Введение к работе
Актуальность проблемы. Разработка новых вызокоэффектившх и экономичных методов лечения больных заразными фордами сифилиса, представляющих значчтельнуо эпидемиологическую опасность, является одной из актуальных задач современной венерологии (Скрипккн D.K., Ыкляч И.В., 1980; Борисекко К.К., 1987).
В течение последнего полувека успешная терапия сифилитической инфекции во всем мире обусловливаете я і в основном, применением пенициллина и его производных (Ведров Н.С. и соавт., 1944, 1947, 1948; Розентул МД., Зеликова Р"Д., 1945, 1947; Рахманов БД.. 1962; Пантов С.Т., Ксролез Ю.Б., IS65; Васильев Т.В. и соавт.,
1972, 1974, 1982; ТурановН.М., Студкицзн АД., 1977; Скрипхин Ю.К.
и соавт., IS79, 1984; Борисекко К.К.. 1987, 1989; Mahoneu Е.,
1943, 1945; Gutte Т., 1955; Willcox 3.., 1952, .1982; Jdsoe О.
et al., 1972; Giles A. et al., 1979; Eolgert Z. et al., 1979; Уігшага Ти, 1980, 1982, 1983 и др.).
Со времени внедрения пенициллина в клиническую практику метода лечения больных заразными формами сифилиса этим антибиотиком подвергались существенным изменениям.
В настоящее время препараты пенициллина продолжат оставаться базисными при лечении как ранних, так и поздних форм сифилиса и заккмаот основное место в "инструкции по лечению и профилактике сифилиса" 1988 г.
Вместе с тем следует отметить, что, несмотря на достигнутые успехи з терапии сифилиса пенициллином, в последнее время в литературе Бее чаде стали встречаться сообпения о неудачах пенициллинотерапии (случаи затягивания сроков регресса наружных сифилидов, серорецидивов, серорезистентности, високий процент регистрации замедленной негативации КСР) при лвбом методе лечения (Касько D.C.,
1973, 1986; йриго И.В., Новикова С.И., 1977; Комов О.П. и ссавт.,
1982; Овчинников Н.М., Васильев Т.В., 1983; Звягина A.M. и соавт.,
1983; Ильин И.И., Галееза А.С., 1983; Ыиляч М.Е., 1984; Лезин М.М.
и соазт-, I9S5; Глухенький Б.Т. и соавт., 1S65; Котровская Л.Г.,
1985; Zina G„, 1973; Giles A., IS30; Collars P., 1981 и др.).
По данным Ю.С.Каськс к соазт. (1985), число неудач при лечении си
филиса пенициллином за последнее вреіля возросло от 12,6 (1973 г.)
До 21,4 (1985 г.).
В советской и зарубежей литературе последних десятилетий
мсяно встретигь значительное число данных о возможных причинах неудач пенициллинотерапии сифилиса. Это и вероятность возникновения пенщюшшоустойчишх штаммов бледных трепонем (Васильев Т.В. и соавт., 1972; Sramont Е., 1976; Bolperfc ?Л. et al., 1979; Coitou A. et ai.. 1930), существование которых до кастояиего времени не доказано (steekli Н., 1982); образование зернистых, цист-и L-форм бледных трепонем, а также нахождение их внутриядерно и в полкиембравгых фагоеомах (Овчинников Н.М., Делекторский В.В., 1973, 1974: К&рееза Е.Б., 1981; Члаидзе Б.П., 1984); вакивание тре-понем в очагах, труднодоступных действию пенициллина, в частности, в лимфатические узлах (Овчинников Н.М,, Васильев Т.В., 1983; Collar* P. et al.. 1964; Vobs A. et al., IS68) к в спинномозговой жидкости (Дубоэой М.Н., 1977; Rice и. et al., 1970; Yoder P., 1975; Moto G. et al., 1976) и т.п.
В отличие от швеперечисленных предположений о причинах неудач пенициллинотерапии Н.И.Гивентааь и соавт. (1978), Г.В.Морков и соавт. (I9SI) к Н.А.Иванов и соавт. (1962) резистентность к лечения пенкцилякксм различных стадий и форм сифилиса связывали не с бледной граюнгкоа, а с сапрофитной микрофлорой самого организма, способной шрзбатывать фермент пенициллиназу, которая разры-вает S-лактгмиос кольцо шнициллинобсго ядра и тем самым инаоти-Еирует адаибкопас. Некоторые авторы даже высказывают мнение, что не исключена возможность наработки пеницкллиназы бледной трепоне-мой (AbramsoE I., Saibert R., 1971; Gutte 5., Willсох E., 1972).
