2009, Sabuncu Y., 2004).
Препараты, используемые в настоящее время для лечения больных пустулезным псориазом (ретиноиды, цитостатические препараты), имеют большое количество противопоказаний и побочных эффектов (Короткий Н.Г., 2009, Бакулев А.Л., 2010, Trai D., 2008, Gulliver W., 2008, Chao P.N. et al., 2009). Поиск новых безопасных и эффективных методов терапии этих больных остается одной из важных задач дерматологии (Короткий Н.Г. и соавт., 2008, Федорова В.Н., Бутов Ю.С., 2011).
Учитывая доказанную роль иммунных реакций в развитии псориаза (Резайкина А.В. и соавт., 2010, Кубанова А.А. и соавт., 2010, Михайлов В.И., 2011, Krueger J.G., 2005, Lee M.R., 2006, Ghate J.V. et al., 2009, Gisondi P. еt al., 2010), использование g-D-глутамил-D-триптофана натрия (торговое название «Тимодепрессин», производитель ЗАО Центр «Пептос Фарма», Россия, регистрационный номер № Р 000022/04 от 14.03.2008) в лечении больных пустулезным псориазом является патогенетически обоснованным лечебным мероприятием. Препарат относится к группе иммунодепрессивных средств и эффективен при лечении и профилактике целого ряда кожных болезней с признаками активации иммунной системы: атопический дерматит, экзема, ограниченная склеродермия, пузырчатка, Т-клеточные лимфомы кожи, ревматоидный артрит, миастения (Потекаев Н.Н., 2006, Короткий Н.Г. и соавт., 2008, Ян И.А. и соавт., 2008). Противопоказания к назначению препарата немногочисленны и относительны, благодаря отсутствию побочных эффектов, он разрешен к применению у детей уже с 2-летнего возраста. g-D-глутамил-D-триптофан натрия с успехом используется в дерматологии для лечения псориаза, включая прогрессирующие, затяжные и осложненные формы (эритродермия, каплевидный и экссудативный псориаз) (Дубенский В.В. и соавт., 2005, Зубарева Е.Ю., 2007, Короткий Н.Г. и соавт., 2008, Филимонкова Н.Н. и соавт., 2009). Отсутствие данных по изучению эффективности g-D-глутамил-D-триптофана натрия в терапии больных пустулезной разновидностью дерматоза определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы: отпимизация лечения больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом путем включения в терапию g-D-глутамил-D-триптофана натрия.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические проявления ладонно-подошвенного пустулезного псориаза в Удмуртской Республике, выявить факторы, влияющие на течение заболевания, и разработать метод оценки степени тяжести болезни.
2. Изучить иммунологические показатели у больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом и оценить взаимосвязь между выявленными параметрами и тяжестью клинического течения заболевания.
3. Оценить клинико-иммунологическую эффективность лечения больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом с использованием g-D-глутамил-D-триптофана натрия.
4. Оценить безопасность терапии g-D-глутамил-D-триптофаном натрия больных пустулезным псориазом ладоней и подошв.
Научная новизна.
Впервые разработан метод оценки степени тяжести ладонно-подошвенного пустулезного псориаза (индекс тяжести псориаза Барбера - ИТПБ) с целью выбора тактики лечения и оценки его эффективности.
Впервые установлено, что клиническое течение псориаза Барбера характеризуется отсутствием сезонности обострений, низкой частотой семейных случаев, значительной ролью внешних (стресс, прием алкоголя, контакт с раздражающими веществами) и внутренних (заболевания желудочно-кишечного тракта, очаги хронической инфекции) факторов в течении заболевания. Впервые показана взаимосвязь между иммунологическими показателями и тяжестью клинического течения заболевания.
Впервые у больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом оценена клиническая эффективность препарата g-D-глутамил-D-триптофана натрия с учетом динамики кожного процесса и параклинических показателей.
Практическая значимость.
Предложен новый патогенетически обоснованный метод лечения ладонно-подошвенного пустулезного псориаза с использованием g-D-глутамил-D-триптофана натрия, позволяющий нормализовать лабораторные показатели и существенно повысить качество жизни пациентов. Предложен информативный метод оценки степени тяжести состояния и эффективности проводимой терапии больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом (ИТПБ).
Внедрение в практику.
Метод лечения внедрен в лечебную работу врачей дерматологического отделения и отделения дневного пребывания больных Удмуртского республиканского кожно-венерологического диспансера.
Результаты исследования, касающиеся клинических проявлений ладонно-подошвенного пустулезного псориаза, изменений показателей иммунной системы, эффективности лечения больных с включением g-D-глутамил-D-триптофана натрия используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Росздрава. Материалы диссертации нашли отражение в учебном пособии «Пустулезный псориаз. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение», разработанном для студентов высших учебных медицинских заведений.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Результаты исследования показывают преобладание в Удмуртской республике ладонно-подошвеного пустулезного псориаза средней степени тяжести. Заболевание часто сопровождается зудом и болезненностью в области высыпаний, характерны отсутствие сезонности обострений, низкая частота семейных случаев, значительная роль внешних (стресс, прием алкоголя, контакт с раздражающими веществами) и внутренних факторов (заболевания желудочно-кишечного тракта, очаги хронической инфекции).
2. У больных псориазом имеются иммунологические сдвиги (увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов на 31,3% и Т-хелперов на - 39%, снижение относительного содержания Т-цитотоксических клеток на 12,4%, повышение ИРИ – на 25%, процентного количества дубль-позитивных клеток - в 2 раза и их относительного содержания – в 2,7 раз, абсолютного количества Т-НК-клеток – на 48,6% и НК-клеток – на 31,7%, гиперпродукция IgA на 33,6%, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в 3,6 раз и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов на 26,3%), коррелирующие со степенью тяжести заболевания.
3. Определение разработанного нами индекса ИТПБ (индекс тяжести псориаза Барбера) является доступным и информативным методом определения степени тяжести ладонно-подошвенного пустулезного псориаза и оценки эффективности проводимой терапии.
4. Комплексная терапия больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом с применением g-D-глутамил-D-триптофана натрия способствует более быстрому разрешению высыпаний на коже, нормализации большинства иммунологических изменений у пациентов со средней степенью тяжести дерматоза, сокращает сроки лечения в стационаре, удлиняет ремиссию, не оказывая отрицательного действия на функциональное состояние печени, почек и систему кроветворения, повышает качество жизни больных.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на VI конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии», Ижевск, 2007; заседаниях Удмуртского отделения Российского общества дерматовенерологов, Ижевск, 2008, 2009; всероссийской научной заочной конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвященной 75-летию Курского государственно медицинского университета, Курск, 23-25 марта, 2010; III междисциплинарной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем», Казань, 25 марта, 2010; XXVIII научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения. Генодерматозы: современное состояние проблемы», Москва, 27-28 января 2011.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 в журналах, рецензируемых ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, заключения и списка литературы, включающего 191 отечественный и 103 иностранных источников. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 19 рисунками, 9 фотографиями.
![Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основе изучения клинических и иммунологических показателей (клинико-лабораторное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4454/210249.png "Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основе изучения клинических и иммунологических показателей (клинико-лабораторное исследование) [Электронный ресурс] Кондрахина Ирина Никифоровна")
