Введение к работе
Актуальность проблемы Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в начале XXI века продолжают лидировать среди причин смертности населения развитых стран, в том числе и России (Чазов Е.И., 2008). В Российской Федерации ССЗ являются причиной смерти населения в 56,5% случаев, из них около половины приходится на смертность от ишемической болезни сердца (ИБС). По данным ГНИЦ профилактической медицины РФ, в нашей стране страдают ИБС почти 10 млн. трудоспособного населения (Оганов Р.Г. и соавт., 2007). В последние годы внимание исследователей привлекает связь частоты сердечно-сосудистых событий с особенностями реактивности самого организма-нарушениями углеводного, жирового обменов, гормональными сдвигами, среди которых особая роль отводится ожирению и инсулинорезистентности.
Во 2-й половине XX века сложилось представление о том, что ИБС, атеросклероз и сахарный диабет тип 2 имеют общие факторы риска, которые были объединены термином «метаболический синдром» (МС) (Бутрова С.А., 2001; Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Hanefeld М., 1980; Reaven G.M., Resnick L.M., 1993).
По современным представлениям МС характеризуется абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертензии. Сочетание различных метаболических расстройств создает условия для раннего развития атеросклероза и его сердечно-сосудистых осложнений (Бутрова С.А., 2001; Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Мамедов М.О., 2005; Haffner S.M., 2006).
Основой МС эксперты Международной федерации диабета (IDF) считают абдоминальное ожирение (Zimmeta Р., 2005). В то же время ожирение рассматривается как фактор риска ИБС и сахарного диабета типа 2. В связи с этим большое значение имеет изучение механизмов участия ожирения в патогенезе ССЗ и, в частности ИБС. Одним из интенсивно изучаемых факторов, связывающих МС с ИБС, является продуцируемое адипоцитами гормонально-активное вещество - лептин, в физиологических условиях участвующий в поддержании стабильности массы тела (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2006; Auwerx J., Staels В., 1998; Lopez-Candales А., 2001; Mojiminivi О.А., 2009).
В научной литературе отсутствуют исследования, посвященные изучению механизмов влияния лептина на комплекс метаболических расстройств липидного, углеводного обменов, системы перекисного окисления липидов и системы гемостаза у больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом.
Современные медикаментозные средства (статины, бета-адреноблокаторы, антитромбоцитарные средства и другие) позволили повысить эффективность лечения больных ИБС с МС. Однако их применение не обеспечивает необходимой коррекции обменных нарушений в организме у данной категории больных и не предотвращает в последующем развитие сердечно-сосудистых осложнений.
В последние годы активно изучаются возможности низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в лечении больных атеросклерозом и ИБС (Маринова О.Ю., 1997; Бабушкина Г.В., 2003; Гейниц А.В., 2008). Среди лечебных эффектов НИЛИ наиболее изучены антиоксидантное, гиполипидемическое, противовоспалительное действия (Васильева Л.В. и соавт., 1996, 2000). При этом не изучены механизмы воздействия НИЛИ на лептин крови и сопряженные с его функцией метаболические сдвиги в организме больных ИБС с метаболическим синдромом, а значит не определены пути профилактики сердечно-сосудистых осложнений, что и обусловило актуальность данного исследования.
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом путем коррекции уровня лептина с помощью лазеротерапии.
Задачи исследования:
Изучить содержание лептина в крови больных ИБС с метаболическим синдромом.
Исследовать взаимосвязи уровня лептина с показателями, характеризующими состояние ожирения, липидного и углеводного обменов, инсулинорезистентности, перекисного окисления липидов, свёртывающей системы крови.
Оценить влияние медикаментозного лечения и лазеротерапии на метаболические факторы риска ИБС: уровень лептина, показатели липидного и углеводного обменов, системы перекисного окисления липидов и системы гемостаза.
Изучить особенности клинического течения ИБС с метаболическим синдромом у больных, получающих в комплексном лечении низкоинтенсивную лазеротерапию.
Разработать схему коррекции факторов сердечно-сосудистого риска у больных ИБС с метаболическим синдромом с помощью низкоинтенсивного лазерного облучения крови.
Научная новизна:
Проведено комплексное изучение уровней лептина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, глюкозы, инсулина, гликированного гемоглобина, С-пептида, общей окислительной способности крови, окисленных липопротеинов низкой плотности, супероксиддисмутазы и показателей свертывающей системы крови у больных ИБС с метаболическим синдромом.
Установлено, что сочетание метаболического синдрома с ишемической болезнью сердца у больных приводит к повышению уровня лептина в крови, развитию атерогенной дислипидемии, инсулинорезистентности, усилению процессов перекисного окисления липидов, гиперкоагуляции крови.
Выявлена прямая корреляция концентрации лептина с уровнем триглицеридов, коэффициентом атерогенности, общей окислительной способностью крови, окисленными липопротеинами низкой плотности, глюкозой, инсулином, гликированным гемоглобином, индексом инсулинорезистентности и обратная с уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности и активностью супероксиддисмутазы.
Установлено, что патогенетическое действие НИЛИ на особенности течения метаболического синдрома у больных ИБС связано со снижением уровня лептина, атерогенности крови, инсулинорезистентности, окислительного стресса и тромбогенного потенциала крови по сравнению с традиционной медикаментозной терапией.
Доказано, что уменьшение выраженности метаболических факторов риска у больных ишемической болезнью сердца с помощью лазеротерапии сопровождается снижением частоты развития сердечно-сосудистых осложнений.
Основные положения, выносимые на защиту:
Ожирение у больных ИБС сопровождается развитием гиперлептинемии.
Сочетание метаболического синдрома и ИБС у больных способствует развитию атерогенной дислипидемии, инсулинорезистентности, окислительного стресса и повышению тромбогенного потенциала крови.
Лазеротерапия в комплексе с медикаментозным лечением снижает уровень лептина в крови и более эффективно корригирует нарушения липидного, углеводного обменов, системы перекисного окисления липидов, свертывающей системы крови по сравнению с традиционной медикаментозной терапией у больных ИБС с метаболическим синдромом.
4. Применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови в лечении больных ИБС с метаболическим синдромом способствует снижению частоты развития сердечно-сосудистых осложнений.
Практическая значимость:
Выявленное повышение уровня лептина у больных ИБС с метаболическим синдромом ассоциируется с рядом сердечно-сосудистых факторов риска: атерогенной дислипидемией, инсулинорезистентностью, усилением перекисного окисления липидов, гиперкоагуляцией, которые недостаточно корригируются стандартной медикаментозной терапией.
Разработан способ отбора пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом для дополнительного назначения лазеротерапии на основании учета комплекса биохимических показателей крови (заявка на изобретение № 2010132043 RU от 29.07.2010г.).
Разработана модифицированная методика лазеротерапии путем надвенного лазерного облучения крови, являющегося атравматическим, безопасным и эффективным способом воздействия.
Включение лазеротерапии в комплексное лечение больных ИБС с метаболическим синдромом способствует снижению частоты развития сердечнососудистых осложнений на протяжении 6 месяцев после 10 дневного курса лечения.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в работу стационарных отделений МУЗ ГКБ № 7 и № 20 г.Воронежа, а также в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии ИПМО ВГМА им. Н.Н.Бурденко и кафедры эндокринологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко и общей врачебной практики (семейной медицины) ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Результаты работы обсуждены на IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010); на научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», посвященной 75-летию ВолГМУ (Волгоград, 2010); на XXXIV Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии» (Судак, 2010); на V Всероссийской конференции молодых ученых -
медиков (Воронеж, 2011); на XVI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Париж, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для кандидатских диссертаций.
Структура и объем работы