Введение к работе
Актуальность темы исследования. Постменоиаузальный остеопороз -тяжелое, распространенное, но недостаточно изученное заболевание женщин среднего и старшего возраста, развивающееся на фоне эстрогенного дефицита в климактерии. В последнее десятилетие отмечается увеличение продолжительности жизни женщин, что сопровождается неуклонным ростом заболеваемости остеопорозом [Schneider E.L., Guralnik J.M., 1990]. По данным эпидемиологических исследований, остеопорозом страдает приблизительно 28% жительниц г.Москпы старше 50 лет и еще почти 50% женщин имеют остеопению, т.е. высокий риск развития остеопороза [Спиртус T.D., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И, 1997].
Клиническая картина и осложнения постменопаузалыюго остеопороза связаны с переломами костей. Материальные затраты на лечение и реабилитацию женщин с переломами огромны [National Osteoporosis Foundation, 1998J, поэтому разработка новых подходов к лечению и ранней диагностике постмснопаузалыгого остеопороза, несомненно, является одной из актуальных проблем здравоохранения.
В настоящее время самым перспективным методом исследования уровня костной массы и, следовательно, методом оценки риска переломов костей считается двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА). Диагностические возможности ДРА осевого скелета и ДРА периферического скелета до сих пор точно не определены [Baran D.T., Faulkner K.G. et al., 1997], поэтому весьма актуальным является исследование информативности этих методов денситометрии для оценки риска остеопоротических переломов.
По мнению ряда исследователей, более полное представление о характере течения болезни и активности патологического процесса в организме дает исследование ферментной активности лейкоцитов, в первую очередь, лимфоцитов и цейтрофилов [Мальцев С.В, 1970; Комиссарова И.А., 1983; Бакуев М.М., 1991; Нарциссов Р.П., 1997]. Энзиматический статус этих клеток рассматривают как своеобразное ферментное "зеркало"- состояния многих тканей [Комиссарова И.А., 1983], в том числе и костной [Мальцев СВ., 1970]. Поэтому, по нашему мнению, исследование ферментной активности лейкоцитов при постменопаузалыюй остеопении, несомненно, открывает новые возможности для разработки критериев диагностики и оценки эффективности терапии остеопороза.
Лечение остеопороза и его профилактика до сих пор окончательно не разработаны [Рожинская Л.Я.,1998], поэтому результаты поиска новых методов лечения ' остеопороза способны значительно увеличить продолжительность и качество жизни женщин в климактерии. В этой связи наибольший интерес, безусловно, представляет изучение клинических эффектов гормональных методов лечения постменопаузального остеопороза, таких как заместительная гормональная терапия (ЗГТ), терапия препаратами кальцитонина и активных метаболитов витамина D.
ЗГТ считают "золотым стандартом" лечения постменопаузального остеопороза и климактерических нарушений. Однако даже сочетание эстрогенов с прогестагенами не нивелирует в полной мере риск онкологических осложнений ЗГТ, связанный с пролиферативным эффектом эстрогенов на эстроген-зависимые органы [Beresford S.A., Weiss N.S. et al., 1997; Colditz G.A., 1998], чем обусловлен повышенный интерес к симптоматической терапии менопаузальньгх расстройств.
В этом аспекте заслуживают внимания препараты естественных метаболитов (ПЕМ) глицин и лимонтар. По нашему мнению, ПЕМ, благодаря специфике фармакологического действия [Hartles R., 1964; Корнеев А.А., Комиссарова И.А., 1994;
Комиссарова И.А., 1996, Нарциссов Р.П., 1997], самостоятельно или в сочетании с ЗГТ, могли бы оказать благоприятное воздействие на метаболизм костной ткани и течение некоторых климактерических нарушений.
Цель исследования. Оценить клиническую эффективность различных видов гормональной терапии постменопаузалыюго остеопороза; разработать критерии выбора гормональной терапии в зависимости от особенностей течения заболевания и характера поражения скелета.
Задачи исследования.
-
Изучить состояние минеральной плотности костной ткани у женщин в ностменопаузе.
-
Оценить информативность двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии осевого и периферического скелета для определения риска остеопоротических переломов.
-
Исследовать клиническую эффективноегь различных видов гормональной терапии постменопаузального остеопороза - заместительной гормональной терапии, альфакальцидола и комбинации кальцитонина и альфакальцидола - при малых сроках лечения; разработать критерии выбора гормональной терапии в зависимости от особенностей течения заболевания и характера поражения скелета.
-
Изучить клиническую эффективность комбинации препаратов естественных метаболитов глицина и лнмонтара при постменопаузальном остеопорозе и климактерическом синдроме; разработать принципы терапии мснопаузального синдрома с использованием препаратов глицин и лимонтар.
-
Исследовать особенности ферментной активности лейкоцитов периферической крови при постменопаузальной остеопении и разработать на основе цитохимических тестов методологию выявления лиц с повышенным риском остеопороза.
Научная новизна работы. Исследована информативность двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии осевого скелета для оценки риска компрессионных переломов в грудном и поясничном отделах позвоночника; впервые дана оценка информативности двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии дистального отдела предплечья для определения риска компрессионных переломов позвонков.
Проведен сравнительный анализ клинической эффективности различных видов гормональной терапии постменопаузального остеопороза и изучена избирательность их воздействия на минеральную плотность костной ткани различных областей скелета при малых сроках лечения. Впервые изучена клиническая эффективность препаратов естественных метаболитов глицина и лимонтара при постменопаузальной остеопении и климактерическом синдроме.
Впервые в мировой практике изучены особенности метаболического состояния лейкоцитов при постменопаузальной остеопении и было продемонстрировано, что терапия препаратами, воздействующими на метаболизм костной ткани, вызывает специфические изменения ферментного профиля лейкоцитов.
Практическое значение работы. Определены возможности. двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии осевого и периферического скелета для оценки риска компрессионных переломов позвонков.
Разработаны критерии выбора гормональной терапии постменопаузального остеопороза исходя из особенностей течения заболевания и характера поражения
скелета. Кроме того, разработаны принципы лечения климактерического синдрома комбинацией заместительной гормональной терапии и препаратов естественных метаболитов глицин и лимонтар.
Разработаны практические рекомендации по использованию цитохимического исследования для выявления женщин с повышенным риском постмснопаузального остеопороза, а также для опенки эффективности терапии заболевания.
Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции МОНИКИ (22.12.1998 г.), научно-практической конференции «Альфакальцидол в лечении остеопороза и других заболеваний» (9.12.1998 г., г. Москва), заседании Московского областного общества эндокринологов «Современные методы терапии остеопороза» (7.04.1999 г.), 6 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (20.04.1999 г., г. Москва) и Международной конференции «Актуальные проблемы остеопороза» (2.09.1999 г., г. Евпатория). Материалы диссертации использованы при создании пособия для врачей и включены в учебный курс кафедры эндокринологии ФУВ МОНИКИ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.
Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами и 15 рисунками. Библиоірафия содержит 165 литературных источников, в том числе 25 отечественных и 140 зарубежных авторов.
