Введение к работе
Актуальность темы. Несмотря на широкое обсуждение проблемы метаболического синдрома (МС) в последние годы, наличие множества научных исследований, проведенных за рубежом и в нашей стране, интерес к этой патологии не ослабевает. Это обусловлено многогранностью синдрома, его широкой распространенностью, большим риском развития осложнений со стороны сердечно–сосудистой, эндокринной и других систем организма [Дедов И.И., 2010; Мамедов М.Н. с соавт., 2011; Плохая А.А., 2011; Alberti K.G. at al., 2009 и др.].
В патогенезе МС задействованы эндокринные, обменные нарушения, генетические и средовые факторы [Чазова Е.И., Мычка В.Б., 2008 и др].
В последнее время стала обсуждаться связь МС с содержанием в крови надпочечникового андрогена дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) [Гончаров Н.П. с соавт., 2007; Chen Y.C., Chang H.H., Wen C.J., 2009; Akishita M., Fukai S., Hashimoto M., 2010].
ДГЭАС - представляет собой слабый надпочечниковый андроген, синтезируемый сетчатой зоной коры надпочечников [Labrie F. et al., 2001].
Некоторые исследователи полагают, что процессы атеро- и диабетогенеза в организме в определенной мере могут быть связаны со снижением ДГЭАС в крови, а сам андроген обладает геропротективными [Гончаров Н.П. с соавт., 2004], антиатерогенными [Hak A.E. et al., 2005] и антидиабетогенными [Coleman D. et al., 1984; Muller S. et al., 1985] свойствами.
Однако, существующие на сегодняшний день в литературе сведения о роли ДГЭАС при МС весьма немногочисленны и достаточно противоречивы.
В частности, не конкретизирована связь ДГЭАС с отдельными компонентами МС. Не ясно, в какой мере влияет на концентрацию ДГЭАС при МС применение средств, направленных на снижение инсулинорезистентности (ИР) – основного патогенетического звена этого синдрома. В первую очередь, это касается метформина, наиболее часто используемого при МС инсулинсенситайзера.
Вышеизложенное определило цели и задачи исследования.
Цель исследования. Изучить связь содержания в крови дегидроэпиандростерона сульфата с компонентами метаболического синдрома.
Задачи исследования.
-
В случайной выборке популяции жителей Чувашии оценить связь содержания ДГЭАС в крови с МС и определить основные факторы, опосредующие эту связь.
-
Провести количественную оценку связи отклонений в содержании ДГЭАС с отдельными компонентами МС.
-
Оценить уровень адаптационных реакций и мышечную выносливость у пациентов с МС и их связь с концентрацией ДГЭАС в крови.
-
Изучить влияние метформина на динамику ДГЭАС при МС.
Научная новизна работы. Впервые на уровне клинического комплексного исследования охарактеризованы особенности содержания в крови ДГЭАС при МС. Установлено, что для лиц с МС свойственны более низкие концентрации в крови данного гормона.
Показано, что основным фактором, опосредующим связь ДГЭАС с МС, является возраст, с увеличением которого увеличивается инсулиносекреция (ИР) и снижается концентрация в крови ДГЭАС.
Медикаментозное снижение ИР, достигаемое назначением метформина, способствует увеличению исходно низких значений ДГЭАС.
Практическая значимость работы. Полученные данные обосновывают оценку уровня концентрации ДГЭАС в крови в качестве дополнительного признака, отражающего гормонально-метаболические сдвиги атеро-, диабетогенной направленности при проведении профилактических осмотров населения, стратификации групп риска по сердечно-сосудистым заболеваниям, сахарному диабету 2 типа.
В клинической практике нормализация уровня ДГЭАС в процессе лечения МС может расцениваться в качестве дополнительного критерия успешности терапии, в частности, направленной на устранение ИР.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Между концентрацией в крови ДГЭАС и развитием МС имеется обратная зависимость, которая опосредуется возрастным фактором. С возрастом увеличивается вероятность формирования МС и снижается концентрация ДГЭАС.
-
Из компонентов МС концентрация ДГЭАС в крови наиболее тесно связана с гипертриглицеридемией, абдоминальным ожирением (АО) и артериальной гипертонией (АГ). Все эти компоненты МС обнаруживают положительные и статистически значимые коэффициенты ассоциации с низкими значениями ДГЭАС.
-
Развитие МС характеризуется нарушением гуморального звена адаптации (по лейкограмме крови) и снижением мышечной выносливости, которое тем существеннее, чем ниже концентрация ДГЭАС.
-
При МС применение метформина наряду со снижением ИР (по HOMA-IR) обеспечивает повышение исходно низких концентраций ДГЭАС в крови.
Внедрение результатов исследования. Основные положения диссертации используются в учебном процессе с врачами-курсантами Автономного учреждения Чувашской Республики «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики. Результаты исследования внедрены в работу Бюджетных учреждений «Республиканский эндокринологический диспансер», «Городская клиническая больница №1», «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики, г. Чебоксары.
Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на: расширенном заседании кафедры терапии и семейной медицины АУ ЧР «Институт усовершенствования врачей» МЗ СР ЧР, кафедры внутренних болезней и кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», на III и IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008-2009 гг.), где работа была удостоена диплома конкурса молодых ученых.
Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений, указателя литературы, который содержит 64 отечественных и 162 иностранных источников. Работа включает 16 таблиц и 8 рисунков.
