Введение к работе
Актуальность проблемы
Злокачественные новообразования кожи занимают одно из лидирующих мест в общей структуре выявляемых опухолей. Важным фактом является то, что опухоли кожи являются часто встречаемыми в социально-активной и социально-востребованной группе населения в возрасте 30-59 лет – 9,7% (третье место в структуре заболеваемости в данной возрастной категории) (Чиссов В.И. и соавторы, 2010). Среди диагностируемых опухолей превалирует базальноклеточный рак кожи, доля которого в структуре немеланоцитарных злокачественных опухолей кожи составляет порядка 80% (Weinstock M.A. et al., 2003, Снарская Е.С. и др., 2003, Coebergh J.W. et al., 2003). Особенностями базалиомы являются длительное течение с излюбленной локализацией на открытых участках кожного покрова с преобладанием на таких социально-значимых областях, как нос, лобно-височная область и другие зоны. Последние исследования показали частую встречаемость длительно существующих базалиом – от 6 до 12 лет. Таким образом, базалиома кожи является важной медико-социальной проблемой. Поэтому важным становится своевременная диагностика с высокой степенью достоверности, позволяющая сократить число запущенных случаев, а значит и снизить риск глубокой инвазии и рецидива опухоли, тем самым улучшая качество жизни пациентов после проведенного лечения.
Современная диагностика опухолей кожи представлена классическими методами – цитологический и патоморфологический, а также неинвазивными методами. Спектр неинвазивных методов диагностики базалиомы в настоящее время представлен ультразвуковым исследованием, когерентной томографией, дерматоскопией. Данные методики обладают определенными преимуществами и недостатками, но имеют практическое значение. Так, оптическая когерентная томография позволяет определять периферические границы и глубину инвазии опухоли до 1,5 мм, оценить структуру слоев кожи, объемных образований. Однако метод не позволяет проводить дифференциальную диагностику злокачественных опухолей кожи, т.е. верифицировать отдельные нозологии, поскольку эти процессы по данным оптической когерентной томографии имеют сходные признаки.
С помощью ультразвукового исследования можно определить как размеры, так и более глубокую инвазию новообразования. Данный метод позволяет определить оптимальный объем вмешательства для полноценного лечения опухоли и проводить контроль проведенной терапии, а также выявить метастазы. Вместе с тем, этот метод имеет ограничения при проведении верификации новообразования, т.к. не проводится оценка патоморфологической картины изучаемого элемента.
Эпилюминисцентная микроскопия (дерматоскопия) позволяет проводить дифференциальную диагностику дерматозов и новообразований, основывающуюся на характерных признаках преимущественно сосудистого и пигментного происхождения, что вносит определенные ограничения для верификации патологических процессов с отсутствием или невыраженной степенью данных патоморфологических изменений.
Инновационным методом диагностики кожи является конфокальная лазерная сканирующая микроскопия - единственный из существующих на данный момент неинвазивных методов диагностики с разрешением, приближенным к традиционной световой микроскопии. Данный метод является незаменимым при верификации опухолей, локализующихся на лице и других открытых участках тела, где проведение диагностических биопсий потребует соблюдения эстетических норм, что во многих случаях не является возможным. С помощью конфокальной микроскопии проводится послойное изучение горизонтальных плоскостей ткани до 5 мкм с возможностью оценки толщины и архитектоники каждого слоя кожи, анализа их клеточного состава, васкуляризации сосочковой дермы, площади распространения и степени инвазии опухолевого конгломерата до верхних уровней сетчатого слоя дермы. Метод позволяет без нарушения кожных покровов непосредственно на приеме выявить характерные патоморфологические признаки базальноклеточного рака кожи и его гистологический тип, что значительно облегчает верификацию этой опухоли кожи и, соответственно, позволяет оперативно определять дальнейшую тактику ведения пациента.
Цель исследования: Разработка прижизненной диагностики базальноклеточного рака кожи с помощью метода конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.
Задачи исследования
-
Изучить с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии морфологическую структуру эпидермиса и дермы неизмененной кожи и при базальноклеточном раке;
-
Провести сравнительную оценку данных конфокальной лазерной сканирующей микроскопии и патоморфологического исследования;
-
Разработать критерии диагностики базальноклеточного рака кожи с помощью метода конфокальной лазерной микроскопии;
-
Разработать режим мониторинга больных базальноклеточным раком кожи после лечения с использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.
Научная новизна
Впервые проведена оценка состояния морфологической структуры кожи при базальноклеточном раке кожи методом прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, выявлены и описаны диагностические признаки этой нозологии по данным этого метода.
Впервые проведена оценка эффективности метода конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в диагностике БКРК на основании показателей практической ценности диагностических критериев базалиомы, объединенных в диагностический паттерн данной нозологии.
Впервые определена взаимосвязь данных конфокальной лазерной сканирующей микроскопии с данными патоморфологического исследования, на основании чего становится возможным определить гистологический тип базальноклеточного рака кожи in vivo.
Впервые проведена оценка состояния морфологической структуры кожи методом прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии при базальноклеточном раке кожи после терапии, установлены особенности морфологической картины в ближайший и отдаленный послеоперационные периоды.
Практическая значимость
Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет на основании определенного морфологического паттерна базальноклеточного рака кожи с высокой достоверностью верифицировать данную опухоль.
На основании данных конфокальной сканирующей лазерной микроскопии возможно определение гистологического типа базальноклеточного рака кожи in vivo, что имеет практическое значение, т.к. позволяет выбрать оптимальную схему терапии.
Прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия может рассматриваться как важный этап верифицирования опухолей в качестве неинвазивного метода прижизненной диагностики новообразований кожи, а также метода мониторинга для оценки эффективности проведенной терапии и раннего выявления рецидива опухоли.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет в режиме реального времени без нарушения целостности кожного покрова выявлять изменения морфологической картины нормальной кожи, в том числе специфические признаки базальноклеточного рака кожи;
-
Данные КЛСМ коррелируют с данными гистологического исследования, позволяя достоверно определить патоморфологическую структуру БКРК и его гистологический тип, влияющий на выбор метода и объема терапии;
-
Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия рекомендуется для прижизненной диагностики БКРК как один из этапов неинвазивной верификации опухоли, в том числе в режиме скрининговых исследований, а также для объективной оценки эффективности лечения и выявления рецидивов.
Апробация результатов работы
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на II Форуме Медицины и Красоты (Москва, 24-26 ноября 2009 г.), XXVI Рахмановских чтениях (Москва, 28-29 января 2010г.), Симпозиуме Национального Альянса Дерматологов и Косметологов (Ростов-на-Дону, 18-19 февраля 2010г.), III Форуме Медицины и Красоты (Москва, 8-11 декабря 2010г.).
Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА имени И.М.Сеченова.
Внедрение в практическое здравоохранение
Полученные результаты внедрены в практику работы Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), а также выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 169 источников (43 отечественного и 126 иностранных). Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 рисунками и 16 таблицами.
