Введение к работе
Актуальность проблемы
Сахарный диабет является широко распространённым хроническим заболеванием, приводящим к развитию инвалидизирующих осложнений. По оценкам Международной федерации диабета (2011), численность больных сахарным диабетом в Российской Федерации превышает 12 млн., в мире — 366 млн. человек. Осложнения этого заболевания являются причиной смерти около 4,6 млн. пациентов ежегодно. Совершенствование методов лечения больных сахарным диабетом способствовало увеличению продолжительности их жизни, в связи с чем в настоящее время особое значение приобрела проблема профилактики и лечения поздних (хронических) осложнений сахарного диабета (Ю. И. Сунцов и соавт., 2010; Т. Ю. Демидова, 2010).
Одним из распространённых и прогностически неблагоприятных осложнений сахарного диабета является диабетическая нефропатия. В последние годы диабетическая нефропатия стала одной из ведущих причин развития терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП), требующей применения дорогостоящих методов лечения — заместительной почечной терапии или трансплантации почек (А. Н. Шишкин, 2008; Н. И. Волкова и соавт., 2011; H. H. Parving, 2011).
По данным масштабного скринингового исследования, проведённого Эндокринологическим научным центром Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, распространённость поражения почек у больных сахарным диабетом в нашей стране в среднем составляет 43 % (М. В. Шестакова и соавт., 2011).
В последние годы многие исследователи (D. S. Silverberg et al., 2008; A. Kazory et al., 2009; A. K. Singh, 2010) обсуждают тесные патогенетические связи диабетической нефропатии, сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета и анемии, а также клиническое значение дефицита эритропоэтина (ЭПО). По данным P. T. Vlagopoulos et al. (2005) и N. Joss et al. (2007), наличие анемии у пациентов с диабетической нефропатией ассоциировано с повышением риска сердечно-сосудистых событий и смерти.
Клинические исследования, в которых изучались вопросы эффективности и безопасности использования препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) и его производных для коррекции анемии у пациентов с диабетическим поражением почек, выявили серьёзные побочные эффекты данной группы лекарственных средств и поставили ряд вопросов, касающихся их применения. В связи с этим в научной литературе до настоящего времени нет единого мнения относительно оптимальной тактики антианемической терапии при диабетической нефропатии (E. F. Unger et al., 2010; A. K. Singh, 2010; D. Goldsmith et al, 2010).
Таким образом, вопросы ведения больных с диабетической нефропатией, осложнённой развитием анемического синдрома, являются чрезвычайно актуальными в клинике внутренних болезней.
Цель исследования
Обосновать клиническую значимость и целесообразность коррекции анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией.
Задачи исследования
-
Изучить клинические характеристики больных с диабетической нефропатией, осложнённой развитием анемического синдрома.
-
Оценить гематологические показатели у больных с анемией на различных стадиях ХБП.
-
Изучить патогенетическую роль дефицита ЭПО, железа, витамина B12 и фолиевой кислоты в развитии анемии у пациентов с диабетической нефропатией на различных стадиях ХБП.
-
Изучить состояние липидного обмена у пациентов с диабетической нефропатией, осложнённой анемией.
-
Оценить сывороточные уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с диабетической нефропатией, осложнённой анемией.
-
Исследовать влияние анемии на качество жизни больных с диабетическим поражением почек.
-
Изучить клинические эффекты применения рчЭПО при диабетической нефропатии.
Научная новизна. Изучен вклад различных факторов в развитие анемии у пациентов с ранними стадиями диабетической нефропатии. Определены клинические особенности и лабораторные сдвиги, характерные для больных с анемией на фоне диабетического поражения почек. Проведен сравнительный анализ причин и характера гематологических нарушений при различных стадиях ХБП. Впервые выявлены корреляции между уровнем гемоглобина (Hb) и провоспалительных цитокинов у пациентов с ранними стадиями диабетической нефропатии. Оценены различные клинические эффекты антианемической терапии у этих больных. Продемонстрирована связь между сывороточной концентрацией эндогенного ЭПО и приростом Hb при применении препаратов рчЭПО.
Практическая значимость работы. Результаты исследования указывают на необходимость повышения осведомлённости врачей терапевтического и эндокринологического профиля о клиническом значении анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией и особенностях их ведения. С учётом полученных данных обоснована целесообразность систематического исследования показателей красной крови у больных с диабетической нефропатией, в том числе на ранних стадиях, до появления нарушений фильтрационной функции почек. Разработана математическая формула для оценки сывороточной концентрации ЭПО на основе данных рутинных лабораторных тестов.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
-
У пациентов с диабетической нефропатией на любой стадии ХБП, в том числе при отсутствии нарушений фильтрационной функции почек, распространённым осложнением является нормохромная нормоцитарная анемия.
-
Основным патогенетическим фактором развития анемии у пациентов с диабетической нефропатией является дефицит ЭПО, а при отсутствии дефицита ЭПО и железа ведущую роль в развитии анемии играет воздействие на гемопоэз провоспалительных цитокинов.
-
Одним из основных компонентов лечения больных с диабетической нефропатией является своевременная коррекция анемии с использованием препаратов рчЭПО.
Личный вклад автора. Автором проведено обследование 127 пациентов. Выполнен анализ полученных клинико-лабораторных данных. Осуществлялась антианемическая терапия с оценкой клинических эффектов препарата рчЭПО. С помощью статистического анализа данных произведена объективизация сделанных выводов.
Апробация работы. Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2010; 2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт- Петербург, 2010; 2011 гг.), на Санкт-Петербургской нефрологической конференции «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2010; 2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург,
-
-
-
г.), на Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных «Современные проблемы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург,
-
г.), на Всемирном конгрессе Международной федерации диабета (Дубай, 2011 г.), на международной конференции «Осложнения сахарного диабета: механизмы повреждения и нарушения репарации» (Бостон, 2012 г.), на заседаниях кафедры факультетской терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации (2011, 2012 гг.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 — в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определённых ВАК РФ, и 2 — в зарубежных изданиях.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в 4 главах, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 27 рисунками. Библиографический список литературы содержит 239 источников, из которых 31 отечественный и 208 зарубежных.
Похожие диссертации на Клиническое значение и тактика коррекции анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией
-
-
-