Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Пиококковые поражения кожи (ППК) до настоящего времени относятся к часто встречающимся инфекционным болезням кожи. В структуре общей заболеваемости они занимают одно из первых мест после инфекционных и сердечно-сосудистых заболеваний (Ашмарин Ю.Я. и соавт., 1974; Шапошников O.K., 1977; Бухарович А.М, 1983; Савицкая Л.Н., 1987; Родионов АЛ. и соавт., 1992; Беспалова А. В., 1998; Тарасенко Г.Н., 1998). По данным отечественных авторов пиодермии составляют от 17,5 % до 43,9 % среди дерматозов (Шапошников А.Е., 1977; Глухенький Б.Т. и соавт., 1983; Родионов А.Н. и соавт., 1992; Скрипкин Ю.К. и соавт., 2000). По сообщениям комитета экспертов ВОЗ (2002) около 200 миллионов человек ежегодно переносят первичную стафилококковую и стрептококковую инфекции (Slon MR., 2002; Solberg CO., 2003).
Несмотря на различия в этиологии, клинике, морфологической сущности и исходе, для всех ППК характерны отклонения в иммунной системе (Абайтова Н.Е, 1991; Масюкова СА, 1994; Фазылов В.Х., 1996; Waldman Т.А. etal., 2001). В литературе содержатся разрозненные, нередко, противоречивые данные об изменениях различных показателей иммунитета у больных пиодермиями. Так, отдельные авторы при стафилодермиях отмечают угнетение Т-клеточного иммунного ответа, другие - его активацию (Мазина Н.М., 1989; Бухарович А.М., 1991; Monteil et al, 1987). Аналогичные данные получены при исследовании гуморального звена иммунитета при различных формах пиодермии (Зайцева С.Ю., 1984; Лесницкий А.И., 1986, 1990; Барбинов В.В., 1990; Быстрицкая Т.Ф., 1990; Anderson et al, 1986; Webb et al, 1994). До настоящего времени отсутствуют четкие представления о роли цитокинов и степени нарушений цитокинового статуса при формировании инфекционного кожного процесса. Отсутствие единой точки зрения на иммунопатогенез ППК создает определенные трудности в разработке
иммунокошигиотюшей тетапии данной патологии.—- (
рОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА
Распространенность ППК, сложность патогенеза, нередко тяжелое течение определяют необходимость поиска эффективной адекватной патогенетически обоснованной терапии, сочетающей комбинацию антибактериальных лекарственных средств с препаратами направленного иммунотропного действия, что обусловливает актуальность исследования, определяя его цели и задачи.
Цель исследования: оптимизация терапии больных пиодермиями с учетом иммунных изменений, в том числе фагоцитарного звена иммунитета, цитокинового профиля, аутоиммунных нарушений.
Исследовать особенности клинического течения пиодермии в современных условиях.
Определить характер изменений иммунного статуса у больных пиодермиями.
Оценить функциональную активность фагоцитарной системы при пиодермиях.
Исследовать уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и некоторые аспекты цитокин-специфического аутоиммунитета при пиодермиях.
Оценить степень выраженности аутоиммунных реакций при пиодермиях путем определения антител-маркеров аутоиммунных процессов.
Разработать и оценить эффективность различных методов лечения больных пиодермиями с учетом клинико-иммуннологических показателей.
Экспериментально определить подходы к специфической ингибиции гиперпродукции аутоантител к провоспалительным цитокинам при пиодермиях.
Научная новизна:
Впервые разработан новый способ оценки тяжести пиодермии, прогнозирования их течения (положительные решения на вьщачу патентов по заявкам на изобретения: № 2004103989/15 (004315) и №20041100215).
Впервые выделены три типа течения пиодермии, отличающиеся характером клинических проявлений, наличием отягощенного соматического статуса, признаков системности и разнонаправленными изменениями показателей иммунного статуса.
Впервые у больных пиодермиями проведено комплексное изучение системы провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИФу, ИЛ-1,б,8); выявлены различия цитокинового профиля в зависимости от этиологии пиодермии; установлена корреляционная взаимосвязь между уровнями ФНОа и ИФу и характером клинического течения пиодермии.
Впервые проведена количественная оценка "идиотип-антиидиотипического" соотношения для антител к ФНОа и ИФу в норме.
Впервые у больных пиодермиями различной этиологии показаны изменения уровня идиотипических, антиидиотипических антител к ФНОа и ИФу в сыворотке крови, а также идиотип-антиидиотипического соотношения в зависимости от тяжести течения и продолжительности заболевания.
Установлено, что тяжесть течения пиодермии коррелирует с уровнями сывороточных а-АТ к суммарной фракции фосфолипидов, нативной ДНК, Fc-фрагментам IgG, коллагену IV типа и цитоплазматическим антигенам нейтрофилов.
Впервые в эксперименте доказана возможность ингибиции продукции идиотипических антител к ФНОа и ИФу с помощью интраназальных аппликаций соответствующих АИАТ или их Р(аЬ)г-фрагментов.
Разработаны методы лечения больных пиодермиями с учетом клинических, иммунологических особенностей, нарушений системы цитокинов, выраженности аутоиммунных реакций, что способствует повышению эффективности терапии, восстановлению иммунного гомеостаза.
Определена целесообразность включения в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов ("Циклоферон", "Гепон"), способствующих улучшению прогноза и повышению эффективности лечения, нормализации "идиотип-антиидиотипического" равновесия для антител к ФНОо и ИФу; разработан новый способ оценки эффективности терапии пиодермии на основе мониторинга состояния системы "идиотип-антиидиотип" для антител к ФНОа И ИФу.
Практическая значимость работы:
Разработаны научно-обоснованные показания для назначения больным пиодермиями препаратов антибактериального и иммунотропного действия с учетом тяжести клинических проявлений и течения болезни, показателей функционального состояния иммунной системы.
Предложены новые способы оценки прогнозирования тяжести течения пиодермии (положительные результаты экспертизы по заявкам на изобретение № 2004103989/15 (004315) и № 20041100215).
Доказано, что оценка клинического состояния больных наряду с определением уровня провоспалительных цитокинов, а также идиотипических, антиидиотипических антител к ним и их соотношения являются объективными критериями эффективности проводимой терапии.
Показано, что у больных пиодермиями благоприятным прогностическим признаком в плане ближайших и отдаленных результатов лечения является снижение повышенных уровней антител к суммарной фракции
фосфолипидов, нативной ДНК, Fc-фрагментам IgG, коллагену IV типа и цитоплазматическим антигенам нейтрофилов, свидетельствующее об уменьшении выраженности аутоиммунных реакций. Определение этих антител может быть использовано для мониторинга течения пиодермии, оценки адекватности и эффективности терапии.
![Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основе изучения клинических и иммунологических показателей (клинико-лабораторное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4454/210249.png "Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основе изучения клинических и иммунологических показателей (клинико-лабораторное исследование) [Электронный ресурс] Кондрахина Ирина Никифоровна")