Надо такае отметить, что при лечении больных сифилисом пенициллином и его двраятнши препаратами нередко (6,6-22,1%) наблюдаются случаи их непереносимости, которые возрастают из года в год (Мшмч ы.В. к соавт., 1975; Брусиловская Д.А., 1976; Исаева М.С. и соавт., 1979; Винокуров И.Н., 1969; KaiEakava К. et al., 1981; Petersen. С. et al., 1984; Wen&ei С, et al.,' 1985 и др.).
Увеличение частоти случаев клинической и серологической резистентности к базисному антибиотику терапии сифилиса - пенициллину, а также учааепие ссучаев непереносимости его препаратов обусловливает актуальность поисков нових вьюокоэффехтивких методов лечения сифилитической инфекции.
Все Еызеиалаженнае доводи побуждают интерес к изучению терапевтической эффективности пенкциллнназаустойчишх полусіштетнче-ских пенициллгнов при лечении сифилиса и, в первую очередь, его
заразных фору.. Для этой цели наиболее перспективным предзтавляет— ся испытание оксациллина, зарекомендовавшего себя, как антибиотик выбора из этой группы пенициллинов, достаточно изученный и иироко применяющийся в различных областях клинической медицины.
Цель исследования. Разработка и оценка терапевтической эффективности однохурс ового метода лечения больных ранними формами сифилиса оксациллина натриевой солью.
Задачи исследования
-
Разработать параметры однскурсового метода лечения ранних форм сифилиса оксациллиноы.
-
Определить трепонемсцидную активность оксациллина путем изучения сроков исчезновения бледных трепокем с поверхности наружных сифклидов.
-
Изучить клиническую фармакокинетику оксациллина с помошью определения его концентрации в сыворотке крови и процента элиминации с мочой, в процессе лечения у больных.
-
Изучить влияние оксациллинотерапии на показатели функцис— нального состояния печени у больных ранними формами сифилиса.
-
Провести анализ терапевтической эффективности предложенного кетода лечения больных ранними формами сифилиса на основании результатов фармакокинеткческих, серологических и биохимических исследований в процессе оксациллкнотерапии.
-
Изучить динамику негетквацик серологических реакция (НСР, РШ-200, Р~абе, А) у больных под воздействием оксацтшпшотера-
ПКИ.
Научная новизна і
Впервые разработан и клинически апробкровен новый однокурсс— зой метод лечения больных ранними формами скфплиса оксациллина натриевой солью.
Практическая ценность и внедрение з практику
Разработанный ношй однокурсовой метод лечения обладает высокой терапевтической эффективностью, позволяет применить его в случаях непереносї24ости больший пенициллина и его дюраотных препаратов, дает возможность уменьшить кратность введения антибиотика, увеличивая интервалы между инъекциями до 6-ти часов, облегчает труд обелуяшвашего медперсонала.
Предложенный метод терапии внедрен в практику Вакиїккого городского кояно-венерологкческого диспансера № I, Городской кожно-веяерологической больницы закрытого типа № 34 г.Баку и Городской
кожно-венерологической больницы 14 им. Б.Г.Короленко г.Москвы, включен в проект ногах методических рекомендаций по лечению и профилактике сифилиса, представленный на утверждение в Министерство' здравоохранения Ш. От 25.06.91 г. получено удостоверение № 4 Азербайджанского Государственного института усовершенствования врачей им. А..Алиева КЗ Азербайджана на рационализаторское предложение за разработку ноеого однокурсового метода лечения больных ранними формами сифилиса.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
научно-практической конференции Республиканского научного общества дерматовенерологов, г.Баку, сентябрь I9SI г.;
научной конференции молодых ученых и специалистов АзГіІУВ им. А.Алиева, г.Баку, март 1992 г.;
Д Ыеждународнзм конгрессе туркоязычвых дерматовенерологов, г.Измир (Турция), ноябрь 1992 г.;
совместной конференции Бакинского и Республиканского научных обществ дерматовенерологов, г.Ваку, декабрь 1992 г.
Публикации. По та-se диссертации опубликовано 5, представлена к печати 2 научные работы.
Структура и объеу работа. Диссертационная работа изложена на "}{Х страницах геткнопкского тексте. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована ^таблицами, X. рисунками. Указатель литературы включает /3j$ отечественных и fotf зарубежных научных работ.
