Введение к работе
Актуальность темы
Несмотря на существующие достижения в области хирургии, анестезиологии и реаниматологии, результаты лечения больных с распространенным перитонитом остаются неудовлетворительными. Летальность при перитоните, по данным ведущих отечественных клиник, составляет от 6,2% до 42,2%, а при послеоперационном перитоните достигает 90-100% (Гостищев В.К., 2002; Ермолов А.С., 2002; Савельев B.C., 2007; Sendt W., 2001).
Одним из наиболее частых, но малоизученных синдромов, развивающихся при распространенном гнойном перитоните, является СИАГ, который оказывает существенное влияние на характер течения и исходы заболевания (Савельев B.C. с соавт., 2006; Schein М., 2002; Ertel W., 2000).
При наличии интраабдоминальной инфекции и прогрессировании энте-ральной недостаточности оптимальными методами хирургического лечения синдрома являются: зондовая декомпрессия кишечника и наложение лапаро-стомы с постепенным закрытием брюшной стенки. Без проведения хирургической декомпрессии летальность достигает 100%, а при ее проведении колеблется от 20% до 62,5% (Брискин Б.С., 2003; Ерюхин И.А., 2007).
Предметом дискуссии является методика декомпрессивного ушивания брюшной полости. Большинство хирургов после купирования перитонита производят послойное ушивание раны брюшной стенки без контроля уровня ВБД, что может приводить к новому росту ВБД, выбросу в кровоток продуктов зндо-токсемии, повторному реперфузионному повреждению микроциркуляторного русла жизненно важных органов, существенному росту летальности больных.
Также, отсутствует экспериментальная модель СИАГ на фоне перитонита, позволяющая более объективно изучить влияние повышенного ВБД на процессы микроциркуляции и морфофункциональные изменения в органах грудной и брюшной полостей.
Применение только одних методов хирургической декомпрессии, которые сами по себе являются мощными дополнительными факторами агрессии, без фармакологической блокады патобиохимических механизмов, не позволяет в достаточной мере купировать микроциркуляторные, ишемические, метаболические и другие нарушения (Гаин Ю.М., 2004; Ерюхин И.А., 2007; Watson R.A., Howdieshell T.R., 1998).
В этой связи практический интерес представляет изучение возможности коррекции микроциркуляторных нарушений путем применения препарата «Мексикор» (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) ООО ЭкоФармИн-вест, обладающего антиоксидантной, противоишемической, антигипоксической активностью, а также способностью регулировать метаболические процессы в сердечно-сосудистой системе (Клебанов Г.И. и соавт., 2001; Ланкин В.З., 2001).
В свете вышеизложенного очевидна актуальность проблемы лечения распространенного перитонита и необходимость дальнейших экспериментальных и клинических исследований в этой области.
Цель исследования
Улучшение результатов лечения больных с СИАГ на фоне распространенного перитонита путем разработки оригинального способа лапаростомии, предупреждающего реперфузионные повреждения микроциркуляции жизненно важных органов, и изучение влияния препарата «Мексикор » на динамику показателей ИАҐ в эксперименте.
Задачи исследования
-
Предложить новую технологию лечения больных с СИАГ на фоне распространенного гнойного перитонита путем оптимизации методики лапаростомии.
-
Изучить влияние новой технологии лечения на динамику системного эндотоксикоза, моторно-эвакуаторной функции кишечника и летальность больных в ближайшем послеоперационном периоде.
-
Определить влияние предлагаемой технологии лечения в отдаленном послеоперационном периоде на качество жизни больных в сравнении с традиционным способом.
-
Разработать экспериментальную модель ИАГ на фоне РГП для изучения влияния повышенного ВБД на морфофункциональные изменения в органах грудной и брюшной полостей.
-
Изучить в эксперименте эффективность использования препарата «Мексикор » для коррекции нарушений процессов свободнорадикального окисления, эндотелиальной дисфункции, микроциркуляторных расстройств при ИАГ на фоне распространенного перитонита.
-
Изучить в эксперименте влияние препарата «Мексикор» на морфологические изменения в органах брюшной и грудной полостей.
