Введение к работе
Актуальность проблемы
В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости новообразованиями кожи; одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний является базально-клеточный рак, доля которого в структуре эпителиальных опухолей кожи составляет от 75 до 90% (Boring С.С., Squires T.S., 1991; Курдина М.И., Денисов Л.Е., 1992; Preston D.S., Stern R.S., 1992; Fleming I.D. et al., 1995).
При изучении механизмов патогенеза большое внимание уделялось изучению нарушений клеточного и гуморального иммунитета при базалыю-клеточном раке кожи. Проведенные исследования указывают на угнетение Т-клеточного звена иммунитета, уменьшение количества нормальных киллеров, а также Ig А, М, G, что позволило использовать для коррекции выявленных нарушений иммуномодуля-торы - Т-активин, нуклеинат натрия, интрон А, лейкинферон (Кусов В.В., 1989; Писклакова Т.П., 1991; ЗакиаЯ., 1992; Молочков В.А. и соавт., 1998). Однако не исследовался при базально-клеточном раке обмен фосфолипидов в пораженной коже и периферической крови, а так же уровень эндогенных интерферонов, что может иметь патогенетическое значение в развитии опухолевого процесса.
Для лечения новообразований кожи используются различные методы: хирургическое иссечение, электрокоагуляция, криодеструк-ция, лучевая терапия, лазеротерапия, а так же введение проспидина с последующей криодеструкцией, внутриочаговое обкалывание нитроном А, использование спиробромина и лейкинферона (Чурило-ва Л.А., 1989; Кусов В.В., 1989; Писклакова Т.П., 1991; Preston D.S., Stern R.S., 1992; Маят B.C., Маят В.В., 1995). Имеются данные об использовании аргонового лазера и фотодинамической терапии (ЗакиаЯ., 1992; Wilson B.D. et al., 1992; Wenn berg A.M. etal., 1996; Цыб А.Ф. и соавт., 2000).
Однако, наряду с достоинствами, этим методам свойственен и ряд недостатков, таких как частые рецидивы (2-46%) и осложнения в виде изъязвлений, отечности и очагов стойкого облысения в местах вмешательства, образования келоидных рубцов (Preston D.S., Stern R.S., 1992; Fleming I.D. et al., 1995). Кроме того, имеются огра-
ничения использования ряда методов из-за возможных косметических дефектов.
В последние годы в медицинской практике стала широко применяться радиоволновая хирургия. Возможность ее использования для проведения операций в косметически значимых зонах, несущественное латеральное повреждение окружающих тканей, быстрое заживление с минимальным образованием рубцовой ткани и простота выполнения - обуславливают применение радиохирургии в дерма-тоонкологии.
Цель исследования: изучение клинико-эпидемиологических особенностей и механизмов патогенеза базально-клеточного рака кожи и разработка эффективного метода лечения с применением радиоволновой хирургии и иммунокоррекции интерфероном.
Задачи исследования:
изучить эпидемиологические и клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи в Тверской области;
исследовать уровень эндогенных интерферонов у больных с базально-клеточным раком кожи;
определить значимость изменений уровня фосфоинозитидов в пораженной коже и периферической крови при базально-клеточ-ном раке кожи;
оценить эффективность лечения базально-клеточного рака кожи с помощью комплексного метода, включающего радиохирургию и иммунокоррекцию интерфероном-ос,.
Научная новизна
Установлена распространенность и структура базально-клеточного рака кожи в одном из центральных регионов РФ (Тверская область), и дана количественная характеристика показателей заболеваемости в различных половозрастных группах.
Выявлено достоверное уменьшение содержания фосфатидили-нозитидов в цельной крови и увеличение их в пораженной коже (р < 0,05), что указывает на нарушение процессов фосфоршшрова-ния, нестабильности клеточных мембран, способствующих развитию опухолевого процесса. При базально-клеточном раке кожи отмечено уменьшение выработки эндогенных интерферонов-а и -у в 3,4 и 1,7 раза соответственно, что имеет важное патогенетическое
значение. Использование в комплексном лечении человеческого лейкоцитарного интерферона-сс, приводило к коррекции уровня эндогенных интерферонов-а и -у и способствовало восстановлению процессов фосфорилирования, что возможно явилось мерой профилактики возникновения рецидивов заболевания в последующем. Радиохирургия оказалась эффективной в лечении базалыго-клеточно-го рака кожи, что позволяет использовать ее в косметически значимых зонах.
Практическая ценность работы
Получены данные о распространенности и структуре базально-клеточного рака кожи, имеющие значение для повышения эффективности организации лечебно-профилактической помощи больным с новообразованиями. Разработан комплексный, патогенетически обоснованный метод радиохирургического лечения базалыю-кле-точного рака кожи в сочетании с неивазивным введением интерферона, что дает возможность проводить лечение в амбулаторных условиях с высоким клиническим н косметическим эффектом. Материалы исследований дополняют и углубляют сложившиеся представления об эпидемиологии, клинических проявлениях, пато-морфологин и диагностике базально-клеточного рака, а также позволяет использовать их в учебном процессе и научно-исследовательской работе.
Внедрение работы
На способ лечения базально-клеточного рака кожи получен патент на изобретение (№ 2179000), изданы 1 методические рекомендации, опубликовано 12 научных работ.
Разработанный метод комплексного лечения внедрен в практику здравоохранения в Тверском областном онкологическом диспансере, клинике Тверской государственной медицинской академии, Тверском, Смоленском, Курском областных кожно-венерологических диспансерах. Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий и элективов для студентов вуза и врачей факультета постдипломного образования Тверской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседаниях Тверского отделения Российского Общества дерматовенерологов (г. Тверь, 2000, 2001 гг.); на научно-практических конференциях, посвященных 75-летию ОКВД (г. Тверь, март, 2000) и 45-летию кафедры кожных и венерических болезней ТГМА (г. Тверь, май, 2001); 7-м междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика» (г. Москва, март, 2002 г.).
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 107 страницах, иллюстрирована 16 таблицами и 24 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, главы содержащей материал и методы исследования и 3-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Указатель литературы - 141 источник (72 отечественных и 69 иностранных).
