Введение к работе
Актуальность исследования. Хронические вирусные заболевания печени являются актуальной проблемой современной медицины. В последнее время отмечается неуклонный рост заболеваемости вирусными гепатитами. Хронические вирусные заболевания печени в России представляет серьезную как медицинскую, так и социальную проблему. К настоящему моменту в России проживает около 5 млн. носителей HBV и не менее 2 млн. HCV-инфицированных. За последнее десятилетие показатель заболеваемости ХВГ увеличился на 20%. При этом отмечено явное преобладание больных среди лиц молодого трудоспособного возраста (Асратян А.А. и соавт., 2005; Шахгильдян И. В. и соавт., 2008).
Противовирусная терапия кардинально изменила возможности лечения больных ХВГ, однако успех ее возможен не во всех случаях, а побочные эффекты достаточно серьезны. Поэтому показания к назначению ПВТ, а также оценка ее эффективности является важной клинической задачей.
Основными неинвазивными критериями для определения показаний к назначению ПВТ является подъем показателей сывороточной АлАТ. В тоже время, известно, что прогностическое значение АлАТ не всегда достоверно. Примерно у 30% больных ХГС наблюдается «нормальная» сывороточная активность АлАТ, при этом у многих из них определяются гистологические изменения в печени. В большинстве случаев эти изменения легко выражены, однако у части пациентов с «нормальными» значениями АлАТ морфологически определяются признаки тяжелого гепатита и ЦП, а также повышен риск про-грессирования заболевания и развития осложнений. Применение комбинированной ПВТ обеспечивает возможность безопасного и эффективного лечения больных ХГС с «нормальной» активностью АлАТ и предотвращения прогрессирования заболевания (Маевская М.В. 2005; Arora S. 2006; Puoti С. 2007; 2010);
С учетом вышеприведенных позиций, изучение дополнительных неинвазивных показателей активности воспаления при ХВГ имеет несомненное научно-практическое значение. Такое исследование позволит изучить некоторые дополнительные показатели активности воспаления при ХВГ, а также определить возможность использования полученных данных для мониторинга заболевания, в комплексной оценке показаний к назначению ПВТ.
Цель исследования. Изучить возможность использования показателей сывороточных фосфолипидов, малонового диальдегида и общей антиоксидантной способности сыворотки крови как неинвазив-ных маркеров активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени.
Задачи исследования:
Изучить содержание сывороточных фосфолипидов при хронических вирусных заболеваниях печени.
Определить содержание малонового диальдегида как показателя процессов перекисного окисления липидов в крови больных с хроническими вирусными заболеваниями печени.
Изучить состояние общей антиоксидантной способности сыворотки крови у больных с хроническими вирусными заболеваниями печени.
Провести анализ зависимости изучаемых показателей от степени гистологической активности.
Определить изменение показателей сывороточных фосфолипидов, малонового диальдегида и общей антиоксидантной способности в динамике комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С.
На основании полученных данных определить дополнительные неинвазивные критерии активности патологического процесса и определить дополнительные показания к назначению противовирусной терапии.
Научная новизна работы. Впервые на большом клиническом материале проведено изучение показателей сывороточных ФЛ, активности процессов ПОЛ (по уровню МДА) и ОАС как дополнительных неинвазивных критериев активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени. Установлено снижение концентрации сывороточных ФЛ при ХВГ и ЦП вирусной этиологии, отражающее повреждение мембран клеток печени. Впервые показана зависимость уровня ФЛ крови при ХВГ от ИГА Knodell. На основании полученных результатов предложено использование показателя ФЛ сыворотки крови как дополнительного неинвазивного критерия активности воспаления при ХВГ. Выявлено повышение уровня МДА и ОАС сыворотки крови при ХВГ. Кроме того определялось повышение концентрации МДА у больных в стадии ЦП. Установлено снижение показателя ОАС при ЦП вирусной этиологии, что отражает истощение системы антиоксидантной защиты сыворотки крови в стадии ЦП. Полу-
чены данные о зависимости показателей МДА и ОАС сыворотки крови от ИГА Knodell при ХВГ. На основании определенной взаимосвязи уровня МДА и ОАС крови от гистологических изменений в печени впервые предложено использование данных показателей как дополнительных неинвазивных маркеров активности воспаления при мониторинге больных ХВГ. Получены данные о снижении уровня МДА, уменьшении активности ОАС и повышении концентрации ФЛ при ХГС в динамике комбинированной ПВТ.
Практическая значимость работы. Установленные факты зависимости показателей сывороточных ФЛ, МДА и ОАС сыворотки крови при ХВГ от ИГА Knodell могут быть использованы как дополнительные неинвазивные диагностические критерии, позволяющим оценить активность воспаления в печени и определить показания к ПВТ. Доказанный факт снижения сывороточных ФЛ и повышения уровня МДА при ХВГ и ЦП вирусной этиологии, а также повышение ОАС при хронических гепатитах и снижение ОАС при ЦП могут применяться в качестве дополнительных критериев активности воспаления при мониторинге больных хроническими вирусными заболеваниями печени.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования используются в практике работы гастроэнтерологического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» и терапевтического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №4» города Ставрополя. Основные положения диссертации используются в лекциях и на практических занятиях на кафедре внутренних болезней № 1 и кафедре поликлинической терапии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
снижение содержания сывороточных ФЛ и повышение показателя МДА у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени вирусной этиологии;
обратная зависимость показателей сывороточных ФЛ и индекса гистологической активности Knodell и прямая зависимость между МДА и индексом гистологической активности Knodell при хронических вирусных гепатитах;
повышение уровня ОАС сыворотки крови при хронических вирусных гепатитах и снижение этого показателя в случаях цирроза
печени, прямая зависимость показателя ОАС и индекса гистологической активности Knodell при хронических вирусных гепатитах;
повышение уровня сывороточных ФЛ, снижение показателя МДА и ОАС в динамике противовирусной терапии;
возможность использования показателей сывороточных ФЛ, МДА и ОАС как дополнительных неинвазивных маркеров активности воспалительного процесса в печени при хронических вирусных гепатитах.
Публикации и апробация работы. Материалы исследования изложены в 8 печатных работах, в том числе 1 опубликованной в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ: «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», доложены на XIII Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008); XIII, XIV Российских Гастроэнтерологических неделях (Москва, 2007, 2008); XIV, XVI итоговых межрегиональных научных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006,2008).
Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры внутренних болезней №1 и кафедры поликлинической терапии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит 152 страницы машинописного текста, 42 таблицы, 13 рисунков, 6 клинических наблюдений; состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 210 литературных источников, из которых 33 отечественных и 177 иностранных.
Диссертационная работа выполнена на базе кафедры внутренних болезней № 1 ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Номер государственной регистрации 01200850594.