Научная новизна
Разработан оригинальный способ лапаростомии (патент на изобретение № 2373869 от 27 ноября 2009 г.), применение которого позволяет уменьшить реперфузионные повреждения микроциркуляторного русла жизненно важных органов у больных с СИАГ на фоне РГП. Установлено положительное влияние предложенного способа лапаростомии на показатели системного эндотоксикоза, моторно-эвакуаторную функцию кишечника в ближайшем послеоперационном периоде, а в отдаленном послеоперационном - на качество жизни пациентов, перенесших РГП.
Разработан оригинальный способ моделирования ИАГ у крыс на фоне РГП, позволяющий более объективно изучать течение патологических процессов у мелких лабораторных животных. Экспериментально установлено, что внутримышечное применение препарата «Мексикор» в дозе 60 мг/кг снижает выраженность нарушений функции эндотелия, оказывает антиоксидантную активность, улучшает микроциркуляцию в тонкой кишке и опосредованно позитивно влияет на динамику ВБД.
Показано позитивное влияние препарата «Мексикор» на выраженность патоморфологических изменений во внутренних органах экспериментальных животных при моделировании ИАГ на фоне РГП. Полученные данные позволяют рекомендовать для дальнейшего изучения в клинической практике препарат «Мексикор» у больных с СИАГ на фоне РГП.
Практическая значимость работы
Оригинальная технология лечения СИАГ на фоне распространенного перитонита путем наложения лапаростомы разработанным способом не требует создания дополнительных конструкций, удобна в техническом исполнении, не вызывает специфических осложнений и улучшает результаты лечения больных в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде, предотвращая развитие эвентрации, послеоперационных вентральных грыж.
Созданная экспериментальная модель ИАГ при РГП позволяет изучать динамику биохимических, функциональных показателей, а также характер па-томофологических изменений в органах грудной и брюшной полостей на фоне хирургического и фармакологического лечения ИАГ при РГП.
Применение препарата «Мексикор» в дозе 60 мг/кг улучшает показатели микроциркуляции в стенке тонкой кишки, ограничивает процессы ПОЛ, эн-дотелиалыюй дисфункции при экспериментальном распространенном перитоните, опосредованно способствует снижению уровня ВБД. Положения, выносимые на защиту
-
Использование предлагаемого способа декомпрессионной лапаросто-мии для лечения СИАГ на фоне распространенного перитонита способствует уменьшению некоторых показателей эндотоксикоза, улучшению моторно-эвакуаторной функции кишечника и снижению летальности при РГП в клинической практике.
-
После использования предложенного способа декомпрессионной ла-паростомии отмечается улучшение качества жизни пациентов в отдаленном послеоперационном периоде.
-
Экспериментальная модель ИАГ на фоне распространенного гнойного перитонита у крыс позволяет изучать характер патомофологических изменений в органах грудной и брюшной полостей.
-
Применение препарата «Мексикор» в дозе 60 мг/кг в/м в течение семи суток в комплексе с оперативным лечением экспериментального распространенного перитонита с интраабдомиинальной гипертензией, достоверно снижает содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов, степень выраженности окислительного стресса, уменьшает ишемизацию, гипокси-ческое и токсическое повреждение на кишечную стенку, опосредованно снижает уровень ВБД.
Апробация и внедрение результатов диссертации. Материалы работы доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ургентной хирургии» (Воронеж, 2010 г.), заседаниях научно-практического общества хирургов Курской области (Курск, 2010 г.), на 76-й итоговой научной конференции сотрудников ГОУ ВПО КГМУ (Курск, 2011 г.). Полученные данные использованы в научно-исследовательской работе НИИ экологической медицины, учебном процессе на кафедрах общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, фармакологии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава. Новый метод лечения внедрен в практику работы хирургических отделений МУЗ ГКБ СМП г. Курска, МУЗ «Курская ЦРБ».
Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 8 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Получен патент РФ на изобретение «Способ лапаростомии» № 2373869 от 27.11.2009, 2 рационализаторских предложения приняты ГОУ ВПО КГМУ Рос-здрава.
Структура и объем диссертации. Диссертация написана на русском языке, изложена на 149 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы: ИЗ отечественных и 84 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 34 рисунками, 2 формулами.