Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время известно, что около 10-15% взрослого населения земного шара имеет желчные камни [Festi D. et al, 1999; Григорьева И.Н., Малютина С.К., 2010]. Масштабные эпидемические исследования последних двух десятилетий привели к пониманию того, что реальная распространенность желчнокаменной болезни у людей в старшей возрастной группе достигает 30% и находится в тесной корреляции с эпидемическим ростом других «болезней цивилизации», протекающих с глубокими метаболическими нарушениями: атеросклерозом, метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа [Вовк Е.И., 2011]. Ежегодно в мире выполняется более 2,5 млн. холецистэктомии поводу желчнокаменной болезни [Ветшев П.С, Ногтев П.В., 2005]. Несмотря на широкое внедрение малоинвазивных методов в современной хирургии печени и желчевыводящих путей, количество ятрогенных осложнений, одним из которых является желчный перитонит (ЖП) не имеет тенденции к снижению [Левин Л.А., 2009; AmendolaraM. et al., 2001]. Согласно данным Э.И.Гальперина [2003], частота повреждений внепеченочных желчных протоков при открытой холецистэктомии составляет 0,1-0,8%», в то время, как при лапароскопической холецистэктомии в период освоения метода и накопления опыта, количество их возрастает до 3%. При этом желчный перитонит развивается у 94,5% пациентов [Nardello О. et al., 2003].
Единичные исследования посвящены цитологической диагностике желчного перитонита [Elsheikh Т.М., et al.,1996], роли окислительного стресса [Карякина Е.В., Белова СВ., 2004; Sun D., Aikawa N.. 1999], печеночно-почечной недостаточности [Козлов B.C. и соавт., 2003; Baylis С, Bloch J., 1996; NumataM. et al., 2003]. До настоящего времени отсутствует единая классификация желчного перитонита [Koch М. et al., 2011]. При этом исследование патогенеза, разработка новых методов диагностики и лечения желчного перитонита продолжают оставаться вне поля зрения
исследователей, несмотря на то, что послеоперационная летальность составляет при желчном перитоните от 10 до 34% [Брискин Б.С., 2006; Курбонов К.М., Даминова Н.М., 2007; Amorotti С. et al., 2002].
Нерешенность приведенных выше проблем делает необходимым проведение дальнейших исследований с целью углубления представления о патогенезе, механизмах развития полиорганной недостаточности, разработки новых методов ранней диагностики и лечения желчного перитонита.
1. Цель исследования - оценить влияние окислительного стресса на состояние мембран клеток крови и эндотелий сосудов при экспериментальном желчном перитоните.
Задачи исследования.
1. Оценить структурно-функциональные нарушения состояния
мембран клеток крови у животных с желчным перитонитом.
2. В опытах на животных с желчным перитонитом охарактеризовать
метаболизм оксида азота.
3. У животных с желчным перитонитом установить характер
нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.
4. Методом многомерного анализа определить наиболее
информативные диагностические критерии тяжести течения
экспериментального желчного перитонита.
5. В опытах на животных с желчным перитонитом оценить
морфофункциональные и морфометрические изменения в почках для
определения направленности гемокоагуляционных расстройств.
Научная новизна исследования. В результате проведенных исследований впервые:
- установлено, что при экспериментальном желчном перитоните на фоне интенсификации свободнорадикальных процессов происходит нарушение структурно-функциональной организации клеточных мембран эритроцитов, сопровождающихся повышением содержания в крови тиоловых групп (SH-
групп), ростом сорбционной способности эритроцитов (ССЭ), повышением активности внутриклеточных ферментов крови (ACT, АЛТ), нарушением метаболизма эндотелиального оксида азота (N0) плазмы и тромбоцитарного N0, а также активацией сосудисто-тромбоцитарного звена (СТЗ) гемостаза;
- определён комплекс наиболее информативных лабораторных показателей влияния окислительного стресса на состояние мембран клеток крови и эндотелий сосудов при экспериментальном желчном перитоните в порядке уменьшения их значимости: ДК < МДА < концентрация лейкоцитов < ЛИИ < ACT < АЛТ < метаболиты эндотелиального N0 плазмы < ССЭ < SH-групп < концентрация тромбоцитов.
Теоретическая значимость исследования
Совокупность полученных данных существенно расширяет и систематизируют представления о патогенезе и морфогенезе желчного перитонита, что может служить базой для проведения дальнейших научно-исследовательских работ.
Практическая значимость исследования
Выявленный комплекс наиболее информативных лабораторных показателей крови может быть использован для ранней диагностики желчного перитонита, разработки патогенетически обоснованных методов лечения и оценки их эффективности.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 125 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, материал и методы исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 443 источника (257 отечественных и 186 иностранных) и приложения. Работа иллюстрирована 4 микрофотографиями, 3 таблицами и 20 графиками.